Einfluss von subkutanem Abatacept bei rheumatoider Arthritis zur Bewertung der Hemmung struktureller Schäden

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die derzeit an aktiver mittelschwerer bis schwerer RA leiden, gemäß den überarbeiteten ACR-Kriterien von 1987 für die Diagnose von RA beim Screening. Der ESR-basierte DAS 28 muss gleich oder größer als 3,2 sein
2. MTX-unzureichende Responder mit mittelschwerer bis schwerer RA. Probanden, die derzeit mindestens 12 Wochen lang MTX erhalten und vor der Behandlung (Tag 0) mindestens 6 Wochen lang MTX in einer stabilen Dosis (≥ 15 mg/Woche) erhalten haben. Sie müssen naiv gegenüber biologischen Medikamenten sein
3. Alle Probanden müssen wöchentlich mindestens 5 mg Folsäure oral erhalten.
4. Beim Screening aktive RA, definiert durch ≥ 6 geschwollene Gelenke und ≥ 6 empfindliche Gelenke mit einer Erythrozytensedimentationsrate (BSG) ≥ 28 mm/h.
5. Die Probanden müssen seropositiv mit dokumentierter Positivität für Rheumafaktor (RF) oder antizyklisches citrulliniertes Peptid (Anti-CCP) sein. Wenn keine dokumentierte Vorgeschichte von RF- oder Anti-CCP-Positivität verfügbar ist, werden beim Screening RF- und Anti-CCP-Titer ermittelt
6. MRT-Nachweis von mindestens einem Gelenk mit Osteitis oder Erosion aufgrund von RA, wie von einem MRT-Muskel-Skelett-Radiologen festgestellt. Jedes Gelenk der dominanten Hand oder des Handgelenks kann berücksichtigt werden, mit Ausnahme der distalen Interphalangealgelenke der Hände.
7. Wenn Probanden ein orales Kortikosteroid erhalten, muss die Dosis ≤ 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) betragen und mindestens 28 Tage vor der Behandlung (Tag 0) stabil sein.

8. Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten. Vor allen studienbezogenen Verfahren muss eine Einverständniserklärung eingeholt werden.

   Dem Probanden muss eine Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung ausgehändigt werden

9. Die Probanden müssen bereit sein, sich die subkutane Injektion selbst zu injizieren oder einer Pflegekraft zu gestatten

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung
2. Andere rheumatische Autoimmunerkrankungen als RA, einschließlich systemischem Lupus erythematodes (SLE), gemischter Bindegewebserkrankung (MCTD), Sklerodermie, Polymyositis oder erheblicher systemischer Beteiligung infolge von RA (Vaskulitis, Lungenfibrose oder Felty-Syndrom). Vorgeschichte oder aktuelle andere entzündliche Gelenkerkrankungen als RA (Gicht, Lyme-Borreliose, seronegative Spondyloarthropathie einschließlich reaktiver Arthritis und Psoriasis-Arthritis)
3. Funktionsklasse IV gemäß der ACR-Klassifikation des Funktionsstatus bei RA
4. Aktuelle Behandlung mit herkömmlichen DMARDs außer MTX innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
5. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening
6. Exposition gegenüber einem die biologische Reaktion modifizierenden Wirkstoff
7. Intraartikuläre oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening
8. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung und Notwendigkeit eines Lebendimpfstoffs während der Studie
9. Personen, die über ein Metallgerät verfügen, bei dem die Verwendung einer MRT kontraindiziert ist (z. B. jede Art von elektronischem, mechanischem oder magnetischem Implantat, Herzschrittmacher, Aneurysma-Clip, implantierter Kardioverter-Defibrillator oder ein Cochlea-Implantat). Personen mit potenziell ferromagnetischen Fremdkörpern (Metallspäne, Metallsplitter, andere Metallgegenstände), wegen derer sie einen Arzt aufgesucht haben
10. Ausschlusslabor: Serumkreatinin >2 mg/dL, ALT oder AST > 2,0 x ULN, Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN, Thrombozytenzahl <100 x 109/L, Hämoglobin < 8,5 g/dL, Leukozytenzahl < 1.000/mm3, absolut Neutrophilenzahl < 1.000/mm3, absolute Lymphozytenzahl < 500/mm3, positiver HBsAg- oder HCV-Antikörper oder positiver HIV-Test.
11. Schwangere oder stillende Mütter
12. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden
13. Hinweise auf eine schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung des Herz-Kreislauf-Systems, des Nervensystems, der Lunge, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems oder des Gastrointestinaltrakts
14. Unkontrollierte Krankheitszustände wie Asthma, Psoriasis oder entzündliches Darmsyndrom, bei denen Schübe üblicherweise mit Kortikosteroiden behandelt werden
15. Bekannter aktiver Strom oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller, viraler, pilzlicher, mykobakterieller oder anderer Infektionen wie atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C, HIV, Herpes Zoster oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen erfordert eines Screenings oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
16. Eine Vorgeschichte aktiver Tuberkulose innerhalb der letzten 3 Jahre, auch wenn diese behandelt wurde. Eine aktive Tuberkulose-Vorgeschichte liegt mehr als 3 Jahre zurück, es sei denn, es liegen Belege dafür vor, dass die vorherige Anti-TB-Behandlung in Dauer und Art angemessen war. Ein positiver PPD-Hauttest (≥5 mm) oder ein positiver QuantiFERON-TB-Gold-Serumtest ohne entsprechende Prophylaxe (mindestens 1 Monat des geplanten Behandlungsschemas nach lokalen Richtlinien)
17. Jede bösartige Erkrankung mit Ausnahme von Hautkrebs (Basalzellzellen oder Plattenepithelkarzinomen), die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde
18. Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch
19. Neuropathien oder andere schmerzhafte Zustände, die die Schmerzbeurteilung beeinträchtigen könnten