Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förbättra immunsystemet med humant IL-7-vaccin hos äldre personer som har genomgått kemoterapi

16 maj 2016 uppdaterad av: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En multicenter fas II-studie av förbättring av immunrekonstitution och vaccinsvar med administrering av glyko-rekombinant humant IL-7(CYT107) hos äldre patienter efter kemoterapi

Bakgrund: Läkemedel som ges för att behandla cancer (kemoterapi) kan försvaga det mänskliga immunförsvaret. Men det kan också bli svagare på grund av åldrande. Interleukin (IL)-7, en molekyl som produceras naturligt i kroppen, kan hjälpa till att förbättra immunsystemets funktion. Forskare vill studera effekterna av IL-7 på immunsystemets funktion hos två olika grupper av äldre. En grupp kommer att vara personer som har fått vaccin före IL-7. Den andra gruppen kommer att vara personer som har fått vaccin efter IL-7.

Mål: Att utvärdera effekten av IL-7 på immunsystemets svar på vacciner hos äldre personer efter kemoterapi.

Behörighet: Personer som är minst 60 år gamla som nyligen avslutat kemoterapi för bröst-, kolon- eller blåscancer.

Design:

  • Människor i studien kommer att screenas med en fysisk undersökning, sjukdomshistoria och blodprov. Andra screeningtester, såsom tumöravbildning, kan också behöva utföras.
  • Alla kommer att få en serie med fem olika vacciner som vanligtvis används för att förebygga sjukdomar. Vi kommer att jämföra svaren från personer i sekvens 1 som kommer att få vaccin före IL-7 med svaren från personer i sekvens 2 som fick samma vaccin efter IL-7.

  • Vaccinerna kommer att ges slumpmässigt i två armar vid olika tidpunkter.

    • Arm 1: difteri och stelkramp, polio, lunginflammation (med två booster-sprutor), hepatit B (med två booster-sprutor) och hepatit A (med en booster-spruta),
    • Arm 2: hepatit A (med en booster spruta), hepatit B (med två booster shots), pneumokock (med två booster shots), difteri och stelkramp, polio, lunginflammation (med två booster shots)
  • Det finns 5 vacciner som ska ges till varje individ, efter en av två slumpmässigt tilldelade sekvenser av vaccinadministrering (sekvens 1 eller sekvens 2).
  • Den första vaccinarmen innehåller de två difteriproteininnehållande vaccinerna tetanus och difteri (Td) och pneumokockkonjugat 13 (PCV13) och polio. Den andra vaccinarmen innehåller Hepatit A- och Hepatit B-vaccinerna. Försökspersonerna får antingen stelkramps-, difteri-, polio- och lunginflammationsvacciner före IL-7-behandling (sekvens 1) eller hepatit A- och hepatit B-vaccin före IL-7-behandling (sekvens 2). Svaret på vacciner kommer att utvärderas 4 veckor efter vaccination. Detta kommer att följas av IL-7-terapi, sedan administrering av den andra gruppen av vacciner. Därför kommer försökspersoner på båda armarna att få samma uppsättning vacciner, bara vid olika tidpunkter med avseende på IL-7-terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND:

  • Interleukin-7 är ett homeostatiskt cytokin med en avgörande roll i lymfoid homeostas genom vilken den utövar sina immunåterställande effekter, särskilt återexpansion av de naiva och minnes-T-cellsundergrupperna.
  • De kliniska implikationerna av kinetiken, naturen och omfattningen av immunrekonstitutionsdefekter efter standard eller ablativ kemoterapi hos äldre vuxna med cancer (särskilt avsaknaden av rekonstitution av stora pooler naiva T-celler med bred repertoardiversitet och av minnes-T-celler) är inte helt uppskattad.
  • Eftersom kemoterapi ofta endast inducerar tillfälliga fullständiga eller partiella sjukdomssvar men inget botemedel, kan kandidater för nya immunterapistrategier avsevärt hämmas i sina svar på aktiva immunterapiförsök, vars terapeutiska potential kan missbedömas eller helt förbises.
  • Rekombinant humant interleukin-7 (rhIL-7) kan spela en roll i immunrekonstitution och immunförstärkning under olika omständigheter av immuninsufficiens hos äldre individer efter kemoterapi eller i samband med förstärkning av cancerimmunterapi eller under immun senescens.

MÅL:

- Utvärdera och kvantifiera effekten av interleukin-7 (CYT107) terapi på specifika immunsvar mot varje vaccin (särskilt mot neoantigener) hos äldre patienter efter kemoterapi.

BEHÖRIGHET:

  • Vuxna över 60 år.
  • Diagnos av icke-metastaserande bröst-, urinblåsa- eller kolorektal cancer efter adjuvant/neo-adjuvant kemoterapi.
  • Avslutade en behandling med cellgiftsbehandling minst 4 veckor före inträde.
  • Rimlig förväntan att ingen kemoterapi kommer att ges under de efterföljande 6 månaderna.

DESIGN:

  • Försökspersoner kommer att registreras efter den specifika behandlingen för sina respektive sjukdomar.
  • Försökspersoner kommer att genomgå immuniseringar med olika antigener, randomiserade för att administreras antingen före eller efter behandling med CYT107
  • Vaccinerna, slumpmässigt tilldelade för att administreras före CYT107-behandling, administreras fyra veckor före starten av CYT107-behandling.
  • CYT107 administreras en gång i veckan i 3 doser (20 mikrog/kg/dos) via intramuskulär väg (IM)
  • Vaccinerna, slumpmässigt tilldelade för att administreras efter CYT107-behandling, administreras 17 dagar efter den första dosen av CYT107-behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Vuxna över 60 år

  • Dokumentation av positiv diagnos för något av följande:

    • Icke-metastaserande bröstkarcinom efter neoadjuvant kemoterapi och lämplig operation eller efter adjuvant radio/kemoterapi.
    • Steg II eller III kolonkarcinom efter lämplig operation och adjuvant kemoterapi eller efter lämplig neoadjuvant kemoterapi/kirurgi och adjuvant kemoterapi.
    • Steg II blåscancer efter neoadjuvant kemoterapi och lämplig operation eller efter adjuvant kemoterapi. Patienter med återkommande tumörer är inte berättigade.
    • Lämplig terapi för varje sjukdom måste överensstämma med de senaste riktlinjerna för klinisk praxis inom onkologi från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) på webbplatsen: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp
    • Genomförd cancerspecifik behandling (inklusive kirurgi, strålbehandling och/eller kemoterapi) minst 4 veckor före inresa. (Tillbehör är försökspersoner med hormonreceptorpositivt bröstkarcinom som upprätthålls på hormonbehandling efter kemoterapi och strålning).
  • Avslutad cancerspecifik terapi högst 6 månader före inträde.
  • Rimliga förväntningar på att ingen kemoterapi kommer att ges under de efterföljande 6 månaderna (Principal Investigators (PIs) diskretion).
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 gånger den övre normalgränsen.
  • Bilirubin < 1,5.
  • Absolut neutrofilantal större än l000 / mm(3).
  • Trombocytantal större än 75K.
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) inom 1,5 gånger den övre normalgränsen (Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) 4,0 grad 1 abnormitet är acceptabelt)
  • Serumkreatinin inom 1,5 gånger den övre normalgränsen (CTCAE 4.0 grad 1 abnormitet är acceptabelt)
  • Kreatinfosfokinas (CPK) inom 2,5 gånger den övre normalgränsen (CTCAE 4.0 grad 1 abnormitet är acceptabelt)
  • Serumalbumin större eller lika med 3g/dl (CTCAE 4.0 grad 1 abnormitet är acceptabelt)
  • Serumelektrolyter inom normala gränser (CTCAE 4.0 grad 1 abnormitet är acceptabelt)
  • Karnofsky prestandastatus större eller lika med 70 %.

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ALLA DELTAGARE:

  • Signifikant hjärtsjukdom definierad som:

    • Betydande kranskärlssjukdom
    • hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, angina under de föregående 3 månaderna,
    • Troponinhöjning vid nivån av hjärtinfarkt enligt tillverkaren
    • Ischemiska förändringar på elektrokardiogram (EKG)
    • Atrioventrikulär blockering större än 1:a graden, i frånvaro av pacemaker,
    • Korrigerat QT-intervall (QTc) större än 480ms (CTCAE 4.0 grad 1 abnormitet är acceptabelt),
    • Historik av ventrikulär arytmi,
    • Vänsterkammars ejektionsfraktion under institutionell gräns för normal,
  • Positiv serologi för humana T-lymfotropa virus, typ 1 (HTLV I), humant immunbristvirus (HIV), hepatit A, hepatit B eller hepatit C-infektion inklusive en positiv hepatit B-serologi som tyder på tidigare immunisering (dvs. hepatit B ytantikropp (HBs Ab) positiv och hepatit B kärnantikropp (HBc Ab) negativ)
  • Anamnes med autoimmun sjukdom: patienter med vitiligo eller endokrina sjukdomar som kontrolleras av ersättningsterapi inklusive diabetes, sköldkörtel- och binjuresjukdom kan inkluderas
  • Patienter som behöver kronisk immunsuppressiv behandling (inklusive kortikosteroider) för alla medicinska tillstånd,
  • Splenomegali eller historia av proliferativ hematologisk sjukdom
  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation
  • Oförmåga eller vägran att utöva preventivmedel under behandlingen (efter fysiologiskt relevant)
  • Tidigare medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som enligt huvudutredaren skulle utesluta säker behandling
  • Kognitiv försämring
  • Allvarlig blödningsdiates eller de som är på terapeutisk antikoagulering
  • Tidigare exponering för hepatit A- eller B-vaccin

Patienter som fått tetanus och difteri (Td) eller stelkramp, difteri-acelluar, pertussis (Tdap) immunisering under de senaste 5 åren,

  • Anamnes på anafylaxi eller allvarliga allergiska reaktioner mot tidigare administrering av något av vaccinerna
  • Känd överkänslighet mot något av följande: difteritoxoid, neomycin, polymixin B, streptomycin, 2 fenoxietanol, formaldehyd, aluminiumhydroxid, jäst
  • Patienter som hade fått en eller flera doser av pneumokockpolysackaridvaccin 23 (PPSV23) under de senaste 12 månaderna
  • Oförmåga att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A-sekvens 1-vaccinationer
Få vaccin av sekvens 1 först, sedan vaccin av sekvens 2, 7 veckor senare, efter att ha fått interleukin-7 (IL-7)
Läkemedel: Glykosylerat rekombinant humant interleukin-7
Interleukin-7 (CYT 107) 20 mikrogram/kg/dos, genom intramuskulär (IM) injektion
Biologisk: Difteri/stelkrampsvaccin
Difteri/stelkrampsvaccin kommer att administreras enligt det slumpmässiga schemat per protokoll.
Biologisk: Poliovaccin
Poliovaccin kommer att administreras enligt det randomiserade schemat per protokoll.
Biologisk: Pneumokockvaccin
Pneumokockvaccin kommer att administreras enligt randomiseringsschemat per protokoll.
Biologisk: Hepatit A-vaccin
Hepatit A-vaccin kommer att administreras enligt randomiseringsschemat per protokoll.
Biologisk: Hepatit B-vaccin
Hepatit B-vaccin kommer att administreras enligt randomiseringsschemat per protokoll.
Experimentell: Arm B - sekvens 2 immuniseringar
Få vaccin i sekvens 2 först och sedan vaccin i sekvens 1, 7 veckor senare, efter att ha fått IL-7
Läkemedel: Glykosylerat rekombinant humant interleukin-7
Interleukin-7 (CYT 107) 20 mikrogram/kg/dos, genom intramuskulär (IM) injektion
Biologisk: Difteri/stelkrampsvaccin
Difteri/stelkrampsvaccin kommer att administreras enligt det slumpmässiga schemat per protokoll.
Biologisk: Poliovaccin
Poliovaccin kommer att administreras enligt det randomiserade schemat per protokoll.
Biologisk: Pneumokockvaccin
Pneumokockvaccin kommer att administreras enligt randomiseringsschemat per protokoll.
Biologisk: Hepatit A-vaccin
Hepatit A-vaccin kommer att administreras enligt randomiseringsschemat per protokoll.
Biologisk: Hepatit B-vaccin
Hepatit B-vaccin kommer att administreras enligt randomiseringsschemat per protokoll.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdera och kvantifiera effekten av interleukin-7 (CYT107) terapi på specifika immunsvar mot vacciner (särskilt mot neoantigener) hos äldre patienter efter kemoterapi
Tidsram: 8 veckor
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera och kvantifiera effekten av interleukin-7 (CYT107) terapi på mångfalden av T-cellreceptorer hos äldre patienter efter kemoterapi
Tidsram: 10 veckor
10 veckor
Utvärdera effekterna av interleukin-7 (CYT107) terapi på kvaliteten på T-cellsspecifika svar genom multiparameter flödescytometri
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Baserat på de två första primära målen, överväg och diskutera behovet av större studier för att utvärdera den potentiella nyttan av administrering av Interleukin-7 (CYT107) i en bred massskyddsstrategi för en åldrande befolkning
Tidsram: 1 år
1 år
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 12 månader
Här är antalet deltagare med biverkningar. För en detaljerad lista över biverkningar, se biverkningsmodulen.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2011

Första postat (Uppskatta)

20 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2016

Senast verifierad

1 maj 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 110146
  • 11-C-0146

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera