Клиническое исследование, сравнивающее гемцитабин и карбоплатин с P276-00 и без него у субъектов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы, с введением увеличивающейся дозы P276-00, добавленной к гемцитабину и карбоплатину

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте ≥18 лет.
2. Гистологически подтвержденный метастатический тройной негативный рак молочной железы (любой тройной негативный рак молочной железы для фазы I)
3. Две или менее схемы химиотерапии при прогрессирующем заболевании (без ограничений по предшествующим схемам для фазы I)
4. Оценка производительности ECOG 1 или меньше
5. Наличие поддающегося измерению заболевания по критериям RECIST 1.1 (не для части фазы I)
6. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия (ICD)
7. Полное восстановление после всех проявлений токсичности предшествующего лечения до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE V.4)

Критерий исключения:

1. Предшествующая химиотерапия или биологические/целевые противоопухолевые препараты в течение 4 недель после введения исследуемого препарата
2. Предшествующая лучевая терапия в течение 6 недель после введения исследуемого препарата
3. Субъект с известными активными метастазами в ЦНС и/или карциноматозным менингитом. Тем не менее, субъекты с метастазами в ЦНС, завершившие курс терапии, будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 1 месяца до включения, что определяется как: (1) отсутствие признаков новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС или новых неврологических симптомы, связанные с метастазами в ЦНС (2) при приеме стероидов, которые используются для минимизации окружающего отека головного мозга.
4. Предшествующая терапия гемцитабином или препаратом платины (не для фазы I)
5. Предшествующая терапия ингибитором Cdk/циклина или любым производным флавонов.
6. Интервал QTc> 450 мс (по формуле Фридериции)
7. Любое острое заболевание, включая неконтролируемый диабет, симптоматическое или иным образом неконтролируемое заболевание сердца (ишемическая болезнь сердца, аритмии, застойная сердечная недостаточность) или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может привести к дополнительным медицинским рискам.
8. Висцеральный криз, включая обширное поражение печени с поражением паренхимы > 50% или лимфангиит легких
9. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением должным образом пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака молочной железы in situ.
10. Ожидаемая выживаемость менее 3 месяцев
11. Гемоглобин <9,0 г/дл
12. Абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3
13. Количество тромбоцитов <100 000/мм3
14. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 × установленный верхний предел нормы (ВГН)
15. Общий билирубин >1,5 × ВГН учреждения
16. Креатинин сыворотки >1,5 мг/дл
17. Субъекты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), туберкулезом, гепатитом С или гепатитом В.
18. Беременные или кормящие женщины

19. Женщины детородного возраста, не желающие использовать утвержденные методы контрацепции после подписания МКБ, в течение всего исследования и в течение как минимум 4 недель после завершения исследования или после выхода из исследования.

    -