Virkning av subkutan abatacept i revmatoid artritt Vurderer hemming av strukturell skade

Inklusjonskriterier:

1. Personer som for tiden opplever aktiv moderat til alvorlig RA i henhold til de reviderte 1987 ACR-kriteriene for diagnostisering av RA ved screening. Den ESR-baserte DAS 28 må være lik eller større enn 3,2
2. MTX utilstrekkelig respondere med moderat til alvorlig RA. Pasienter som for tiden får MTX i minst 12 uker og som har fått MTX i en stabil dose (≥15 mg/uke) i minst 6 uker før behandling (dag 0). De må være biologiske legemidler naive
3. Alle forsøkspersoner må få minst 5 mg oral folsyre ukentlig.
4. Ved screening aktiv RA som definert av ≥ 6 hovne ledd og ≥ 6 ømme ledd med erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥ 28 mm/t.
5. Forsøkspersonene må være seropositive med dokumentert revmatoid faktor (RF) eller antisyklisk sitrullinert peptid (anti CCP) positivitet. Hvis en dokumentert historie med RF- eller anti-CCP-positivitet ikke er tilgjengelig, vil RF- og anti-CCP-titere bli innhentet ved screening
6. MR-bevis på minst ett ledd med osteitt eller erosjon som kan tilskrives RA, bestemt av en MR-muskuloskeletalradiolog. Ethvert ledd i den dominerende hånden eller håndleddet kan vurderes med unntak av distale interfalangeale ledd i hendene.
7. Hvis forsøkspersoner får et oralt kortikosteroid, må dosen være ≤10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) og stabil i minst 28 dager før behandling (dag 0).

8. Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen. Informert samtykke må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer.

   En kopi av det signerte skjemaet for informert samtykke må gis til forsøkspersonen

9. Forsøkspersonene må være villige til å injisere seg selv eller tillate en omsorgsperson å administrere den subkutane injeksjonen

Ekskluderingskriterier:

1. Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering
2. Andre reumatisk autoimmun sykdom enn RA, inkludert systemisk lupus erythematosus (SLE), blandet bindevevssykdom (MCTD), sklerodermi, polymyositt eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA (vaskulitt, lungefibrose eller Feltys syndrom). Tidligere historie med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (gikt, borreliose, seronegativ spondyloartropati inkludert reaktiv artritt og psoriasisartritt)
3. Funksjonsklasse IV som definert av ACR-klassifiseringen av funksjonsstatus i RA
4. Gjeldende behandling med andre tradisjonelle DMARDs enn MTX innen 4 uker før screeningbesøket
5. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst) før screening
6. Eksponering for ethvert biologisk responsmodifiserende middel
7. Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider innen 6 uker før screening
8. Vaksinasjon med levende vaksine innen 3 måneder før registrering og behov for levende vaksine under studien
9. Personer som har en metallenhet der bruk av MR er kontraindisert (f.eks. alle typer elektroniske, mekaniske eller magnetiske implantater; pacemaker, aneurismeklemme; implantert cardioverter-defibrillator; eller et cochleaimplantat). Personer som har et potensielt ferromagnetisk fremmedlegeme (metallspon, metallskiver, andre metallgjenstander) som de har søkt legehjelp for
10. Eksklusjonslaboratorium: Serumkreatinin >2 mg/dL, ALT eller AST > 2,0 x ULN, total bilirubin > 2,0 x ULN, antall blodplater <100 x 109 /L, hemoglobin < 8,5 g/dL, WBC-antall < 1000/mm3, absolutt nøytrofiltall < 1000/mm3, absolutt lymfocyttantall < 500/mm3, positivt HBsAg eller HCV-antistoff, eller positiv HIV-test.
11. Gravide kvinner eller ammende mødre
12. Kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon
13. Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrin- eller GI-sykdom
14. Ukontrollerte sykdomstilstander, slik som astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsyndrom, hvor bluss vanligvis behandles med kortikosteroider
15. Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner som atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, HIV, herpes zoster eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker av screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening.
16. En historie med aktiv tuberkulose i løpet av de siste 3 årene, selv om den ble behandlet. En historie med aktiv TB for mer enn 3 år siden med mindre det er dokumentasjon på at den tidligere anti-TB-behandlingen var passende i varighet og type. En positiv PPD-hudtest (≥5 mm) eller positiv QuantiFERON-TB Gold-serumtest uten passende profylakse (minst 1 måned av det planlagte lokale behandlingsregimet)
17. Enhver malignitet unntatt hudkreft (basalcelle eller plateepitel) diagnostisert i løpet av de siste 5 årene
18. Historie om misbruk av alkohol, narkotika eller kjemikalier
19. Nevropatier eller andre smertefulle tilstander som kan forstyrre smertevurderingen