Влияние подкожного абатацепта на ревматоидный артрит с оценкой ингибирования структурных повреждений

Критерии включения:

1. Субъекты, в настоящее время страдающие активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени в соответствии с пересмотренными критериями ACR 1987 года для диагностики ревматоидного артрита при скрининге. DAS 28 на основе ESR должен быть равен или больше 3,2.
2. Пациенты с неадекватным ответом на метотрексат с умеренным и тяжелым РА. Субъекты, которые в настоящее время получают метотрексат в течение как минимум 12 недель и которые получали метотрексат в стабильной дозе (≥15 мг в неделю) в течение как минимум 6 недель до лечения (день 0). Они должны быть наивными биологическими препаратами
3. Все субъекты должны получать не менее 5 мг фолиевой кислоты перорально еженедельно.
4. При скрининге активный РА определяется наличием ≥ 6 припухших суставов и ≥ 6 болезненных суставов со скоростью оседания эритроцитов (СОЭ) ≥ 28 мм/ч.
5. Субъекты должны быть серопозитивными с подтвержденным положительным результатом на ревматоидный фактор (РФ) или антициклический цитруллиновый пептид (анти-ЦЦП). Если задокументированная история положительных результатов на РФ или анти-ЦЦП недоступна, титры РФ и анти-ЦЦП будут получены при скрининге.
6. МРТ-признаки по крайней мере одного сустава с оститом или эрозией, относящейся к РА, как определено рентгенологом опорно-двигательного аппарата МРТ. Можно рассматривать любой сустав доминирующей кисти или лучезапястного сустава, за исключением дистальных межфаланговых суставов кистей.
7. Если субъекты получают пероральные кортикостероиды, доза должна составлять ≤10 мг/сутки преднизолона (или эквивалента) и быть стабильной в течение как минимум 28 дней до начала лечения (день 0).

8. Субъекты, способные и желающие дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования. Информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

   Копия подписанной формы информированного согласия должна быть предоставлена ​​субъекту

9. Субъекты должны быть готовы сделать себе инъекцию или позволить лицу, осуществляющему уход, сделать подкожную инъекцию.

Критерий исключения:

1. Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации
2. Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА, включая системную красную волчанку (СКВ), смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), склеродермию, полимиозит или значительное системное поражение, вторичное по отношению к РА (васкулит, легочный фиброз или синдром Фелти). Наличие в анамнезе или текущего воспалительного заболевания суставов, кроме РА (подагра, болезнь Лайма, серонегативная спондилоартропатия, включая реактивный артрит и псориатический артрит)
3. Функциональный класс IV в соответствии с Классификацией функционального статуса ACR при РА.
4. Текущее лечение любыми традиционными БПВП, кроме метотрексата, в течение 4 недель до визита для скрининга
5. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) перед скринингом
6. Воздействие любого агента, модифицирующего биологический ответ
7. Внутрисуставные или парентеральные кортикостероиды в течение 6 недель до скрининга
8. Иммунизация живой вакциной в течение 3 месяцев до включения в исследование и потребность в живой вакцине во время исследования
9. Субъекты, у которых есть металлическое устройство, для которого противопоказано использование МРТ (например, любой тип электронного, механического или магнитного имплантата, кардиостимулятор, зажим для аневризмы, имплантированный кардиовертер-дефибриллятор или кохлеарный имплантат). Субъекты, у которых есть потенциальные ферромагнитные инородные тела (металлическая стружка, металлические осколки, другие металлические предметы), по поводу которых они обратились за медицинской помощью
10. Исключительная лаборатория: креатинин сыворотки > 2 мг/дл, АЛТ или АСТ > 2,0 х ВГН, общий билирубин > 2,0 х ВГН, количество тромбоцитов <100 х 109/л, гемоглобин < 8,5 г/дл, количество лейкоцитов < 1000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов < 500/мм3, положительный результат на антитела к HBsAg или HCV или положительный тест на ВИЧ.
11. Беременные женщины или кормящие матери
12. Женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции
13. Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких, почек, печени, эндокринной системы или желудочно-кишечного тракта.
14. Неконтролируемые болезненные состояния, такие как астма, псориаз или воспалительный синдром кишечника, при которых обострения обычно лечат кортикостероидами.
15. Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций, таких как атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С, ВИЧ, опоясывающий герпес или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель. скрининга или пероральные антибиотики в течение 2 недель до скрининга.
16. История активного туберкулеза в течение последних 3 лет, даже если он лечился. Наличие активного ТБ в анамнезе более 3 лет назад, если нет документов, подтверждающих, что предыдущее противотуберкулезное лечение было соответствующим по продолжительности и типу. Положительный кожный тест PPD (≥5 мм) или положительный тест сыворотки QuantiFERON-TB Gold без соответствующей профилактики (не менее 1 месяца лечения по схеме, запланированной местными рекомендациями)
17. Любое злокачественное новообразование, за исключением рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного), диагностированного в течение предыдущих 5 лет.
18. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами
19. Нейропатии или другие болезненные состояния, которые могут помешать оценке боли