Forbedring av immunsystemet med human IL-7-vaksine hos eldre personer som har hatt kjemoterapi
16. mai 2016 oppdatert av: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)
En multisenter fase II-studie av forbedring av immunrekonstitusjon og vaksinerespons med administrering av glyko-rekombinant human IL-7(CYT107) hos eldre personer etter kjemoterapi
Bakgrunn: Legemidler gitt for å behandle kreft (kjemoterapi) kan svekke menneskets immunsystem. Men det kan også bli svakere på grunn av aldring. Interleukin (IL)-7, et molekyl som produseres naturlig i kroppen, kan bidra til å forbedre funksjonen til immunsystemet. Forskere ønsker å studere effekten av IL-7 på immunsystemets funksjon hos to forskjellige grupper eldre mennesker. En gruppe vil være personer som har fått vaksiner før IL-7. Den andre gruppen vil være personer som har fått vaksiner etter IL-7.
Mål: Å evaluere effekten av IL-7 på immunsystemets respons på vaksiner hos eldre mennesker etter kjemoterapi.
Kvalifisering: Personer over 60 år som nylig har avsluttet kjemoterapi for bryst-, tykktarms- eller blærekreft.
Design:
- Personer i studien vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, sykehistorie og blodprøver. Andre screeningtester, for eksempel tumoravbildning, kan også trenge å utføres.
- Alle vil motta en serie på fem forskjellige vaksiner som vanligvis brukes for å forebygge sykdommer. Vi vil sammenligne svarene til personer i sekvens 1 som vil få vaksiner før IL-7 med responsene til personer i sekvens 2 som fikk de samme vaksinene etter IL-7.
Vaksinene vil bli gitt tilfeldig i to armer til forskjellige tider.
- Arm 1: difteri og stivkrampe, polio, lungebetennelse (med to booster skudd), hepatitt B (med to booster skudd) og hepatitt A (med ett booster skudd),
- Arm 2: hepatitt A (med ett booster skudd), hepatitt B (med to booster skudd), pneumokokk (med to booster skudd), difteri og tetanus, polio, lungebetennelse (med to booster skudd)
- Det er 5 vaksiner som skal gis til hvert individ, etter en av to tilfeldig tildelte sekvenser av vaksineadministrasjon (sekvens 1 eller sekvens 2).
- Den første vaksinearmen inneholder de to difteriproteinholdige vaksinene tetanus og difteri (Td) og pneumokokkkonjugat 13 (PCV13) og polio. Den andre vaksinearmen inneholder hepatitt A- og hepatitt B-vaksinene. Pasienter vil enten få tetanus-, difteri-, polio- og lungebetennelsesvaksiner før IL-7-behandling (sekvens 1) eller hepatitt A- og hepatitt B-vaksiner før IL-7-behandling (sekvens 2). Responsen på vaksiner vil bli evaluert 4 uker etter vaksinasjon. Dette vil bli fulgt av IL-7-terapi, deretter administrering av den andre gruppen vaksiner. Derfor vil forsøkspersoner på begge armer motta det samme sett med vaksiner, bare på forskjellige tidspunkter med hensyn til IL-7-terapi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
- Interleukin-7 er et homeostatisk cytokin med en kritisk rolle i lymfoid homeostase som det utøver sine immunrestorative effekter, spesielt re-ekspansjon av de naive og minne T-celleundergruppene.
- De kliniske implikasjonene av kinetikken, arten og omfanget av immunrekonstitusjonsdefekter etter standard eller ablativ kjemoterapi hos eldre voksne med kreft (spesielt mangelen på rekonstituering av store bassenger av naive T-celler med bred repertoarmangfold og av minne-T-celler) er ikke fullt ut. verdsatt.
- Siden kjemoterapi ofte bare induserer midlertidige fullstendige eller delvise sykdomsresponser, men ingen kur, kan kandidater for nye immunterapistrategier bli betydelig hindret i responsen på aktive immunterapiforsøk, hvis terapeutiske potensial kan bli feilvurdert eller helt oversett.
- Rekombinant humant interleukin-7 (rhIL-7) kan spille en rolle i immunrekonstitusjon og immunforsterkning under forskjellige omstendigheter med immunsvikt hos eldre individer etter kjemoterapi eller i sammenheng med å forsterke kreftimmunterapi eller under immunforsvar.
MÅL:
- Evaluere og kvantifisere virkningen av interleukin-7 (CYT107) terapi på spesifikke immunresponser til hver vaksine (spesielt mot neo-antigener) hos eldre personer etter kjemoterapi.
KVALIFIKASJON:
- Voksne over 60 år.
