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Améliorer le système immunitaire avec le vaccin IL-7 humain chez les sujets âgés ayant subi une chimiothérapie

16 mai 2016 mis à jour par: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude multicentrique de phase II sur l'amélioration de la reconstitution immunitaire et des réponses vaccinales avec l'administration d'IL-7 humaine glyco-recombinante (CYT107) chez des sujets âgés après une chimiothérapie

Contexte : Les médicaments administrés pour traiter le cancer (chimiothérapie) peuvent affaiblir le système immunitaire humain. Mais il peut aussi s'affaiblir à cause du vieillissement. L'interleukine (IL)-7, une molécule produite naturellement dans le corps, peut aider à améliorer le fonctionnement du système immunitaire. Les chercheurs veulent étudier les effets de l'IL-7 sur la fonction du système immunitaire dans deux groupes différents de personnes âgées. Un groupe sera composé de personnes qui ont reçu des vaccins avant l'IL-7. L'autre groupe sera composé de personnes ayant reçu des vaccins après l'IL-7.

Objectifs : Évaluer l'effet de l'IL-7 sur les réponses du système immunitaire aux vaccins chez les personnes âgées après une chimiothérapie.

Admissibilité : personnes âgées d'au moins 60 ans qui ont récemment terminé une chimiothérapie pour un cancer du sein, du côlon ou de la vessie.

Concevoir:

  • Les personnes participant à l'étude seront dépistées avec un examen physique, des antécédents médicaux et des tests sanguins. D'autres tests de dépistage, tels que l'imagerie tumorale, peuvent également être nécessaires.
  • Tout le monde recevra une série de cinq vaccins différents couramment utilisés pour prévenir les maladies. Nous allons comparer les réponses des personnes de la Séquence 1 qui recevront des vaccins avant l'IL-7 avec les réponses des personnes de la Séquence 2 qui ont reçu les mêmes vaccins après l'IL-7.

  • Les vaccins seront administrés au hasard dans deux bras à des moments différents.

    • Bras 1 : diphtérie et tétanos, poliomyélite, pneumonie (avec deux rappels), hépatite B (avec deux rappels), et hépatite A (avec un rappel),
    • Bras 2 : hépatite A (avec un rappel), hépatite B (avec deux rappels), pneumocoque (avec deux rappels), diphtérie et tétanos, poliomyélite, pneumonie (avec deux rappels)
  • Il y a 5 vaccins à administrer à chaque sujet, suivant l'une des deux séquences d'administration de vaccin attribuées au hasard (séquence 1 ou séquence 2).
  • Le premier bras vaccinal contient les deux protéines diphtériques contenant les vaccins tétanos et diphtérie (Td) et le conjugué pneumococcique 13 (PCV13) et polio. Le deuxième groupe de vaccins contient les vaccins contre l'hépatite A et l'hépatite B. Les sujets recevront soit des vaccins contre le tétanos, la diphtérie, la poliomyélite et la pneumonie avant le traitement par IL-7 (séquence 1), soit des vaccins contre l'hépatite A et l'hépatite B avant le traitement par IL-7 (séquence 2). La réponse aux vaccins sera évaluée 4 semaines après la vaccination. Cela sera suivi d'une thérapie à l'IL-7, puis de l'administration de l'autre groupe de vaccins. Par conséquent, les sujets des deux bras recevront le même ensemble de vaccins, mais à des moments différents par rapport à la thérapie à l'IL-7.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE:

  • L'interleukine-7 est une cytokine homéostatique jouant un rôle essentiel dans l'homéostasie lymphoïde à travers laquelle elle exerce ses effets immuno-restaurateurs, en particulier la réexpansion des sous-ensembles de lymphocytes T naïfs et mémoire.
  • Les implications cliniques de la cinétique, de la nature et de l'étendue des défauts de reconstitution immunitaire après une chimiothérapie standard ou ablative chez les personnes âgées atteintes de cancer (en particulier l'absence de reconstitution de grands pools de lymphocytes T naïfs avec une large diversité de répertoires et de lymphocytes T mémoire) ne sont pas entièrement apprécié.
  • Comme la chimiothérapie n'induit souvent que des réponses temporaires complètes ou partielles à la maladie, mais pas de guérison, les candidats à de nouvelles stratégies d'immunothérapie peuvent être considérablement entravés dans leurs réponses aux tentatives d'immunothérapie active, dont le potentiel thérapeutique peut être mal évalué ou totalement ignoré.
  • L'interleukine-7 humaine recombinante (rhIL-7) peut jouer un rôle dans la reconstitution immunitaire et l'amélioration immunitaire dans diverses circonstances d'insuffisance immunitaire chez les personnes âgées après une chimiothérapie ou dans le contexte de l'amélioration de l'immunothérapie anticancéreuse ou pendant la sénescence immunitaire.

OBJECTIFS:

- Évaluer et quantifier l'impact de la thérapie par l'interleukine-7 (CYT107) sur les réponses immunitaires spécifiques à chaque vaccin (en particulier aux antigènes néo) chez les sujets âgés après une chimiothérapie.

ADMISSIBILITÉ:

  • Adultes de plus de 60 ans.
  • Diagnostic de cancer non métastatique du sein, de la vessie ou colorectal après chimiothérapie adjuvante/néo-adjuvante.
  • A terminé un traitement de chimiothérapie au moins 4 semaines avant l'entrée.
  • Attente raisonnable qu'aucune chimiothérapie ne sera administrée au cours des 6 mois suivants.

MOTIF:

  • Les sujets seront inscrits après la thérapie spécifique pour leurs maladies respectives.
  • Les sujets subiront des immunisations avec divers antigènes, randomisés pour être administrés avant ou après le traitement avec CYT107
  • Les vaccins, assignés au hasard pour être administrés avant le traitement par CYT107, sont administrés quatre semaines avant le début du traitement par CYT107.
  • CYT107 est administré une fois par semaine pour 3 doses (20 microg/kg/dose) par voie intramusculaire (IM)
  • Les vaccins, assignés au hasard pour être administrés après la thérapie au CYT107, sont administrés 17 jours après la première dose de thérapie au CYT107.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Adultes de plus de 60 ans

  • Documentation d'un diagnostic positif pour l'un des éléments suivants :

    • Carcinome du sein non métastatique après chimiothérapie néo-adjuvante et chirurgie appropriée ou après radio/chimiothérapie adjuvante.
    • Carcinome du côlon de stade II ou III après une chirurgie appropriée et une chimiothérapie adjuvante ou après une chimioradiothérapie/chirurgie néoadjuvante appropriée et une chimiothérapie adjuvante.
    • Carcinome de la vessie de stade II après chimiothérapie néo-adjuvante et chirurgie appropriée ou après chimiothérapie adjuvante. Les patients atteints de tumeurs récurrentes ne sont pas éligibles.
    • Le traitement approprié pour chaque maladie doit être conforme aux dernières directives de pratique clinique en oncologie du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) disponibles sur le site Web : http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp
    • Traitement spécifique du cancer terminé (y compris chirurgie, radiothérapie et / ou chimiothérapie) au moins 4 semaines avant l'entrée. (Les sujets atteints d'un carcinome du sein à récepteurs hormonaux positifs maintenus sous hormonothérapie après une chimiothérapie et une radiothérapie sont éligibles).
  • Traitement spécifique du cancer terminé au plus 6 mois avant l'entrée.
  • Attente raisonnable qu'aucune chimiothérapie ne sera administrée au cours des 6 mois suivants (à la discrétion des chercheurs principaux).
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Bilirubine < 1,5.
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à l000/mm(3).
  • Numération plaquettaire supérieure à 75K.
  • Rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les 1,5 fois la limite supérieure de la normale (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0 une anomalie de grade 1 est acceptable)
  • Créatinine sérique inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (une anomalie CTCAE 4.0 de grade 1 est acceptable)
  • Créatine phosphokinase (CPK) dans les 2,5 fois la limite supérieure de la normale (une anomalie CTCAE 4.0 de grade 1 est acceptable)
  • Albumine sérique supérieure ou égale à 3 g/dl (une anomalie CTCAE 4.0 grade 1 est acceptable)
  • Électrolytes sériques dans les limites normales (une anomalie CTCAE 4.0 de grade 1 est acceptable)
  • Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %.

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR TOUS LES PARTICIPANTS :

  • Cardiopathie grave définie comme :

    • Maladie coronarienne importante
    • infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angine de poitrine au cours des 3 mois précédents,
    • Élévation de la troponine au niveau de l'infarctus du myocarde tel que défini par le fabricant
    • Changements ischémiques sur l'électrocardiogramme (ECG)
    • Bloc auriculo-ventriculaire supérieur au 1er degré, en l'absence de stimulateur cardiaque,
    • Intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 480 ms (une anomalie CTCAE 4.0 de grade 1 est acceptable),
    • Antécédents d'arythmie ventriculaire,
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite institutionnelle de la normale,
  • Sérologie positive pour les virus T-lymphotropes humains de type 1 (HTLV I), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite A, l'hépatite B ou l'hépatite C, y compris une sérologie positive pour l'hépatite B indiquant une immunisation antérieure (c.-à-d. anticorps de surface de l'hépatite B (Ac anti-HBs) positifs et anticorps de base de l'hépatite B (Ac anti-HBc) négatifs)
  • Antécédents de maladie auto-immune : les patients atteints de vitiligo ou d'une maladie endocrinienne contrôlée par une thérapie de remplacement, notamment le diabète, les maladies de la thyroïde et des surrénales, peuvent être inclus
  • Patients nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique (y compris les corticostéroïdes) pour toute condition médicale,
  • Splénomégalie ou antécédent de maladie hématologique proliférative
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide
  • Incapacité ou refus de pratiquer la contraception pendant le traitement (selon la pertinence physiologique)
  • Antécédents de maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis du chercheur principal, empêcherait un traitement sûr
  • Déficience cognitive
  • Diathèse hémorragique grave ou personnes sous anticoagulation thérapeutique
  • Exposition antérieure aux vaccins contre l'hépatite A ou B

Patients ayant reçu une immunisation contre le tétanos et la diphtérie (Td) ou le tétanos, la diphtérie-acelluaire, la coqueluche (Tdap) au cours des 5 années précédentes,

  • Antécédents d'anaphylaxie ou de réactions allergiques graves à l'administration précédente de l'un des vaccins
  • Hypersensibilité connue à l'un des éléments suivants : anatoxine diphtérique, néomycine, polymixine B, streptomycine, 2-phénoxyéthanol, formaldéhyde, hydroxyde d'aluminium, levure
  • Patients ayant reçu une ou plusieurs doses du vaccin antipneumococcique polyosidique 23 (PPSV23) au cours des 12 mois précédents
  • Incapacité à donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A - Séquence 1 Immunisations
Recevoir d'abord le vaccin de la séquence 1, puis les vaccins de la séquence 2, 7 semaines plus tard, après avoir reçu l'interleukine-7 (IL-7)
Médicament: Interleukine-7 humaine recombinante glycosylée
Interleukine-7 (CYT 107) 20 microgrammes/kg/dose, par injection intramusculaire (IM)
Biologique: Vaccin diphtérie/tétanos
Le vaccin contre la diphtérie/tétanos sera administré selon le calendrier aléatoire du protocole.
Biologique: Vaccin contre la poliomyélite
Le vaccin contre la poliomyélite sera administré selon le calendrier randomisé par protocole.
Biologique: Vaccin antipneumococcique
Le vaccin antipneumococcique sera administré selon le calendrier de randomisation par protocole.
Biologique: Vaccin contre l'hépatite A
Le vaccin contre l'hépatite A sera administré selon le calendrier de randomisation par protocole.
Biologique: Vaccin contre l'hépatite B
Le vaccin contre l'hépatite B sera administré selon le calendrier de randomisation par protocole.
Expérimental: Bras B - Séquence 2 Vaccinations
Recevoir d'abord les vaccins de la Séquence 2 puis les vaccins de la Séquence 1, 7 semaines plus tard, après avoir reçu l'IL-7
Médicament: Interleukine-7 humaine recombinante glycosylée
Interleukine-7 (CYT 107) 20 microgrammes/kg/dose, par injection intramusculaire (IM)
Biologique: Vaccin diphtérie/tétanos
Le vaccin contre la diphtérie/tétanos sera administré selon le calendrier aléatoire du protocole.
Biologique: Vaccin contre la poliomyélite
Le vaccin contre la poliomyélite sera administré selon le calendrier randomisé par protocole.
Biologique: Vaccin antipneumococcique
Le vaccin antipneumococcique sera administré selon le calendrier de randomisation par protocole.
Biologique: Vaccin contre l'hépatite A
Le vaccin contre l'hépatite A sera administré selon le calendrier de randomisation par protocole.
Biologique: Vaccin contre l'hépatite B
Le vaccin contre l'hépatite B sera administré selon le calendrier de randomisation par protocole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer et quantifier l'impact de la thérapie par l'interleukine-7 (CYT107) sur les réponses immunitaires spécifiques aux vaccins (en particulier aux néo-antigènes) chez les sujets âgés après une chimiothérapie
Délai: 8 semaines
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer et quantifier l'impact de la thérapie par l'interleukine-7 (CYT107) sur la diversité des récepteurs des lymphocytes T chez les sujets âgés après une chimiothérapie
Délai: 10 semaines
10 semaines
Évaluer les effets de la thérapie à l'interleukine-7 (CYT107) sur la qualité des réponses spécifiques des lymphocytes T par cytométrie en flux multiparamètre
Délai: 8 semaines
8 semaines
Sur la base des deux premiers objectifs principaux, examiner et discuter de la nécessité d'études plus vastes pour évaluer les avantages potentiels de l'administration de l'interleukine-7 (CYT107) dans une stratégie de protection de masse pour une population vieillissante
Délai: 1 an
1 an
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 12 mois
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour une liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2011

Première publication (Estimation)

20 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110146
  • 11-C-0146

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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