Impacto do Abatacept Subcutâneo na Artrite Reumatoide Avaliando a Inibição do Dano Estrutural

Critério de inclusão:

1. Indivíduos atualmente com AR ativa moderada a grave de acordo com os critérios revisados ​​do ACR de 1987 para o diagnóstico de AR na triagem. O DAS 28 baseado em ESR deve ser igual ou superior a 3,2
2. Respondedores inadequados ao MTX com AR moderada a grave. Indivíduos atualmente recebendo MTX por pelo menos 12 semanas e que receberam MTX em uma dose estável (≥15mg/semana) por pelo menos 6 semanas antes do tratamento (Dia 0). Eles devem ser virgens de drogas biológicas
3. Todos os indivíduos devem receber pelo menos 5 mg de ácido fólico oral semanalmente.
4. Na triagem, a AR ativa é definida por ≥ 6 articulações edemaciadas e ≥ 6 articulações sensíveis com velocidade de hemossedimentação (ESR) ≥ 28 mm/h.
5. Os indivíduos devem ser soropositivos com positividade documentada para fator reumatóide (FR) ou antipeptídeo citrulinado cíclico (anti CCP). Se um histórico documentado de positividade de FR ou anti-CCP não estiver disponível, os títulos de FR e anti-CCP serão obtidos na triagem
6. Evidência de ressonância magnética de pelo menos uma articulação com osteíte ou erosão atribuível à AR, conforme determinado por um radiologista musculoesquelético de ressonância magnética. Qualquer articulação da mão ou punho dominante pode ser considerada, com exceção das articulações interfalângicas distais das mãos.
7. Se os indivíduos estiverem recebendo um corticosteroide oral, a dose deve ser ≤10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) e estável por pelo menos 28 dias antes do tratamento (Dia 0).

8. Indivíduos capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo. O consentimento informado deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

   Uma cópia do formulário de consentimento informado assinado deve ser entregue ao sujeito

9. Os indivíduos devem estar dispostos a se autoinjetar ou permitir que um cuidador administre a injeção subcutânea

Critério de exclusão:

1. Grande cirurgia (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização
2. Doença autoimune reumática diferente da AR, incluindo lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença mista do tecido conjuntivo (MCTD), esclerodermia, polimiosite ou envolvimento sistêmico significativo secundário à AR (vasculite, fibrose pulmonar ou síndrome de Felty). História prévia ou atual de doença articular inflamatória além da AR (gota, doença de Lyme, espondiloartropatia soronegativa, incluindo artrite reativa e artrite psoriática)
3. Classe funcional IV conforme definido pela Classificação ACR do Estado Funcional na AR
4. Tratamento atual com quaisquer DMARDs tradicionais além do MTX dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem
5. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo) antes da triagem
6. Exposição a qualquer Agente Modificador de Resposta Biológica
7. Corticosteróides intra-articulares ou parenterais dentro de 6 semanas antes da triagem
8. Imunização com vacina viva dentro de 3 meses antes da inscrição e necessidade de uma vacina viva durante o estudo
9. Indivíduos que possuem um dispositivo de metal onde o uso de ressonância magnética é contraindicado (por exemplo, qualquer tipo de implante eletrônico, mecânico ou magnético; marca-passo cardíaco, clipe de aneurisma; cardioversor desfibrilador implantado ou implante coclear). Indivíduos que tenham um corpo estranho ferromagnético em potencial (lascas de metal, lascas de metal, outros objetos de metal) para os quais procuraram atendimento médico
10. Laboratório de exclusão: Creatinina sérica > 2 mg/dL, ALT ou AST > 2,0 x LSN, bilirrubina total > 2,0 x LSN, contagem de plaquetas <100 x 109 /L, hemoglobina < 8,5 g/dL, contagem de leucócitos < 1.000/mm3, absoluta contagem de neutrófilos < 1.000/mm3, contagem absoluta de linfócitos < 500/mm3, HBsAg ou anticorpo HCV positivo, ou teste HIV positivo.
11. Mulheres grávidas ou mães que amamentam
12. Mulheres com potencial para engravidar que não estão usando métodos contraceptivos confiáveis
13. Evidência de doença concomitante grave cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar, renal, hepática, endócrina ou GI
14. Estados de doença descontrolados, como asma, psoríase ou síndrome inflamatória do intestino, em que as crises são comumente tratadas com corticosteroides
15. Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras, como doença micobacteriana atípica, hepatite B e C, HIV, herpes zoster ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV em 4 semanas de triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
16. História de TB ativa nos últimos 3 anos, mesmo que tenha sido tratada. Uma história de TB ativa há mais de 3 anos, a menos que haja documentação de que o tratamento anti-TB anterior foi apropriado em duração e tipo. Um teste cutâneo PPD positivo (≥5 mm) ou teste de soro QuantiFERON-TB Gold positivo sem profilaxia apropriada (pelo menos 1 mês do regime de tratamento planejado pelas diretrizes locais)
17. Qualquer malignidade, exceto câncer de pele (células basais ou células escamosas) diagnosticado nos últimos 5 anos
18. Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos
19. Neuropatias ou outras condições dolorosas que possam interferir na avaliação da dor