En klinisk studie som sammenligner gemcitabin og karboplatin med og uten P276-00 hos personer med metastatisk trippel negativ brystkreft, med en innkjøring av økende dose av P276-00 lagt til gemcitabin og karboplatin

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alder ≥18 år.
2. Histologisk dokumentert metastatisk trippel negativ brystkreft (enhver trippel negativ brystkreft for fase I)
3. To eller færre kjemoterapiregimer for avansert sykdom (ingen grense for tidligere regimer for fase I)
4. ECOG-ytelsespoeng på 1 eller mindre
5. Tilstedeværelse av målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier (ikke for fase I-delen)
6. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (ICD)
7. Full restitusjon fra alle tidligere behandlingstoksisiteter til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE V.4) Grad ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi eller biologiske/målrettede antikreftmidler innen 4 uker etter administrering av studiemedisin
2. Tidligere strålebehandling innen 6 uker etter administrering av studiemedisin
3. Person med kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Imidlertid vil forsøkspersoner med CNS-metastaser som har fullført et behandlingskur være kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile i minst 1 måned før innreise som definert som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastase eller ny nevrologisk symptomer som kan tilskrives CNS-metastaser (2) fra steroider som brukes for å minimere omkringliggende hjerneødem.
4. Tidligere behandling med gemcitabin eller et platinamiddel (ikke for fase I-delen)
5. Tidligere behandling med en Cdk/cyklin-hemmer eller et hvilket som helst flavonderivat
6. QTc-intervall >450 msek (ved hjelp av Fridericias formel)
7. Enhver akutt sykdom inkludert ukontrollert diabetes, symptomatisk eller på annen måte ukontrollert hjertesykdom (koronararteriesykdom, arytmier, kongestiv hjertesvikt) eller annen sykdom som etter etterforskerens vurdering vil introdusere ytterligere medisinsk risiko
8. Visceral krise inkludert omfattende leversykdom med >50 % parenkymal involvering eller lymfangitisk lungesykdom
9. Anamnese med andre tidligere maligniteter bortsett fra riktig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud, in situ livmorhalskreft eller in situ brystkreft
10. Forventet overlevelse på mindre enn 3 måneder
11. Hemoglobin <9,0 g/dL
12. Absolutt nøytrofiltall <1500/mm3
13. Blodplateantall <100 000/mm3
14. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >3 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
15. Totalt bilirubin, >1,5 × institusjonell ULN
16. Serumkreatinin >1,5 mg/dL
17. Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), tuberkulose, hepatitt C eller hepatitt B
18. Gravide eller ammende kvinner

19. Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke godkjente prevensjonsmetoder etter å ha signert ICD, under hele studien og i minst 4 uker etter fullført studie eller etter uttak fra studien

    -