Virkning af subkutan abatacept i reumatoid arthritis Vurdering af hæmning af strukturel skade

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der i øjeblikket oplever aktiv moderat til svær RA i henhold til de reviderede 1987 ACR-kriterier for diagnosticering af RA ved screening. Den ESR-baserede DAS 28 skal være lig med eller større end 3,2
2. MTX utilstrækkelige respondere med moderat til svær RA. Forsøgspersoner, der i øjeblikket får MTX i mindst 12 uger, og som har fået MTX i en stabil dosis (≥15 mg/uge) i mindst 6 uger før behandling (dag 0). De skal være biologiske lægemidler naive
3. Alle forsøgspersoner skal have mindst 5 mg oral folinsyre ugentligt.
4. Ved screening aktiv RA som defineret ved ≥ 6 hævede led og ≥ 6 ømme led med erytrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥ 28 mm/t.
5. Forsøgspersoner skal være seropositive med dokumenteret reumatoid faktor (RF) eller anticyklisk citrullineret peptid (anti CCP) positivitet. Hvis en dokumenteret historie med RF- eller anti-CCP-positivitet ikke er tilgængelig, vil RF- og anti-CCP-titere blive opnået ved screening
6. MR-bevis på mindst ét ​​led med osteitis eller erosion, der kan tilskrives RA, bestemt af en MR muskuloskeletal radiolog. Ethvert led i den dominerende hånd eller håndled kan overvejes med undtagelse af distale interfalangeale led i hænderne.
7. Hvis forsøgspersoner får et oralt kortikosteroid, skal dosis være ≤10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) og stabil i mindst 28 dage før behandling (dag 0).

8. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen. Informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.

   En kopi af den underskrevne informerede samtykkeformular skal gives til forsøgspersonen

9. Forsøgspersoner skal være villige til selv at injicere eller tillade en omsorgsperson at administrere den subkutane injektion

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering
2. Andre reumatiske autoimmune sygdomme end RA, herunder systemisk lupus erythematosus (SLE), blandet bindevævssygdom (MCTD), sklerodermi, polymyositis eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA (vaskulitis, lungefibrose eller Feltys syndrom). Tidligere historie med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA (gigt, borreliose, seronegativ spondyloarthropati inklusive reaktiv arthritis og psoriasisgigt)
3. Funktionsklasse IV som defineret af ACR-klassifikationen af ​​funktionel status i RA
4. Aktuel behandling med andre traditionelle DMARD'er end MTX inden for 4 uger før screeningsbesøget
5. Behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst) før screening
6. Eksponering for ethvert biologisk responsmodificerende middel
7. Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider inden for 6 uger før screening
8. Immunisering med levende vaccine inden for 3 måneder før indskrivning og behov for en levende vaccine under undersøgelsen
9. Personer, der har en metalanordning, hvor brugen af ​​MR er kontraindiceret (f.eks. enhver form for elektronisk, mekanisk eller magnetisk implantat; pacemaker, aneurismeklemme; implanteret cardioverter-defibrillator; eller et cochleært implantat). Forsøgspersoner, der har et potentielt ferromagnetisk fremmedlegeme (metalspåner, metalspåner, andre metalgenstande), som de har søgt lægehjælp for
10. Eksklusivt laboratorium: Serumkreatinin >2 mg/dL, ALT eller AST > 2,0 x ULN, total bilirubin > 2,0 x ULN, blodpladetal <100 x 109 /L, hæmoglobin < 8,5 g/dL, WBC-tal < 1.000/mm3, absolut neutrofiltal < 1.000/mm3, absolut lymfocyttal < 500/mm3, positivt HBsAg eller HCV-antistof eller positiv HIV-test.
11. Gravide kvinder eller ammende mødre
12. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger pålidelige præventionsmidler
13. Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller GI-sygdomme
14. Ukontrollerede sygdomstilstande, såsom astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsyndrom, hvor opblussen almindeligvis behandles med kortikosteroider
15. Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mycobakterielle eller andre infektioner såsom atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C, HIV, herpes zoster eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger af screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.
16. En historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selvom den blev behandlet. En historie med aktiv TB for mere end 3 år siden, medmindre der er dokumentation for, at den tidligere anti-TB-behandling var passende i varighed og type. En positiv PPD-hudtest (≥5 mm) eller positiv QuantiFERON-TB Gold-serumtest uden passende profylakse (mindst 1 måned af den planlagte lokale retningslinjer for behandling)
17. Enhver malignitet undtagen hudkræft (basalcelle eller pladecelle) diagnosticeret inden for de foregående 5 år
18. Historie om alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug
19. Neuropatier eller andre smertefulde tilstande, der kan forstyrre smerteevalueringen