Impatto di Abatacept sottocutaneo nell'artrite reumatoide che valuta l'inibizione del danno strutturale

Criterio di inclusione:

1. Soggetti attualmente affetti da AR attiva da moderata a grave secondo i criteri ACR del 1987 rivisti per la diagnosi di AR allo screening. Il DAS 28 basato su ESR deve essere uguale o superiore a 3,2
2. MTX responder inadeguati con AR da moderata a grave. Soggetti che attualmente ricevono MTX da almeno 12 settimane e che hanno ricevuto MTX a una dose stabile (≥15 mg/settimana) per almeno 6 settimane prima del trattamento (giorno 0). Devono essere naive ai farmaci biologici
3. Tutti i soggetti devono ricevere almeno 5 mg di acido folico per via orale settimanalmente.
4. Allo screening RA attiva come definita da ≥ 6 articolazioni tumefatte e ≥ 6 articolazioni dolenti con velocità di eritrosedimentazione (VES) ≥ 28 mm/h.
5. I soggetti devono essere sieropositivi con positività documentata al fattore reumatoide (RF) o al peptide citrullinato anticiclico (anti CCP). Se una storia documentata di RF o positività anti CCP non è disponibile, i titoli RF e anti CCP saranno ottenuti allo screening
6. Evidenza alla risonanza magnetica di almeno un'articolazione con osteite o erosione attribuibile all'artrite reumatoide come determinato da un radiologo muscoloscheletrico con risonanza magnetica. Qualsiasi articolazione della mano o del polso dominante può essere considerata ad eccezione delle articolazioni interfalangee distali delle mani.
7. Se i soggetti stanno ricevendo un corticosteroide orale, la dose deve essere ≤10 mg/die di prednisone (o equivalente) e stabile per almeno 28 giorni prima del trattamento (giorno 0).

8. - Soggetti in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo di studio. Il consenso informato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

   Una copia del modulo di consenso informato firmato deve essere consegnata al soggetto

9. I soggetti devono essere disposti ad autoiniettarsi o consentire a un assistente di somministrare l'iniezione sottocutanea

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione
2. Malattia reumatica autoimmune diversa dall'AR, inclusi lupus eritematoso sistemico (LES), malattia mista del tessuto connettivo (MCTD), sclerodermia, polimiosite o coinvolgimento sistemico significativo secondario all'AR (vasculite, fibrosi polmonare o sindrome di Felty). Pregressa o attuale malattia infiammatoria articolare diversa dall'artrite reumatoide (gotta, malattia di Lyme, spondiloartropatia sieronegativa inclusa l'artrite reattiva e l'artrite psoriasica)
3. Classe funzionale IV come definita dalla classificazione ACR dello stato funzionale nell'AR
4. Trattamento in corso con qualsiasi DMARD tradizionale diverso da MTX entro 4 settimane prima della visita di screening
5. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening
6. Esposizione a qualsiasi agente modificante la risposta biologica
7. Corticosteroidi intraarticolari o parenterali entro 6 settimane prima dello screening
8. Immunizzazione con vaccino vivo entro 3 mesi prima dell'arruolamento e necessità di un vaccino vivo durante lo studio
9. Soggetti che hanno un dispositivo metallico in cui l'uso della risonanza magnetica è controindicato (ad esempio, qualsiasi tipo di impianto elettronico, meccanico o magnetico; pacemaker cardiaco, clip per aneurisma; defibrillatore cardioverter impiantato; o un impianto cocleare). Soggetti che hanno un potenziale corpo estraneo ferromagnetico (trucioli metallici, schegge metalliche, altri oggetti metallici) per i quali hanno richiesto assistenza medica
10. Laboratorio di esclusione: creatinina sierica > 2 mg/dL, ALT o AST > 2,0 x ULN, bilirubina totale > 2,0 x ULN, conta piastrinica <100 x 109 /L, emoglobina < 8,5 g/dL, conta leucocitaria < 1.000/mm3, assoluta conta dei neutrofili < 1.000/mm3, conta assoluta dei linfociti < 500/mm3, anticorpi HBsAg o HCV positivi o test HIV positivo.
11. Donne incinte o madri che allattano
12. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili
13. Evidenza di malattie cardiovascolari, del sistema nervoso, polmonari, renali, epatiche, endocrine o gastrointestinali concomitanti gravi e non controllate
14. Stati patologici incontrollati, come asma, psoriasi o sindrome infiammatoria intestinale, in cui le riacutizzazioni sono comunemente trattate con corticosteroidi
15. Attuale o storia attiva nota di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo come malattia micobatterica atipica, epatite B e C, HIV, herpes zoster o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane di screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening.
16. Una storia di tubercolosi attiva negli ultimi 3 anni anche se trattata. Una storia di tubercolosi attiva superiore a 3 anni fa a meno che non vi sia documentazione che il precedente trattamento anti-tubercolosi fosse appropriato per durata e tipo. Un test cutaneo PPD positivo (≥5 mm) o un test sierico QuantiFERON-TB Gold positivo senza un'appropriata profilassi (almeno 1 mese del regime di trattamento previsto dalle linee guida locali)
17. Qualsiasi tumore maligno ad eccezione del cancro della pelle (a cellule basali o a cellule squamose) diagnosticato nei 5 anni precedenti
18. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche
19. Neuropatie o altre condizioni dolorose che potrebbero interferire con la valutazione del dolore