Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van het immuunsysteem met humaan IL-7-vaccin bij oudere proefpersonen die chemotherapie hebben gehad

16 mei 2016 bijgewerkt door: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Een multicenter fase II-onderzoek naar verbetering van de reconstitutie van het immuunsysteem en vaccinresponsen met toediening van glyco-recombinant humaan IL-7 (CYT107) bij oudere proefpersonen na chemotherapie

Achtergrond: Geneesmiddelen die worden gegeven om kanker te behandelen (chemotherapie) kunnen het menselijke immuunsysteem verzwakken. Maar het kan ook zwakker worden door veroudering. Interleukine (IL)-7, een molecuul dat van nature in het lichaam wordt aangemaakt, kan de functie van het immuunsysteem helpen verbeteren. Onderzoekers willen de effecten van IL-7 op de werking van het immuunsysteem bestuderen bij twee verschillende groepen ouderen. De ene groep zijn mensen die vóór IL-7 vaccins hebben gekregen. De andere groep zijn mensen die na IL-7 vaccins hebben gekregen.

Doelstellingen: Om het effect van IL-7 op de reacties van het immuunsysteem op vaccins bij ouderen na chemotherapie te evalueren.

Geschiktheid: mensen van ten minste 60 jaar die onlangs chemotherapie hebben ondergaan voor borst-, colon- of blaaskanker.

Ontwerp:

  • Mensen in de studie zullen worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en bloedonderzoek. Andere screeningstests, zoals beeldvorming van tumoren, moeten mogelijk ook worden uitgevoerd.
  • Iedereen krijgt een reeks van vijf verschillende vaccins die vaak worden gebruikt om ziekten te voorkomen. We zullen de reacties van mensen in reeks 1 die vaccins zullen krijgen vóór IL-7 vergelijken met de reacties van mensen in reeks 2 die dezelfde vaccins hebben gekregen na IL-7.

  • De vaccins worden willekeurig in twee armen op verschillende tijdstippen gegeven.

    • Arm 1: difterie en tetanus, polio, longontsteking (met twee booster-shots), hepatitis B (met twee booster-shots) en hepatitis A (met één booster-shot),
    • Arm 2: hepatitis A (met één booster-injectie), hepatitis B (met twee booster-injecties), pneumokokken (met twee booster-injecties), difterie en tetanus, polio, longontsteking (met twee booster-injecties)
  • Er zijn 5 vaccins die aan elke patiënt moeten worden gegeven, volgens een van de twee willekeurig toegewezen sequenties van vaccintoediening (Sequentie 1 of Sequentie 2).
  • De eerste vaccinarm bevat de twee difterie-eiwitbevattende vaccins tetanus en difterie (Td) en pneumokokkenconjugaat 13 (PCV13) en polio. De tweede vaccinarm bevat de Hepatitis A- en Hepatitis B-vaccins. Proefpersonen krijgen ofwel tetanus-, difterie-, polio- en longontstekingsvaccins vóór IL-7-therapie (reeks 1) of hepatitis A- en hepatitis B-vaccins vóór IL-7-therapie (reeks 2). De respons op vaccins wordt 4 weken na vaccinatie beoordeeld. Dit wordt gevolgd door IL-7-therapie en vervolgens toediening van de andere groep vaccins. Daarom zullen proefpersonen aan beide armen dezelfde set vaccins krijgen, alleen op verschillende tijdstippen met betrekking tot IL-7-therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

  • Interleukine-7 is een homeostatisch cytokine met een cruciale rol in de lymfoïde homeostase waardoor het zijn immuunherstellende effecten uitoefent, met name heruitbreiding van de naïeve en geheugen-T-celsubsets.
  • De klinische implicaties van de kinetiek, aard en omvang van immuunreconstitutiedefecten na standaard of ablatieve chemotherapie bij oudere volwassenen met kanker (in het bijzonder het ontbreken van reconstitutie van naïeve T-cellen in grote pools met een brede repertoire-diversiteit en geheugen-T-cellen) zijn niet volledig bekend. op prijs gesteld.
  • Aangezien chemotherapie vaak slechts tijdelijke volledige of gedeeltelijke ziektereacties veroorzaakt, maar geen genezing, kunnen kandidaten voor nieuwe immunotherapiestrategieën aanzienlijk worden belemmerd in hun reacties op actieve immunotherapiepogingen, waarvan het therapeutisch potentieel verkeerd kan worden ingeschat of helemaal over het hoofd wordt gezien.
  • Recombinant humaan interleukine-7 (rhIL-7) kan een rol spelen bij de reconstitutie van het immuunsysteem en de versterking van het immuunsysteem in verschillende omstandigheden van immuuninsufficiëntie bij oudere personen na chemotherapie of in de context van het versterken van kankerimmunotherapie of tijdens immuunveroudering.

