Inverkan av subkutan abatacept vid reumatoid artrit Bedömning av hämning av strukturella skador

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som för närvarande upplever aktiv måttlig till svår RA enligt de reviderade 1987 ACR-kriterierna för diagnos av RA vid screening. Den ESR-baserade DAS 28 måste vara lika med eller större än 3,2
2. MTX otillräckliga responders med måttlig till svår RA. Patienter som för närvarande får MTX i minst 12 veckor och som har fått MTX i en stabil dos (≥15 mg/vecka) i minst 6 veckor före behandling (dag 0). De måste vara naiva för biologiska läkemedel
3. Alla försökspersoner måste få minst 5 mg oral folsyra per vecka.
4. Vid screening aktiv RA definierad av ≥ 6 svullna leder och ≥ 6 ömma leder med erytrocytsedimentationshastighet (ESR) ≥ 28 mm/h.
5. Försökspersonerna måste vara seropositiva med dokumenterad reumatoid faktor (RF) eller anticyklisk citrullinerad peptid (anti CCP) positivitet. Om en dokumenterad historia av RF- eller anti-CCP-positivitet inte är tillgänglig, kommer RF- och anti-CCP-titer att erhållas vid screening
6. MRT-bevis på minst en led med osteit eller erosion hänförlig till RA, fastställt av en MR muskuloskeletal radiolog. Vilken led som helst i den dominerande handen eller handleden kan övervägas med undantag för distala interfalangeala leder i händerna.
7. Om försökspersoner får en oral kortikosteroid måste dosen vara ≤10 mg/dag prednison (eller motsvarande) och stabil i minst 28 dagar före behandling (dag 0).

8. Försökspersoner kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet. Informerat samtycke måste erhållas före eventuella studierelaterade procedurer.

   En kopia av det undertecknade formuläret för informerat samtycke måste ges till försökspersonen

9. Försökspersonerna måste vara villiga att själv injicera eller tillåta en vårdgivare att administrera den subkutana injektionen

Exklusions kriterier:

1. Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering
2. Reumatisk autoimmun sjukdom annan än RA, inklusive systemisk lupus erythematosus (SLE), blandad bindvävssjukdom (MCTD), sklerodermi, polymyosit eller signifikant systemisk inblandning sekundärt till RA (vaskulit, lungfibros eller Feltys syndrom). Tidigare historia av eller pågående inflammatorisk ledsjukdom annan än RA (gikt, borrelia, seronegativ spondyloartropati inklusive reaktiv artrit och psoriasisartrit)
3. Funktionsklass IV enligt definitionen av ACR-klassificeringen av funktionsstatus i RA
4. Aktuell behandling med andra traditionella DMARDs än MTX inom 4 veckor före screeningbesöket
5. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilken som är längre) före screening
6. Exponering för alla biologiska reaktionsmodifierande medel
7. Intraartikulära eller parenterala kortikosteroider inom 6 veckor före screening
8. Immunisering med levande vaccin inom 3 månader före inskrivning och behov av ett levande vaccin under studien
9. Försökspersoner som har en metallanordning där användningen av MRT är kontraindicerad (t.ex. alla typer av elektroniska, mekaniska eller magnetiska implantat; pacemaker, aneurysmklämma; implanterad cardioverter-defibrillator; eller ett cochleaimplantat). Försökspersoner som har en potentiell ferromagnetisk främmande kropp (metallspån, metallspån, andra metallföremål) som de har sökt läkarvård för
10. Exklusionslaboratorium: Serumkreatinin >2 mg/dL, ALT eller AST > 2,0 x ULN, total bilirubin > 2,0 x ULN, trombocytantal <100 x 109 /L, hemoglobin < 8,5 g/dL, WBC-antal < 1 000/mm3, absolut neutrofilantal < 1 000/mm3, absolut lymfocytantal < 500/mm3, positiv HBsAg eller HCV-antikropp, eller positivt HIV-test.
11. Gravida kvinnor eller ammande mödrar
12. Kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel
13. Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystemet, lung-, njur-, lever-, endokrin eller GI-sjukdom
14. Okontrollerade sjukdomstillstånd, såsom astma, psoriasis eller inflammatoriskt tarmsyndrom, där flare ofta behandlas med kortikosteroider
15. Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner såsom atypisk mykobakteriell sjukdom, hepatit B och C, HIV, herpes zoster eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor av screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening.
16. En historia av aktiv TB under de senaste 3 åren även om den behandlades. En historia av aktiv TB för mer än 3 år sedan om det inte finns dokumentation för att den tidigare anti-TB-behandlingen var lämplig i varaktighet och typ. Ett positivt PPD-hudtest (≥5 mm) eller positivt QuantiFERON-TB Gold-serumtest utan lämplig profylax (minst 1 månad av den planerade behandlingsregimen för lokala riktlinjer)
17. Alla maligniteter förutom hudcancer (basalcell eller skivepitelceller) diagnostiserad inom de senaste 5 åren
18. Historik om missbruk av alkohol, droger eller kemikalier
19. Neuropatier eller andra smärtsamma tillstånd som kan störa smärtutvärderingen