Vliv subkutánního abataceptu u revmatoidní artritidy Hodnocení inhibice strukturálního poškození

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které v současné době trpí aktivní středně těžkou až těžkou RA podle revidovaných kritérií ACR z roku 1987 pro diagnózu RA při screeningu. DAS 28 založený na ESR musí být roven nebo větší než 3,2
2. MTX nedostatečně reagující se středně těžkou až těžkou RA. Subjekty, které v současné době dostávají MTX po dobu alespoň 12 týdnů a kteří dostávali MTX ve stabilní dávce (≥15 mg/týden) po dobu alespoň 6 týdnů před léčbou (den 0). Musí to být biologické léky naivní
3. Všechny subjekty musí dostávat alespoň 5 mg perorálně kyseliny listové týdně.
4. Při screeningu aktivní RA definovaná jako ≥ 6 oteklých kloubů a ≥ 6 citlivých kloubů s rychlostí sedimentace erytrocytů (ESR) ≥ 28 mm/h.
5. Subjekty musí být séropozitivní s dokumentovanou pozitivitou revmatoidního faktoru (RF) nebo anticyklického citrulinovaného peptidu (anti CCP). Pokud není k dispozici dokumentovaná historie pozitivity RF nebo anti CCP, titry RF a anti CCP budou získány při screeningu
6. Důkaz MRI o alespoň jednom kloubu s osteitidou nebo erozí přisuzovanou RA, jak určil MRI muskuloskeletální radiolog. Připadá v úvahu jakýkoli kloub dominantní ruky nebo zápěstí s výjimkou distálních interfalangeálních kloubů rukou.
7. Pokud subjekty dostávají perorální kortikosteroid, dávka musí být ≤ 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalent) a musí být stabilní po dobu alespoň 28 dnů před léčbou (den 0).

8. Subjekty schopné a ochotné dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie. Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií je nutné získat informovaný souhlas.

   Subjektu je třeba předat kopii podepsaného formuláře informovaného souhlasu

9. Subjekty musí být ochotny aplikovat si injekci samy nebo umožnit pečovateli, aby si podkožní injekci podal

Kritéria vyloučení:

1. Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci
2. Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA, včetně systémového lupus erythematodes (SLE), smíšeného onemocnění pojivové tkáně (MCTD), sklerodermie, polymyositidy nebo významného systémového postižení sekundárního k RA (vaskulitida, plicní fibróza nebo Feltyho syndrom). Předchozí nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA (dna, lymská borelióza, séronegativní spondyloartropatie včetně reaktivní artritidy a psoriatické artritidy)
3. Funkční třída IV, jak je definována ACR klasifikací funkčního stavu v RA
4. Současná léčba jakýmikoli tradičními DMARD jinými než MTX během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
5. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 4 týdnů (nebo 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší) před screeningem
6. Vystavení působení jakéhokoli činidla modifikujícího biologickou odezvu
7. Intraartikulární nebo parenterální kortikosteroidy během 6 týdnů před screeningem
8. Imunizace živou vakcínou během 3 měsíců před zařazením a potřeba živé vakcíny během studie
9. Subjekty, které mají kovové zařízení, kde je použití MRI kontraindikováno (např. jakýkoli typ elektronického, mechanického nebo magnetického implantátu; kardiostimulátor, svorka aneuryzmatu; implantovaný kardioverter-defibrilátor; nebo kochleární implantát). Subjekty, které mají potenciální feromagnetické cizí těleso (kovové hobliny, kovové třísky, jiné kovové předměty), kvůli kterému vyhledali lékařskou pomoc
10. Vylučující laboratoř: Sérový kreatinin >2 mg/dl, ALT nebo AST > 2,0 x ULN, celkový bilirubin > 2,0 x ULN, počet krevních destiček <100 x 109 /l, hemoglobin < 8,5 g/dl, počet bílých krvinek < 1 000/mm3, absolutní počet neutrofilů < 1 000/ mm3, absolutní počet lymfocytů < 500/mm3, pozitivní HBsAg nebo HCV protilátky nebo pozitivní HIV test.
11. Těhotné ženy nebo kojící matky
12. Ženy v plodném věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce
13. Důkazy o závažném nekontrolovaném průvodním onemocnění kardiovaskulárního, nervového systému, plic, ledvin, jater, endokrinního systému nebo gastrointestinálního traktu
14. nekontrolované chorobné stavy, jako je astma, psoriáza nebo zánětlivý střevní syndrom, kdy se vzplanutí běžně léčí kortikosteroidy
15. Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí, jako je atypické mykobakteriální onemocnění, hepatitida B a C, HIV, herpes zoster nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů screeningu nebo perorálních antibiotik během 2 týdnů před screeningem.
16. Anamnéza aktivní TBC za poslední 3 roky, i když byla léčena. Anamnéza aktivní TBC před více než 3 lety, pokud neexistuje dokumentace, že předchozí léčba proti TBC byla vhodná co do délky a typu. Pozitivní kožní test PPD (≥5 mm) nebo pozitivní sérový test QuantiFERON-TB Gold bez vhodné profylaxe (alespoň 1 měsíc plánovaného léčebného režimu podle místních doporučení)
17. Jakákoli malignita s výjimkou rakoviny kůže (bazocelulární nebo spinocelulární) diagnostikovaná během předchozích 5 let
18. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií
19. Neuropatie nebo jiné bolestivé stavy, které mohou narušovat hodnocení bolesti