Uno studio clinico che confronta gemcitabina e carboplatino con e senza P276-00 in soggetti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico, con una dose crescente di P276-00 aggiunta a gemcitabina e carboplatino

Criterio di inclusione:

1. Donne di età ≥18 anni.
2. Carcinoma mammario triplo negativo metastatico documentato istologicamente (qualsiasi carcinoma mammario triplo negativo per la fase I)
3. Due o meno regimi chemioterapici per malattia avanzata (nessun limite di regimi precedenti per la Fase I)
4. Punteggio delle prestazioni ECOG di 1 o inferiore
5. Presenza di malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (non per la fase I)
6. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto (ICD)
7. Recupero completo da tutte le tossicità del trattamento precedente ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V.4) Grado ≤ 1

Criteri di esclusione:

1. - Precedente chemioterapia o agenti antitumorali biologici/mirati entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio
2. - Precedente radioterapia entro 6 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio
3. Soggetto con metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. Tuttavia, i soggetti con metastasi del SNC che hanno completato un ciclo di terapia sarebbero eleggibili per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 1 mese prima dell'ingresso come definito come: (1) nessuna evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione o nuove metastasi neurologiche sintomi attribuibili a metastasi del sistema nervoso centrale (2) senza steroidi utilizzati per ridurre al minimo l'edema cerebrale circostante.
4. Terapia precedente con gemcitabina o un agente a base di platino (non per la fase I)
5. Terapia precedente con un inibitore di Cdk/ciclina o qualsiasi derivato dei flavoni
6. Intervallo QTc >450 msec (utilizzando la formula di Fridericia)
7. Qualsiasi malattia acuta incluso diabete non controllato, malattia cardiaca sintomatica o altrimenti non controllata (malattia coronarica, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia) o altra malattia che a giudizio dello sperimentatore introdurrebbe rischi medici aggiuntivi
8. Crisi viscerale inclusa malattia epatica estesa con coinvolgimento parenchimale >50% o malattia polmonare linfangitica
9. Anamnesi di altri tumori maligni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ
10. Sopravvivenza attesa inferiore a 3 mesi
11. Emoglobina <9,0 gm/dL
12. Conta assoluta dei neutrofili <1500/mm3
13. Conta piastrinica <100.000/mm3
14. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) >3 × limite superiore della norma istituzionale (ULN)
15. Bilirubina totale, >1,5 × ULN istituzionale
16. Creatinina sierica > 1,5 mg/dL
17. Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), tubercolosi, epatite C o epatite B
18. Donne in gravidanza o in allattamento

19. Donne in età fertile non disposte a utilizzare metodi contraccettivi approvati dopo aver firmato l'ICD, durante l'intero studio e per almeno 4 settimane dopo il completamento dello studio o dopo il ritiro dallo studio

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