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Verbesserung des Immunsystems mit humanem IL-7-Impfstoff bei älteren Probanden, die eine Chemotherapie erhalten haben

16. Mai 2016 aktualisiert von: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Eine multizentrische Phase-II-Studie zur Verbesserung der Immunrekonstitution und des Ansprechens auf Impfstoffe durch Verabreichung von glykorekombinantem humanem IL-7 (CYT107) bei älteren Probanden nach einer Chemotherapie

Hintergrund: Medikamente zur Behandlung von Krebs (Chemotherapie) können das menschliche Immunsystem schwächen. Sie kann aber auch altersbedingt schwächer werden. Interleukin (IL)-7, ein körpereigenes Molekül, kann helfen, die Funktion des Immunsystems zu verbessern. Forscher wollen die Auswirkungen von IL-7 auf die Funktion des Immunsystems bei zwei verschiedenen Gruppen älterer Menschen untersuchen. Eine Gruppe werden Personen sein, die vor IL-7 geimpft wurden. Die andere Gruppe sind Personen, die nach IL-7 Impfstoffe erhalten haben.

Ziele: Bewertung der Wirkung von IL-7 auf die Reaktionen des Immunsystems auf Impfstoffe bei älteren Menschen nach einer Chemotherapie.

Teilnahmeberechtigung: Personen im Alter von mindestens 60 Jahren, die kürzlich eine Chemotherapie gegen Brust-, Dickdarm- oder Blasenkrebs abgeschlossen haben.

Design:

  • Personen in der Studie werden mit einer körperlichen Untersuchung, Anamnese und Bluttests untersucht. Andere Screening-Tests, wie z. B. Tumorbildgebung, müssen möglicherweise ebenfalls durchgeführt werden.
  • Jeder erhält eine Reihe von fünf verschiedenen Impfstoffen, die üblicherweise zur Vorbeugung von Krankheiten eingesetzt werden. Wir werden die Reaktionen von Personen in Sequenz 1, die vor IL-7 geimpft werden, mit den Reaktionen von Personen in Sequenz 2 vergleichen, die nach IL-7 dieselben Impfstoffe erhalten haben.

  • Die Impfstoffe werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Armen zu unterschiedlichen Zeiten verabreicht.

    • Arm 1: Diphtherie und Tetanus, Polio, Lungenentzündung (mit zwei Auffrischungsimpfungen), Hepatitis B (mit zwei Auffrischungsimpfungen) und Hepatitis A (mit einer Auffrischungsimpfung),
    • Arm 2: Hepatitis A (mit einer Auffrischungsimpfung), Hepatitis B (mit zwei Auffrischungsimpfungen), Pneumokokken (mit zwei Auffrischungsimpfungen), Diphtherie und Tetanus, Polio, Lungenentzündung (mit zwei Auffrischungsimpfungen)
  • Es gibt 5 Impfstoffe, die jedem Probanden nach einer von zwei zufällig zugewiesenen Sequenzen der Impfstoffverabreichung (Sequenz 1 oder Sequenz 2) zu verabreichen sind.
  • Der erste Impfstoffarm enthält die beiden diphtherieproteinhaltigen Impfstoffe Tetanus und Diphtherie (Td) sowie Pneumokokken-Konjugat 13 (PCV13) und Polio. Der zweite Impfstoffarm umfasst die Hepatitis-A- und Hepatitis-B-Impfstoffe. Die Subjekte erhalten entweder Tetanus-, Diphtherie-, Polio- und Pneumonie-Impfstoffe vor der IL-7-Therapie (Sequenz 1) oder Hepatitis-A- und Hepatitis-B-Impfstoffe vor der IL-7-Therapie (Sequenz 2). Das Ansprechen auf Impfstoffe wird 4 Wochen nach der Impfung bewertet. Darauf folgt eine IL-7-Therapie, dann die Verabreichung der anderen Gruppe von Impfstoffen. Daher erhalten die Probanden in beiden Armen den gleichen Satz von Impfstoffen, nur zu unterschiedlichen Zeiten in Bezug auf die IL-7-Therapie.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