DOELSTELLINGEN:

- Evalueer en kwantificeer de impact van interleukine-7 (CYT107)-therapie op specifieke immuunresponsen op elk vaccin (in het bijzonder op neo-antigenen) bij oudere proefpersonen na chemotherapie.

IN AANMERKING KOMEN:

  • Volwassenen ouder dan 60 jaar.
  • Diagnose van niet-gemetastaseerde borst-, blaas- of darmkanker na adjuvante/neo-adjuvante chemotherapie.
  • Minimaal 4 weken voor binnenkomst een behandeling met chemotherapie afgerond.
  • Redelijke verwachting dat er in de daaropvolgende 6 maanden geen chemotherapie zal worden gegeven.

ONTWERP:

  • Proefpersonen zullen worden ingeschreven volgens de specifieke therapie voor hun respectieve ziekten.
  • Proefpersonen zullen immunisaties ondergaan met verschillende antigenen, gerandomiseerd om te worden toegediend vóór of na behandeling met CYT107
  • De vaccins, willekeurig toegewezen om te worden toegediend vóór de CYT107-therapie, worden vier weken voor de start van de CYT107-therapie toegediend.
  • CYT107 wordt eenmaal per week toegediend voor 3 doses (20 microg/kg/dosis) via intramusculaire route (IM)
  • De vaccins, willekeurig toegewezen om te worden toegediend na CYT107-therapie, worden 17 dagen na de eerste dosis van CYT107-therapie toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Volwassenen ouder dan 60 jaar

  • Documentatie van een positieve diagnose voor een van de volgende:

    • Niet-gemetastaseerd mammacarcinoom na neo-adjuvante chemotherapie en passende chirurgie of na adjuvante radiotherapie/chemotherapie.
    • Stadium II of III coloncarcinoom na geschikte chirurgie en adjuvante chemotherapie of na geschikte neoadjuvante chemoradiatie/chirurgie en adjuvante chemotherapie.
    • Stadium II blaascarcinoom na neo-adjuvante chemotherapie en passende chirurgie of na adjuvante chemotherapie. Patiënten met recidiverende tumoren komen niet in aanmerking.
    • Geschikte therapie voor elke ziekte moet in overeenstemming zijn met de meest recente National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology die beschikbaar zijn op de website: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp
    • Voltooide kankerspecifieke therapie (inclusief chirurgie, radiotherapie en/of chemotherapie) minimaal 4 weken voorafgaand aan opname. (Proefpersonen met hormoonreceptorpositief borstcarcinoom die na chemotherapie en bestraling hormoontherapie krijgen, komen in aanmerking).
  • Voltooide kankerspecifieke therapie maximaal 6 maanden voorafgaand aan opname.
  • Redelijke verwachting dat er in de volgende 6 maanden geen chemotherapie zal worden gegeven (Principal Investigators (PI's) discretie).
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3 keer de bovengrens van normaal.
  • Bilirubine < 1,5.
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1000 / mm(3).
  • Aantal bloedplaatjes groter dan 75K.
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen 1,5 keer de bovengrens van normaal (Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) 4.0 graad 1 afwijking is acceptabel)
  • Serumcreatinine binnen 1,5 keer de bovengrens van normaal (CTCAE 4.0 graad 1 afwijking is acceptabel)
  • Creatinefosfokinase (CPK) binnen 2,5 maal de bovengrens van normaal (CTCAE 4.0 graad 1 afwijking is acceptabel)
  • Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 3g/dl (CTCAE 4.0 graad 1 afwijking is acceptabel)
  • Serumelektrolyten binnen normale limieten (CTCAE 4.0 graad 1 afwijking is acceptabel)
  • Karnofsky-prestatiestatus groter of gelijk aan 70%.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ALLE DEELNEMERS:

  • Significante hartziekte gedefinieerd als:

    • Aanzienlijke coronaire hartziekte
    • myocardinfarct in de laatste 6 maanden, angina pectoris in de voorgaande 3 maanden,
    • Troponineverhoging op niveau van myocardinfarct zoals gedefinieerd door de fabrikant
    • Ischemische veranderingen op elektrocardiogram (ECG)
    • Atrioventriculair blok groter dan 1e graad, bij afwezigheid van pacemaker,
    • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) groter dan 480 ms (CTCAE 4.0 graad 1 afwijking is acceptabel),
    • Geschiedenis van ventriculaire aritmie,
    • Linkerventriculaire ejectiefractie onder de institutionele limiet van normaal,
  • Positieve serologie voor humane T-lymfotrope virussen, type 1 (HTLV I), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie, waaronder een positieve hepatitis B-serologie die wijst op eerdere immunisatie (d.w.z. hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBs Ab) positief en hepatitis B-kernantilichaam (HBc Ab) negatief)
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte: patiënten met vitiligo of endocriene ziekte die onder controle worden gehouden door vervangende therapie, waaronder diabetes, schildklier- en bijnieraandoeningen, kunnen worden ingeschreven
  • Patiënten die chronische immunosuppressieve therapie (inclusief corticosteroïden) nodig hebben voor een medische aandoening,
  • Splenomegalie of voorgeschiedenis van proliferatieve hematologische ziekte
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
  • Onvermogen of weigering om anticonceptie toe te passen tijdens de therapie (zoals fysiologisch relevant)
  • Voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een veilige behandeling in de weg zou staan
  • Cognitieve beperking
  • Ernstige bloedingsdiathese of degenen die therapeutische antistolling gebruiken
  • Eerdere blootstelling aan hepatitis A- of B-vaccins

Patiënten die in de voorgaande 5 jaar een tetanus en difterie (Td) of tetanus, difterie-acelluair, kinkhoest (Tdap) immunisatie hebben gekregen,

  • Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reacties op eerdere toediening van een van de vaccins
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de volgende: difterietoxoïde, neomycine, polymixine B, streptomycine, 2-fenoxyethanol, formaldehyde, aluminiumhydroxide, gist
  • Patiënten die in de voorgaande 12 maanden een of meer doses van het pneumokokkenpolysaccharidevaccin 23 (PPSV23)-vaccin hadden gekregen
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A -Sequence 1 Immunisaties
Ontvang eerst het vaccin van sequentie 1, daarna vaccins van sequentie 2, 7 weken later, na ontvangst van interleukine-7 (IL-7)
Geneesmiddel: Geglycosyleerd recombinant humaan interleukine-7
Interleukine-7 (CYT 107) 20 microgram/kg / dosis, via intramusculaire (IM) injectie
Biologisch: Vaccin tegen difterie/tetanus
Het difterie/tetanusvaccin wordt toegediend volgens het willekeurige schema per protocol.
Biologisch: Polio vaccin
Poliovaccinatie wordt toegediend volgens het gerandomiseerde schema per protocol.
Biologisch: Pneumokokken vaccin
Pneumokokkenvaccin wordt toegediend volgens het randomisatieschema per protocol.
Biologisch: Hepatitis A-vaccin
Hepatitis A-vaccin wordt toegediend volgens het randomisatieschema per protocol.
Biologisch: Hepatitis B-vaccin
Het hepatitis B-vaccin wordt toegediend volgens het randomisatieschema per protocol.
Experimenteel: Arm B - Sequentie 2 immunisaties
Ontvang eerst vaccins van Sequence 2 en daarna vaccins van Sequence1, 7 weken later, na ontvangst van IL-7
Geneesmiddel: Geglycosyleerd recombinant humaan interleukine-7
Interleukine-7 (CYT 107) 20 microgram/kg / dosis, via intramusculaire (IM) injectie
Biologisch: Vaccin tegen difterie/tetanus
Het difterie/tetanusvaccin wordt toegediend volgens het willekeurige schema per protocol.
Biologisch: Polio vaccin
Poliovaccinatie wordt toegediend volgens het gerandomiseerde schema per protocol.
Biologisch: Pneumokokken vaccin
Pneumokokkenvaccin wordt toegediend volgens het randomisatieschema per protocol.
Biologisch: Hepatitis A-vaccin
Hepatitis A-vaccin wordt toegediend volgens het randomisatieschema per protocol.
Biologisch: Hepatitis B-vaccin
Het hepatitis B-vaccin wordt toegediend volgens het randomisatieschema per protocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer en kwantificeer de impact van interleukine-7 (CYT107)-therapie op specifieke immuunresponsen op vaccins (in het bijzonder op neo-antigenen) bij oudere proefpersonen na chemotherapie
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer en kwantificeer de impact van interleukine-7 (CYT107)-therapie op de T-celreceptordiversiteit bij oudere proefpersonen na chemotherapie
Tijdsspanne: 10 weken
10 weken
Evalueer de effecten van therapie met interleukine-7 (CYT107) op de kwaliteit van T-celspecifieke responsen door multiparameter flowcytometrie
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Overweeg en bespreek op basis van de eerste twee primaire doelstellingen de noodzaak van grotere studies om het potentiële voordeel van toediening van interleukine-7 (CYT107) te evalueren in een brede, massale beschermingsstrategie voor een vergrijzende bevolking
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Hier is het aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor een gedetailleerde lijst van ongewenste voorvallen, zie de module voor ongewenste voorvallen.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

20 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 110146
  • 11-C-0146

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren