- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01340963
L'électrocardiogramme à signal moyen dans le suivi à long terme de la maladie CHagas chronique - Cohorte RIO de Janeiro (SEARCH-Rio)
Valeur pronostique de l'analyse de la turbulence spectrale de l'électrocardiogramme à signal moyen dans la maladie cardiaque de Chagas
L'étude a porté sur 100 sujets, des deux sexes, atteints de la maladie de Chagas chronique, confirmés par au moins deux tests sérologiques distincts, et classés selon la classification de Los Andes dans un suivi à long terme visant à identifier la valeur prédictive de l'électrocardiogramme à signal moyen pour mort cardiaque et tachycardie ventriculaire.
Tous les sujets admis à l'étude ont été soumis à une prise d'antécédents cliniques, à un examen physique et à une évaluation non invasive, y compris la mesure de la pression artérielle, un électrocardiogramme de surface à 12 dérivations au repos, une surveillance de l'électrocardiogramme ambulatoire 24h/24, un échocardiogramme en mode M/bidimensionnel, un électrocardiogramme à signal moyen dans les domaines temporel et fréquentiel. Des sujets sélectionnés ont ensuite été soumis à un test d'effort sur tapis roulant et à une angiographie coronarienne pour exclure une maladie coronarienne.
Les sujets ont été suivis par des soins primaires non expérimentaux lors de visites cliniques programmées de trois à six mois en ambulatoire. Les évaluations non invasives et invasives au cours du suivi ont été demandées à la discrétion de l'évaluation primaire. Les effets indésirables ont été déterminés par l'examen des dossiers médicaux et des contacts actifs avec les sujets de l'étude ou leurs proches.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Admission:
Étude longitudinale prospective, avec une cohorte de 100 sujets ambulatoires consécutifs (34 à 74 ans ; 31 femmes) atteints de la maladie de Chagas suivis pendant au moins 10 ans à la clinique ambulatoire de cardiomyopathie de l'hôpital universitaire, Rio de Janeiro, RJ, Brésil , un centre de soins tertiaires. Les inscriptions se sont déroulées de 1995 à 1999. Les sujets sont nés dans des régions endémiques des États de Minas Gerais, de Goias ou de Bahia au Brésil et la maladie de Chagas a été diagnostiquée sur la base de deux tests sériques positifs, l'hémagglutination cruzipain-ELISA et l'immunofluorescence indirecte. Tous les sujets ont été référés à l'arythmie pour la stratification du risque. Au moment de l'admission, aucun n'avait reçu de traitement par dérivés nitrés. Les sujets ont été classés en fonction de la gravité de l'atteinte cardiaque selon la classification de Los Andes et divisés en trois groupes : classe I - 28 sujets (groupe 1), classe II - 48 sujets (groupe 2) et classe III - 24 sujets (groupe 3). Les données cliniques et de laboratoire ont été évaluées au cours d'un entretien personnel et d'un examen des dossiers médicaux. À l'admission, tous les sujets appartenaient à la classe fonctionnelle I ou II de la New York Heart Association, avaient un rythme sinusal normal et des intervalles PR normaux. Les critères d'exclusion lors de l'inscription initiale étaient : tout degré de bloc auriculo-ventriculaire ou de rythme non sinusal, des événements coronariens aigus documentés antérieurs (angor instable ou infarctus du myocarde), une maladie pulmonaire obstructive chronique, une cardiopathie valvulaire rhumatismale, une dépendance à l'alcool, un dysfonctionnement thyroïdien ou des électrolytes sériques anormaux . Une épreuve d'effort sur tapis roulant et/ou une angiographie de l'artère coronaire ont été indiquées chez des sujets sélectionnés pour exclure une maladie coronarienne concomitante. Les réglementations de l'Organisation mondiale de la santé et du Traité d'Helsinki examinées à Venise (1983) ont été suivies et tous les sujets ont donné leur consentement éclairé pour participer.
Suivi clinique :
Tous les sujets ont été suivis par la même équipe de médecins. Des visites médicales ont été programmées dans les cliniques externes dans un intervalle de trois à six mois. Les médicaments ont été prescrits à la discrétion du médecin qui a effectué l'évaluation primaire. Le poids corporel variait <2 kg au cours du suivi, et le potassium sérique variait de 3,5 à 5 milliéquivalents/L. Une hypertension artérielle systémique légère (pression artérielle systolique comprise entre 140 mmHg et 155 mmHg, ou pression artérielle diastolique comprise entre 90 mmHg et 105 mmHg) a été observée chez 41 % des sujets et tous ont reçu des antihypertenseurs (inhibiteurs de l'enzyme de conversion, diurétiques, vasodilatateurs et/ou bêta-bloquants) à la discrétion du médecin qui a effectué l'évaluation primaire afin de réduire les niveaux de pression artérielle à moins de 140/90 mmHg. Tous suivis régulièrement lors des visites cliniques programmées. Les critères d'évaluation ont été décrits ailleurs dans ce registre. Toutes les causes des événements indésirables ont été déterminées par la recherche active des proches et l'examen des dossiers médicaux.
Surface de repos ECG 12 dérivations et radiographie thoracique simple
Pour chaque patient, des ECG standard à 12 dérivations au repos ont été enregistrés en position couchée (avec acquisition simultanée à 3 dérivations) avec un électrocardiographe Cardimax ECAPS 12 2000 conforme (Nihon-Kohden Co, Tokyo, Japon). Les anomalies électrocardiographiques ont été classées selon les critères standard de troubles de la conduction (intraventriculaire et auriculo-ventriculaire), de surcharge de la chambre et d'ondes Q anormales [11]. Les variables électrocardiographiques évaluées en rythme sinusal étaient : la durée maximale de l'onde P et l'intervalle PR (généralement dans la dérivation II), la durée du complexe QRS (la durée ventriculaire la plus longue dans les dérivations précordiales), le complexe QRS absolu maximal dans toute dérivation précordiale, la présence d'une branche de faisceau bloc fasciculaire gauche et/ou bloc fasciculaire gauche, présence d'ondes Q anormales (onde Q, définie comme la première déviation QRS > 1 mm de profondeur et > 0,04 ms de largeur) et surcharge auriculaire gauche (durée de l'onde P dans la dérivation II >110 ms ou indice de Morris en V1 >4 millivolt.ms). Dans les dérivations antéro-septales (V1, V2 et V3) et dans les dérivations inférieures (L2, L3 et aVF), la présence d'onde Q dans deux dérivations sur trois a été considérée comme anormale. Un observateur indépendant aveugle à l'étude a analysé les enregistrements électrocardiographiques qui ont été automatiquement obtenus à partir de l'équipement électrocardiographe. Les ECG de repos à 12 dérivations suivants ont été enregistrés à chaque visite clinique afin d'évaluer le rythme cardiaque pendant le suivi. Une radiographie thoracique standard a été réalisée le même jour et la cardiomégalie a été définie par un rapport cardiothoracique supérieur à 0,50.
Échocardiogramme en mode M/2-D
Des échocardiogrammes en mode M et bidimensionnels ont été réalisés à l'aide d'un équipement Apogee CX-200 (ATL, Bothell, Washington, États-Unis) avec un transducteur à large bande de 4 mégahertz. Les échocardiogrammes ont été analysés par un observateur entraîné ignorant le protocole de l'étude. Les paramètres échocardiographiques ont été évalués selon les procédures standard de la section d'échocardiographie du département de cardiologie, avec une attention particulière pour détecter les anévrismes apicaux du ventricule gauche. Les paramètres échocardiographiques évalués étaient la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) calculée par la méthode de Teichholz, le diamètre auriculaire gauche (LAD), la présence d'une hypertension artérielle pulmonaire (définie comme une pression artérielle pulmonaire maximale > 30 mmHg, un dysfonctionnement diastolique et la présence d'un anévrisme. La valeur seuil normale pour la FEVG a été définie comme > 50 %. Des échocardiogrammes de routine ont été effectués afin de suivre les changements de la FEVG pendant le suivi.
Surveillance ECG ambulatoire 24h/24
Une surveillance ECG ambulatoire de vingt-quatre heures a été effectuée à l'aide d'un magnétophone à cassette DMS à trois canaux et soigneusement analysée à l'aide du système Del-Mar Avionics StrataScan (Del Mar Avionics, Irvine, Californie, États-Unis) par un observateur formé aveugle à la étude afin d'évaluer la présence d'arythmie ventriculaire et de troubles de la conduction auriculo-ventriculaire. Les variables évaluées dans l'ECG ambulatoire de 24 h étaient : i) des contractions supraventriculaires prématurées isolées, ii) une tachycardie supraventriculaire non soutenue définie comme une séquence de trois ou plusieurs battements ectopiques supraventriculaires, iii) des contractions ventriculaires prématurées isolées, et iv) des épisodes de tachycardie ventriculaire (définis comme : fréquence > 100 bpm, durée du QRS > 120 ms, trois complexes ventriculaires consécutifs ou plus et dissociation auriculo-ventriculaire).
L'écart-type de tous les intervalles interbattements normaux consécutifs en 24h (24h SDNN) a été utilisé pour évaluer la variabilité de la fréquence cardiaque. Le point de coupure normal a été défini à >= 100 ms. Au cours du suivi, des ECG ambulatoires de 24h ont été réalisés à la discrétion du médecin traitant afin d'évaluer le rythme cardiaque et l'arythmie. Un spécialiste formé aveugle aux groupes de classification de Los Andes a analysé tous les enregistrements sur bande immédiatement après leur acquisition.
Électrocardiogramme moyenné sur le signal
Un électrocardiogramme à signal moyen (SAECG) a été utilisé pour évaluer la présence de potentiels tardifs ventriculaires et de transitoires électriques intraventriculaires (IVET).
Le SAECG a été acquis en rythme sinusal avec un équipement Predictor-IIc (ART Inc., Fitchburg, Massachusetts, États-Unis) utilisant des dérivations orthogonales XYZ Frank modifiées et une moyenne cohérente déclenchée par QRS jusqu'au niveau de bruit de 0,3 microvolt. Les SAECG ont été analysés dans les domaines temporel et fréquentiel par un observateur indépendant ignorant les informations des patients de l'étude. Après l'acquisition du signal ECG moyen, une analyse dans le domaine temporel a été effectuée sur la magnitude vectorielle (VM), à l'aide d'un filtre Butterworth passe-bande bidirectionnel du 4ème ordre de 40 Hz à 250 Hz. Les variables extraites de VM étaient : durée de VM (DUR [ms]), tension quadratique moyenne des 40 dernières ms de VM (RMS40[microvolt]) durée des potentiels inférieurs à 40 microvolts à la partie terminale de VM (LAS40[ms ]). En raison de la présence d'un bloc de branche comme une constatation courante dans la maladie de Chagas, le point de coupure normal pour DUR a été défini à> 150 ms.
Les points de début et de décalage de VM délimitent la région analytique pour l'analyse dans le domaine fréquentiel, en utilisant l'approche d'analyse de la turbulence spectrale. La région analytique dans VM a été prétraitée pour extraire la première dérivée, visant à éliminer les composantes basse fréquence à haute amplitude. Le signal dérivé a été découpé en tranches pour construire une carte temps-fréquence de densité spectrale de puissance en appliquant la transformée de Fourier à court terme. Chaque segment de données était limité à 25 ms, avec un intervalle de 2 ms entre les segments successifs pour assurer une résolution temporelle adéquate, effilé par une fenêtre de Blackmann-Harris après suppression de la moyenne, et complété par des zéros à 64 points. Après la transformée de Fourier d'un segment particulier, son amplitude spectrale a été mise au carré pour obtenir la fonction de densité spectrale de puissance estimée. Des estimations successives de la fonction de densité spectrale de puissance dans la région analytique ont été jointes dans une carte tridimensionnelle. Les limites de la région analytique (jusqu'à 200 ms de durée) ont été placées 25 ms avant le début de la VM et à un point sur le segment ST 50 ms après le décalage de la VM. Dans la carte temps-fréquence, la turbulence spectrale a été étudiée en comparant des estimations spectrales séquentielles. Nous avons calculé le coefficient de corrélation de Pearson entre les estimations de la fonction spectrale de puissance adjacentes tout au long de l'activation ventriculaire et déployé les coefficients de corrélation dans une série chronologique, dont la moyenne et l'écart type de la corrélation spectrale intersegment (abrégés respectivement en MSC et SSC) ont été calculés. De plus, nous avons calculé la fréquence correspondant à 80 % de la surface totale sous une estimation particulière de la fonction spectrale de puissance, en commençant à zéro Hz, qui représentait pratiquement le bord ou la frontière, et déployé la fréquence de bord, ainsi calculée, dans une série temporelle. La moyenne et l'écart type des transitoires électriques (abrégés en MET et SET, respectivement) de la série de fréquences de bord ont été extraits. Les estimations spectrales de puissance ont été limitées à la plage de 0 à 300 Hz afin d'éviter les interférences de bruit à haute fréquence pendant la corrélation. MSC et SSC ont été multipliés par 100 pour simplifier les calculs. Les valeurs de seuil de normalité ont été définies précédemment comme MSC>94, SSC<=6, MET<=78 et The SET<=31. La présence de transitoires électriques intraventriculaires (IVET+) a été définie de manière optimale lorsque 2 variables sur 4 étaient en dehors de la plage de normalité. Nous avons utilisé la méthode ci-dessus sur la base de notre hypothèse selon laquelle la présence de transitoires électriques à haute fréquence, représentant des zones myocardiques électriquement instables sous-jacentes, déterminerait la réduction de la corrélation entre les segments. De même, les transitoires à haute fréquence augmenteraient le contenu énergétique d'une estimation spectrale et décaleraient la frontière spectrale vers la droite, vers une fréquence plus élevée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 20551-900
- Hospital Universitário Pedro Ernesto
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Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 20740-900
- Universidade Gama Filho
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Rio de Janeiro, RJ, Brésil
- Instituto Nacional de Cardiologia
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas at Houston
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients ambulatoires cliniquement stables avec au moins 10 ans de suivi ambulatoire régulier et antécédents épidémiologiques positifs et confirmation sérologique de la maladie de Chagas avec au moins deux tests immunologiques
Critère d'exclusion:
- Tout degré de bloc auriculo-ventriculaire ou de rythme non sinusal
- Antécédents d'événements coronariens aigus documentés (dus à des vaisseaux coronaires épicardiques obstructifs documentés)
- Bronchopneumopathie chronique obstructive
- Cardiopathie valvulaire rhumatismale
- Dépendance à l'alcool
- Dysfonctionnement thyroïdien
- Électrolytes sériques anormaux et anomalies biochimiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Classe I
Coeur structurellement normal, pas de bloc de branche
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Classe II
Symptômes légers, brunch-bloc ou hémi-bloc sur l'électrocardiogramme de surface au repos, silhouette cardiaque normale sur la radiographie thoracique simple, dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche sous forme de déficit de relaxation (type I), aucun ou léger dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche global
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Classe III
Manifestement symptomatique, silhouette cardiaque élargie sur un film radiographique standard, dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche, dysfonctionnement systolique global, tachycardie ventriculaire, bloc auriculo-ventriculaire (de tout degré)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Décès cardiaque [Période : jusqu'à 10 ans]
Délai: jusqu'à 10 ans
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Définie comme une insuffisance cardiaque réfractaire, une arythmie, une occlusion coronarienne ou une mort subite. Évaluation deux fois par an par contact actif et direct avec les sujets ou leurs proches et examen des dossiers médicaux. |
jusqu'à 10 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tachycardie ventriculaire
Délai: jusqu'à dix ans
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Tachycardie ventriculaire d'apparition récente définie comme symptomatique (palpitations, étourdissements ou syncope), >= 3 battements consécutifs, configuration de bloc de branche, fréquence ventriculaire > 100 bpm, dissociation auriculo-ventriculaire. Évalué avec une surveillance électrocardiographique ambulatoire 24h/24 demandée à la discrétion de l'évaluation primaire non exploratoire et confirmée par l'examen des dossiers médicaux. |
jusqu'à dix ans
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AVC, mortel ou non mortel
Délai: jusqu'à 10 ans
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Preuve d'AVC cliniquement certain (déficits neurologiques focaux persistant pendant plus de 24 heures) confirmé ou non par un scanner non expérimental. Évaluation deux fois par an par contact actif et direct avec les brevets ou les proches et examen des dossiers médicaux. |
jusqu'à 10 ans
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Fibrillation auriculaire persistante
Délai: jusqu'à 10 ans
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Intervalle interbattement non sinusal irrégulier, d'une durée supérieure à 24 h, confirmé soit par une surveillance électrocardiographique ambulatoire 24 h non expérimentale, soit par un électrocardiogramme de surface à 12 dérivations au repos deux à quatre fois par an. Évaluation par examen des dossiers médicaux. |
jusqu'à 10 ans
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Fonction cardiaque et dimensions
Délai: jusqu'à 10 ans
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Évaluation échocardiographique en mode M/2-D non expérimentale à la discrétion de l'assistance en soins primaires. Évaluation par examen des dossiers médicaux. |
jusqu'à 10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paulo R Benchimol-Barbosa, MD, DSc, Rio de Janeiro State University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Benchimol-Barbosa PR, Nasario-Junior O, Nadal J. The effect of configuration parameters of time-frequency maps in the detection of intra-QRS electrical transients of the signal-averaged electrocardiogram: impact in clinical diagnostic performance. Int J Cardiol. 2010 Nov 5;145(1):59-61. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.04.013. Epub 2009 May 9.
- Benchimol-Barbosa PR, Muniz RT. Ventricular late potential duration correlates to the time of onset of electrical transients during ventricular activation in subjects post-acute myocardial infarction. Int J Cardiol. 2008 Sep 26;129(2):285-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.05.057. Epub 2007 Aug 10.
- Benchimol-Barbosa PR. Trends on acute Chagas' disease transmitted by oral route in Brazil: steady increase in new cases and a concealed residual fluctuation. Int J Cardiol. 2010 Dec 3;145(3):494-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.08.030. Epub 2009 Sep 16. No abstract available.
- Benchimol-Barbosa PR, Barbosa-Filho J. Mechanical cardiac remodeling and new-onset atrial fibrillation in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas' disease. Braz J Med Biol Res. 2009 Mar;42(3):251-62. doi: 10.1590/s0100-879x2009000300006.
- Benchimol-Barbosa PR. Predictors of mortality in Chagas' disease: the impact of atrial fibrillation and oral transmission on infected population. Int J Cardiol. 2009 Apr 3;133(2):275-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.11.053. Epub 2008 Jan 15.
- Benchimol-Barbosa PR. Cardiac remodeling and predictors for cardiac death in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas' heart disease: a mathematical model for progression of myocardial damage. Int J Cardiol. 2009 Jan 24;131(3):435-8. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.07.151. Epub 2007 Nov 28.
- Benchimol-Barbosa PR, Barbosa-Filho J. Atrial mechanical remodeling and new onset atrial fibrillation in chronic Chagas' heart disease. Int J Cardiol. 2008 Jul 21;127(3):e113-5. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.04.103. Epub 2007 Aug 8.
- Benchimol-Barbosa PR. Nonlinear mathematical model for predicting long term cardiac remodeling in Chagas' heart disease: introducing the concepts of 'limiting cardiac function' and 'cardiac function deterioration period'. Int J Cardiol. 2010 Nov 19;145(2):219-221. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.05.010. Epub 2009 May 27.
- Benchimol-Barbosa PR, Kantharia BK, Carvalhaes CG. Nonlinear Dynamics in Long-Term Left Ventricular Remodeling in Chagas Heart Disease and Adverse Outcomes: SEARCH-Rio Substudy. Circulation Research. 2012;111:A351
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa E, Barbosa-Filho J, Kantharia BK. A Novel Risk Score Based on Noninvasive ECG Monitoring Aiming at Predicting Ventricular Tachycardia and Cardiac Death in Chronic Chagas Disease. Circulation. 2010; 122: A19759.
- Benchimol Barbosa PR. Noninvasive prognostic markers for cardiac death and ventricular arrhythmia in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas' disease. Braz J Med Biol Res. 2007 Feb;40(2):167-78.
- Benchimol-Barbosa PR, Duque GS, Barbosa-Filho J. Long term cardiac remodelling in chronic Chagas' heart disease. Eur Heart J; 2008. 29(suppl 1): 441-441. doi:10.1093/eurheartj/ehn375
- Benchimol-Barbosa PR, Duque GS, Barbosa EC, Bomfim AS, Dantas-Carletti MS, Barbosa-Filho J. High spectral turbulence in signal-averaged electrocardiogram is an independent predictor for cardiac death in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas disease. Eur Heart J; 2009. 30(suppl 1): 697-697. doi:10.1093/eurheartj/ehp415
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa EC, Barbosa-Filho J, Kantharia BK. A novel risk score for predicting cardiac death in chronic chagas heart disease based on spectral turbulence analysis of the signal-averaged ECG. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 163-163. doi:10.1093/eurheartj/ehq287
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa-Filho J, Kantharia BK. Increasing 24h incidence of isolated PVC is associated with growing complexity and incidence of cardiac tachyarrhythmia in Chagas heart disease. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 480-480. doi:10.1093/eurheartj/ehq288
- Benchimol-Barbosa PR. Clinical characteristics of spontaneous ventricular tachycardia episodes associated with unfavorable prognosis in chronic Chagas disease. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 480-480. doi:10.1093/eurheartj/ehq288
- PR Benchimol-Barbosa. Ventricular tachyarrhythmic events triggers in chronic Chagas disease. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 481-481. doi:10.1093/eurheartj/ehq288
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa EC, Kantharia BK. Utility of a novel risk score for prediction of ventricular tachycardia and cardiac death in chronic Chagas disease - the SEARCH-RIO study. Braz J Med Biol Res. 2013 Nov;46(11):974-984. doi: 10.1590/1414-431X20133141. Epub 2013 Oct 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 012345/96
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