  • Interleukin-7 ist ein homöostatisches Zytokin mit einer kritischen Rolle bei der lymphoiden Homöostase, durch die es seine immunwiederherstellenden Wirkungen ausübt, insbesondere die Reexpansion der naiven und Gedächtnis-T-Zell-Untergruppen.
  • Die klinischen Implikationen der Kinetik, Art und des Ausmaßes von Immunrekonstitutionsdefekten nach Standard- oder ablativer Chemotherapie bei älteren Erwachsenen mit Krebs (insbesondere fehlende Rekonstitution von großen Pools naiver T-Zellen mit breiter Repertoire-Diversität und von Gedächtnis-T-Zellen) sind nicht vollständig hochgeschätzt.
  • Da eine Chemotherapie oft nur vorübergehende vollständige oder teilweise Reaktionen auf die Krankheit, aber keine Heilung hervorruft, können Kandidaten für neue Immuntherapie-Strategien in ihren Reaktionen auf aktive Immuntherapie-Versuche erheblich behindert werden, deren therapeutisches Potenzial möglicherweise falsch eingeschätzt oder völlig übersehen wird.
  • Rekombinantes humanes Interleukin-7 (rhIL-7) kann eine Rolle bei der Immunrekonstitution und Immunverstärkung in verschiedenen Situationen der Immuninsuffizienz bei älteren Personen nach Chemotherapie oder im Zusammenhang mit der Verstärkung der Krebsimmuntherapie oder während der Immunseneszenz spielen.

ZIELE:

- Bewertung und Quantifizierung der Wirkung der Interleukin-7 (CYT107)-Therapie auf spezifische Immunantworten auf jeden Impfstoff (insbesondere auf Neo-Antigene) bei älteren Probanden nach einer Chemotherapie.

BERECHTIGUNG:

  • Erwachsene über 60 Jahre.
  • Diagnose von nicht metastasiertem Brust-, Blasen- oder Darmkrebs nach adjuvanter/neo-adjuvanter Chemotherapie.
  • Abgeschlossene Behandlung mit Chemotherapie mindestens 4 Wochen vor der Einreise.
  • Angemessene Erwartung, dass in den folgenden 6 Monaten keine Chemotherapie verabreicht wird.

DESIGN:

  • Die Probanden werden nach der spezifischen Therapie für ihre jeweiligen Krankheiten eingeschrieben.
  • Die Probanden werden Immunisierungen mit verschiedenen Antigenen unterzogen, die randomisiert entweder vor oder nach der Behandlung mit CYT107 verabreicht werden
  • Die Impfstoffe, die zufällig vor der CYT107-Therapie verabreicht werden, werden vier Wochen vor Beginn der CYT107-Therapie verabreicht.
  • CYT107 wird einmal wöchentlich in 3 Dosen (20 Mikrogramm/kg/Dosis) intramuskulär (IM) verabreicht.
  • Die nach dem Zufallsprinzip zur Verabreichung nach der CYT107-Therapie zugewiesenen Impfstoffe werden 17 Tage nach der ersten Dosis der CYT107-Therapie verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Erwachsene über 60 Jahre

  • Dokumentation einer positiven Diagnose für einen der folgenden Punkte:

    • Nicht metastasiertes Mammakarzinom nach neoadjuvanter Chemotherapie und geeigneter Operation oder nach adjuvanter Radio-/Chemotherapie.
    • Kolonkarzinom im Stadium II oder III nach geeigneter Operation und adjuvanter Chemotherapie oder nach geeigneter neoadjuvanter Radiochemotherapie/Operation und adjuvanter Chemotherapie.
    • Blasenkarzinom im Stadium II nach neoadjuvanter Chemotherapie und geeigneter Operation oder nach adjuvanter Chemotherapie. Patienten mit rezidivierenden Tumoren sind nicht förderfähig.
    • Die geeignete Therapie für jede Krankheit muss den neuesten klinischen Praxisrichtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) in der Onkologie entsprechen, die auf der Website verfügbar sind: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp
    • Abgeschlossene krebsspezifische Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie) mindestens 4 Wochen vor der Einreise. (Subjekte mit hormonrezeptorpositivem Brustkarzinom, die nach Chemotherapie und Bestrahlung eine Hormontherapie erhalten, sind teilnahmeberechtigt).
  • Abgeschlossene krebsspezifische Therapie höchstens 6 Monate vor Eintritt.
  • Angemessene Erwartung, dass in den folgenden 6 Monaten keine Chemotherapie verabreicht wird (Ermessen des Hauptprüfarztes (PIs)).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3-fache Obergrenze des Normalwertes.
  • Bilirubin < 1,5.
  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000 / mm(3).
  • Thrombozytenzahl größer als 75.000.
  • International normalisiertes Verhältnis (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) 4,0 Grad 1 Anomalie ist akzeptabel)
  • Serumkreatinin innerhalb der 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (CTCAE 4,0-Grad-1-Anomalie ist akzeptabel)
  • Kreatinphosphokinase (CPK) innerhalb der 2,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (CTCAE 4,0-Grad-1-Anomalie ist akzeptabel)
  • Serumalbumin größer oder gleich 3 g/dl (Anomalie CTCAE 4.0 Grad 1 ist akzeptabel)
  • Serumelektrolyte innerhalb normaler Grenzen (Anomalie CTCAE 4,0 Grad 1 ist akzeptabel)
  • Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 70 %.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR ALLE TEILNEHMER:

  • Signifikante Herzerkrankung definiert als:

    • Signifikante koronare Herzkrankheit
    • Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, Angina pectoris in den letzten 3 Monaten,
    • Troponin-Erhöhung auf Höhe des Myokardinfarkts, wie vom Hersteller definiert
    • Ischämische Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG)
    • Atrioventrikulärer Block größer als 1. Grad, ohne Schrittmacher,
    • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) größer als 480 ms (CTCAE 4.0 Grad 1 Anomalie ist akzeptabel),
    • Geschichte der ventrikulären Arrhythmie,
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter der institutionellen Grenze des Normalen,
  • Positive Serologie für humane T-lymphotrope Viren, Typ 1 (HTLV I), humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-A-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, einschließlich einer positiven Hepatitis-B-Serologie, die auf eine frühere Immunisierung hinweist (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBs-Ak) positiv und Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc-Ak) negativ)
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung: Patienten mit Vitiligo oder endokrinen Erkrankungen, die durch eine Substitutionstherapie kontrolliert werden, einschließlich Diabetes, Schilddrüsen- und Nebennierenerkrankungen, können aufgenommen werden
  • Patienten, die eine chronische immunsuppressive Therapie (einschließlich Kortikosteroide) für irgendeinen medizinischen Zustand benötigen,
  • Splenomegalie oder Vorgeschichte einer proliferativen hämatologischen Erkrankung
  • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe
  • Unfähigkeit oder Verweigerung der Empfängnisverhütung während der Therapie (soweit physiologisch relevant)
  • Vorgeschichte einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes eine sichere Behandlung ausschließen würde
  • Kognitive Beeinträchtigung
  • Schwerwiegende Blutungsdiathese oder diejenigen, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten
  • Frühere Exposition gegenüber Hepatitis A- oder B-Impfstoffen

Patienten, die in den letzten 5 Jahren eine Tetanus- und Diphtherie- (Td) oder Tetanus-, Diphtherie-azelluläre-, Keuchhusten- (Tdap) Immunisierung erhalten haben,

  • Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schweren allergischen Reaktionen auf die vorherige Verabreichung eines der Impfstoffe
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der folgenden Stoffe: Diphtherie-Toxoid, Neomycin, Polymixin B, Streptomycin, 2-Phenoxyethanol, Formaldehyd, Aluminiumhydroxid, Hefe
  • Patienten, die in den vorangegangenen 12 Monaten eine oder mehrere Dosen des Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffs 23 (PPSV23)-Impfstoff erhalten hatten
  • Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A - Sequenz 1 Immunisierungen
Erhalten Sie zuerst den Impfstoff der Sequenz 1, dann 7 Wochen später die Impfstoffe der Sequenz 2, nachdem Sie Interleukin-7 (IL-7) erhalten haben
Arzneimittel: Glykosyliertes rekombinantes menschliches Interleukin-7
Interleukin-7 (CYT 107) 20 Mikrogramm/kg/Dosis, durch intramuskuläre (IM) Injektion
Biologisch: Diphtherie/Tetanus-Impfstoff
Der Diphtherie-/Tetanus-Impfstoff wird gemäß dem Zufallsplan pro Protokoll verabreicht.
Biologisch: Polio-Impfstoff
Der Polio-Impfstoff wird gemäß dem randomisierten Plan pro Protokoll verabreicht.
Biologisch: Pneumokokken-Impfstoff
Der Pneumokokken-Impfstoff wird gemäß dem Randomisierungsplan pro Protokoll verabreicht.
Biologisch: Hepatitis-A-Impfstoff
Der Hepatitis-A-Impfstoff wird gemäß dem Randomisierungsplan pro Protokoll verabreicht.
Biologisch: Hepatitis B Impfung
Der Hepatitis-B-Impfstoff wird gemäß dem Randomisierungsplan pro Protokoll verabreicht.
Experimental: Arm B – Sequenz 2 Immunisierungen
Erhalten Sie zuerst Impfstoffe der Sequenz 2, dann Impfstoffe der Sequenz 1, 7 Wochen später, nachdem Sie IL-7 erhalten haben
Arzneimittel: Glykosyliertes rekombinantes menschliches Interleukin-7
Interleukin-7 (CYT 107) 20 Mikrogramm/kg/Dosis, durch intramuskuläre (IM) Injektion
Biologisch: Diphtherie/Tetanus-Impfstoff
Der Diphtherie-/Tetanus-Impfstoff wird gemäß dem Zufallsplan pro Protokoll verabreicht.
Biologisch: Polio-Impfstoff
Der Polio-Impfstoff wird gemäß dem randomisierten Plan pro Protokoll verabreicht.
Biologisch: Pneumokokken-Impfstoff
Der Pneumokokken-Impfstoff wird gemäß dem Randomisierungsplan pro Protokoll verabreicht.
Biologisch: Hepatitis-A-Impfstoff
Der Hepatitis-A-Impfstoff wird gemäß dem Randomisierungsplan pro Protokoll verabreicht.
Biologisch: Hepatitis B Impfung
Der Hepatitis-B-Impfstoff wird gemäß dem Randomisierungsplan pro Protokoll verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung und Quantifizierung der Auswirkungen der Interleukin-7 (CYT107)-Therapie auf spezifische Immunantworten auf Impfstoffe (insbesondere auf Neo-Antigene) bei älteren Probanden nach einer Chemotherapie
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten und quantifizieren Sie die Auswirkungen der Interleukin-7 (CYT107)-Therapie auf die T-Zell-Rezeptor-Diversität bei älteren Probanden nach einer Chemotherapie
Zeitfenster: 10 Wochen
10 Wochen
Bewerten Sie die Auswirkungen der Interleukin-7 (CYT107)-Therapie auf die Qualität der T-Zell-spezifischen Antworten durch Multiparameter-Durchflusszytometrie
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Berücksichtigen und diskutieren Sie auf der Grundlage der ersten beiden Hauptziele die Notwendigkeit größerer Studien zur Bewertung des potenziellen Nutzens der Verabreichung von Interleukin-7 (CYT107) in einer umfassenden Massenschutzstrategie für eine alternde Bevölkerung
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 12 Monate
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen. Eine detaillierte Liste der unerwünschten Ereignisse finden Sie im Modul „Nebenwirkungen“.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 110146
  • 11-C-0146

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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