- Diagnose av ikke-metastatisk bryst-, blære- eller tykktarmskreft etter adjuvant/neo-adjuvant kjemoterapi.
- Fullførte en behandling med kjemoterapi minimum 4 uker før innreise.
- Rimelig forventning om at det ikke vil bli gitt cellegift de påfølgende 6 månedene.
DESIGN:
- Forsøkspersoner vil bli registrert etter den spesifikke behandlingen for deres respektive sykdommer.
- Pasienter vil gjennomgå immuniseringer med forskjellige antigener, randomisert til å bli administrert enten før eller etter behandling med CYT107
- Vaksinene, tilfeldig tildelt for å administreres før CYT107-behandling, administreres fire uker før starten av CYT107-behandling.
- CYT107 administreres en gang i uken i 3 doser (20 mikrog/kg/dose) via intramuskulær vei (IM)
- Vaksinene, tilfeldig tildelt for å administreres etter CYT107-behandling, administreres 17 dager etter den første dosen av CYT107-behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Voksne over 60 år
Dokumentasjon på positiv diagnose for noen av følgende:
- Ikke-metastatisk brystkarsinom etter neo-adjuvant kjemoterapi og passende kirurgi eller etter adjuvant radio/kjemoterapi.
- Trinn II eller III kolonkarsinom etter passende kirurgi og adjuvant kjemoterapi eller etter egnet neoadjuvant kjemoterapi/kirurgi og adjuvant kjemoterapi.
- Stadium II blærekarsinom etter neo-adjuvant kjemoterapi og passende kirurgi eller etter adjuvant kjemoterapi. Pasienter med tilbakevendende svulster er ikke kvalifisert.
- Egnet terapi for hver sykdom må være i samsvar med de nyeste retningslinjene for klinisk praksis i onkologi fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) som er tilgjengelig på nettstedet: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp
- Fullført kreftspesifikk behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling og/eller kjemoterapi) minimum 4 uker før innreise. (Forsøkspersoner med hormonreseptorpositivt brystkarsinom som opprettholdes på hormonbehandling etter kjemoterapi og stråling er kvalifisert).
- Fullført kreftspesifikk behandling maksimalt 6 måneder før innreise.
- Rimelig forventning om at ingen kjemoterapi vil bli gitt i løpet av de påfølgende 6 månedene (Principal Investigators (PIs) skjønn).
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger øvre normalgrense.
- Bilirubin < 1,5.
- Absolutt nøytrofiltall større enn l000 / mm(3).
- Blodplateantall større enn 75K.
- Internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor 1,5 ganger øvre normalgrense (Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) 4,0 grad 1 abnormitet er akseptabelt)
- Serumkreatinin innenfor 1,5 ganger øvre normalgrense (CTCAE 4.0 grad 1 abnormitet er akseptabelt)
- Kreatinfosfokinase (CPK) innenfor 2,5 ganger øvre normalgrense (CTCAE 4.0 grad 1 abnormitet er akseptabelt)
- Serumalbumin større eller lik 3g/dl (CTCAE 4.0 grad 1 abnormitet er akseptabelt)
- Serumelektrolytter innenfor normale grenser (CTCAE 4.0 grad 1 abnormitet er akseptabelt)
- Karnofsky ytelsesstatus større eller lik 70 %.
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR ALLE DELTAKERE:
Betydelig hjertesykdom definert som:
- Betydelig koronar arteriell sykdom
- hjerteinfarkt de siste 6 månedene, angina de siste 3 månedene,
- Troponinhøyde ved nivå av hjerteinfarkt som definert av produsenten
- Iskemiske endringer på elektrokardiogram (EKG)
- Atrioventrikulær blokkering større enn 1. grad, i fravær av pacemaker,
- Korrigert QT-intervall (QTc) større enn 480ms (CTCAE 4.0 grad 1-avvik er akseptabelt),
- historie med ventrikulær arytmi,
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under institusjonsgrensen for normal,
- Positiv serologi for humane T-lymfotropiske virus, type 1 (HTLV I), humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon inkludert en positiv hepatitt B-serologi som indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitt B overflateantistoff (HBs Ab) positivt og hepatitt B kjerneantistoff (HBc Ab) negativt)
- Anamnese med autoimmun sykdom: Pasienter med vitiligo eller endokrin sykdom kontrollert av erstatningsterapi inkludert diabetes, skjoldbruskkjertel- og binyresykdom kan bli registrert
- Pasienter som trenger kronisk immunsuppressiv behandling (inkludert kortikosteroider) for enhver medisinsk tilstand,
- Splenomegali eller historie med proliferativ hematologisk sykdom
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
- Manglende evne eller avslag på å bruke prevensjon under behandling (som fysiologisk relevant)
- Anamnese med medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter hovedetterforskerens syn, ville utelukke sikker behandling
- Kognitiv svikt
- Alvorlig blødende diatese eller de som er på terapeutisk antikoagulasjon
- Tidligere eksponering for hepatitt A- eller B-vaksiner
Pasienter som har mottatt en tetanus og difteri (Td) eller tetanus, difteri-acelluar, pertussis (Tdap) immunisering i løpet av de siste 5 årene,
- Anamnese med anafylaksi eller alvorlige allergiske reaksjoner på tidligere administrering av noen av vaksinene
- Kjent overfølsomhet for noen av følgende: difteritoksoid, neomycin, polymixin B, streptomycin, 2 fenoksyetanol, formaldehyd, aluminiumhydroksid, gjær
- Pasienter som hadde fått en eller flere doser av pneumokokkpolysakkaridvaksine 23 (PPSV23) vaksine i løpet av de siste 12 månedene
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A -Sekvens 1-vaksinasjoner
Få vaksine av sekvens 1 først, deretter vaksiner av sekvens 2, 7 uker senere, etter å ha mottatt interleukin-7 (IL-7)
|
Interleukin-7 (CYT 107) 20 mikrogram/kg/dose, ved intramuskulær (IM) injeksjon
Difteri/stivkrampevaksine vil bli administrert i henhold til tilfeldig tidsplan per protokoll.
Poliovaksine vil bli administrert i henhold til den randomiserte planen per protokoll.
Pneumokokkvaksine vil bli administrert i henhold til randomiseringsplanen per protokoll.
Hepatitt A-vaksine vil bli administrert i henhold til randomiseringsplanen per protokoll.
Hepatitt B-vaksine vil bli administrert i henhold til randomiseringsplanen per protokoll.
|
|
Eksperimentell: Arm B - sekvens 2-vaksinasjoner
Motta vaksiner av sekvens 2 først og deretter vaksiner av sekvens 1, 7 uker senere, etter å ha mottatt IL-7
|
Interleukin-7 (CYT 107) 20 mikrogram/kg/dose, ved intramuskulær (IM) injeksjon
Difteri/stivkrampevaksine vil bli administrert i henhold til tilfeldig tidsplan per protokoll.
Poliovaksine vil bli administrert i henhold til den randomiserte planen per protokoll.
Pneumokokkvaksine vil bli administrert i henhold til randomiseringsplanen per protokoll.
Hepatitt A-vaksine vil bli administrert i henhold til randomiseringsplanen per protokoll.
Hepatitt B-vaksine vil bli administrert i henhold til randomiseringsplanen per protokoll.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer og kvantifiser effekten av interleukin-7 (CYT107) terapi på spesifikke immunresponser på vaksiner (spesielt til neoantigener) hos eldre pasienter etter kjemoterapi
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer og kvantifiser effekten av interleukin-7 (CYT107) terapi på T-cellereseptormangfoldet hos eldre personer etter kjemoterapi
Tidsramme: 10 uker
|
10 uker
|
|
|
Evaluer effekten av interleukin-7 (CYT107) terapi på kvaliteten på T-cellespesifikke responser ved hjelp av multiparameter flowcytometri
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
|
Basert på de to første hovedmålene, vurder og diskuter behovet for større studier for å evaluere den potensielle fordelen med Interleukin-7 (CYT107) administrasjon i en bred massebeskyttelsesstrategi for en aldrende befolkning
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Her er antall deltakere med uønskede hendelser.
For en detaljert liste over uønskede hendelser, se uønskede hendelser-modulen.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- BOWMAN BU Jr, PATNODE RA. NEUTRALIZATION OF BACTERIOPHAGE PHI-X174 BY SPECIFIC ANTISERUM. J Immunol. 1964 Apr;92:507-14. No abstract available.
- Finkelstein MS, Uhr JW. Antibody formation. V. The avidity of gamma-M and gamma-G guinea pig antibodies to bacteriophage phi-x 174. J Immunol. 1966 Nov;97(5):565-76. No abstract available.
- ROLFE U, SINSHEIMER RL. ANTIGENS OF BACTERIOPHAGE PHI-X174. J Immunol. 1965 Jan;94:18-21. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2011
Først lagt ut (Anslag)
20. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. juni 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2016
Sist bekreftet
1. mai 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Urologiske sykdommer
- Urinblæresykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i urinblæren
- Kolon neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Vaksiner
- Heptavalent pneumokokkkonjugatvaksine
Andre studie-ID-numre
- 110146
- 11-C-0146
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .