Impact de l'abatacept sous-cutané dans la polyarthrite rhumatoïde évaluant l'inhibition des dommages structurels

Critère d'intégration:

1. - Sujets souffrant actuellement de PR active modérée à sévère selon les critères ACR révisés de 1987 pour le diagnostic de PR lors du dépistage. Le DAS 28 basé sur l'ESR doit être égal ou supérieur à 3,2
2. Répondeurs insuffisants au MTX atteints de PR modérée à sévère. Sujets recevant actuellement du MTX pendant au moins 12 semaines et qui ont reçu du MTX à une dose stable (≥ 15 mg/semaine) pendant au moins 6 semaines avant le traitement (jour 0). Ils doivent être naïfs de médicaments biologiques
3. Tous les sujets doivent recevoir au moins 5 mg d'acide folique par voie orale par semaine.
4. Au moment du dépistage PR active telle que définie par ≥ 6 articulations enflées et ≥ 6 articulations douloureuses avec une vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) ≥ 28 mm/h.
5. Les sujets doivent être séropositifs avec une positivité documentée du facteur rhumatoïde (FR) ou du peptide anti-cyclique citrulliné (anti-CCP). Si des antécédents documentés de positivité RF ou anti-CCP ne sont pas disponibles, les titres RF et anti-CCP seront obtenus lors du dépistage
6. Preuve IRM d'au moins une articulation présentant une ostéite ou une érosion attribuable à la PR, telle que déterminée par un radiologue musculo-squelettique IRM. Toute articulation de la main ou du poignet dominant peut être considérée à l'exception des articulations interphalangiennes distales des mains.
7. Si les sujets reçoivent un corticoïde oral, la dose doit être ≤ 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) et stable pendant au moins 28 jours avant le traitement (Jour 0).

8. Sujets capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole d'étude. Le consentement éclairé doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude.

   Une copie du formulaire de consentement éclairé signé doit être remise au sujet

9. Les sujets doivent être disposés à s'auto-injecter ou permettre à un soignant d'administrer l'injection sous-cutanée

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 6 mois suivant la randomisation
2. Maladie rhumatismale auto-immune autre que la PR, y compris le lupus érythémateux disséminé (LES), la maladie mixte du tissu conjonctif (MCTD), la sclérodermie, la polymyosite ou une atteinte systémique importante secondaire à la PR (vascularite, fibrose pulmonaire ou syndrome de Felty). Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde (goutte, maladie de Lyme, spondylarthropathie séronégative, y compris arthrite réactive et rhumatisme psoriasique)
3. Classe fonctionnelle IV telle que définie par la classification ACR de l'état fonctionnel dans la PR
4. Traitement actuel avec tout DMARD traditionnel autre que le MTX dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
5. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue) avant le dépistage
6. Exposition à tout agent modifiant la réponse biologique
7. Corticostéroïdes intra-articulaires ou parentéraux dans les 6 semaines précédant le dépistage
8. Immunisation avec un vaccin vivant dans les 3 mois précédant l'inscription et besoin d'un vaccin vivant pendant l'étude
9. Sujets qui ont un appareil métallique où l'utilisation de l'IRM est contre-indiquée (par exemple, tout type d'implant électronique, mécanique ou magnétique ; stimulateur cardiaque, clip d'anévrisme ; défibrillateur automatique implanté ; ou un implant cochléaire). Sujets qui ont un corps étranger ferromagnétique potentiel (copeaux de métal, éclats de métal, autres objets métalliques) pour lesquels ils ont consulté un médecin
10. Laboratoire exclu : Créatinine sérique > 2 mg/dL, ALT ou AST > 2,0 x LSN, bilirubine totale > 2,0 x LSN, numération plaquettaire < 100 x 109/L, hémoglobine < 8,5 g/dL, numération leucocytaire < 1 000/mm3, valeur absolue nombre de neutrophiles < 1 000/mm3, nombre absolu de lymphocytes < 500/mm3, anticorps HBsAg ou VHC positifs, ou test VIH positif.
11. Femmes enceintes ou mères allaitantes
12. Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens de contraception fiables
13. Preuve d'une maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale grave et non maîtrisée
14. États pathologiques non contrôlés, tels que l'asthme, le psoriasis ou le syndrome inflammatoire de l'intestin, où les poussées sont généralement traitées avec des corticostéroïdes
15. Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes telles qu'une maladie mycobactérienne atypique, l'hépatite B et C, le VIH, le zona ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines de dépistage ou d'antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
16. Une histoire de tuberculose active au cours des 3 dernières années, même si elle a été traitée. Un antécédent de tuberculose active datant de plus de 3 ans, sauf s'il existe des documents attestant que le traitement antituberculeux antérieur était approprié en durée et en type. Un test cutané PPD positif (≥ 5 mm) ou un test sérique QuantiFERON-TB Gold positif sans prophylaxie appropriée (au moins 1 mois du schéma thérapeutique prévu par les recommandations locales)
17. Toute tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau (basocellulaire ou épidermoïde) diagnostiquée au cours des 5 dernières années
18. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques
19. Neuropathies ou autres affections douloureuses susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur