Eine klinische Studie zum Vergleich von Gemcitabin und Carboplatin mit und ohne P276-00 bei Patienten mit metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs, mit einem Run-in einer eskalierenden Dosis von P276-00, die zu Gemcitabin und Carboplatin hinzugefügt wurde

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Histologisch dokumentierter metastasierter dreifach negativer Brustkrebs (jeder dreifach negative Brustkrebs für Phase I)
3. Zwei oder weniger Chemotherapieschemata bei fortgeschrittener Erkrankung (keine Begrenzung vorheriger Schemata für Phase I)
4. ECOG-Leistungsbewertung von 1 oder weniger
5. Vorhandensein einer messbaren Erkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien (nicht für den Phase-I-Teil)
6. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (ICD)
7. Vollständige Genesung von allen Toxizitäten vor der Behandlung gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V.4) Grad ≤ 1

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie oder biologische/zielgerichtete Antikrebsmittel innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
2. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
3. Subjekt mit bekannten aktiven ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit ZNS-Metastasen, die eine Therapie abgeschlossen haben, wären jedoch für die Studie geeignet, vorausgesetzt, sie sind mindestens 1 Monat vor der Aufnahme klinisch stabil, wie definiert als: (1) keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen oder neue neurologische Symptome, die auf ZNS-Metastasen (2) zurückzuführen sind, ohne Steroide, die verwendet werden, um das umgebende Hirnödem zu minimieren.
4. Vorherige Therapie mit Gemcitabin oder einem Platinmittel (nicht für den Phase-I-Teil)
5. Vorherige Therapie mit einem Cdk/Cyclin-Inhibitor oder einem Flavonderivat
6. QTc-Intervall >450 ms (unter Verwendung der Formel von Fridericia)
7. Jede akute Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Diabetes, symptomatischer oder anderweitig unkontrollierter Herzerkrankungen (koronare Herzkrankheit, Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz) oder andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes zusätzliche medizinische Risiken mit sich bringen würden
8. Viszerale Krise einschließlich ausgedehnter Lebererkrankung mit >50 % Parenchymbeteiligung oder lymphangitischer Lungenerkrankung
9. Vorgeschichte anderer früherer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von richtig behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Zervixkrebs oder In-situ-Brustkrebs
10. Erwartete Überlebenszeit von weniger als 3 Monaten
11. Hämoglobin < 9,0 g/dl
12. Absolute Neutrophilenzahl <1500/mm3
13. Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
14. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) >3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
15. Gesamtbilirubin, >1,5 × institutioneller ULN
16. Serumkreatinin >1,5 mg/dl
17. Personen mit bekannter Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), Tuberkulose, Hepatitis C oder Hepatitis B
18. Schwangere oder stillende Frauen

19. Frauen im gebärfähigen Alter, die nach Unterzeichnung des ICD, während der gesamten Studie und für mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Studie oder nach Beendigung der Studie nicht bereit sind, zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden

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