- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01340963
Det signalmedelvärde elektroardiogrammet vid långtidsuppföljning av kronisk CHagas sjukdom - RIO de Janeiro Cohort (SEARCH-Rio)
Prognostiskt värde för spektral turbulensanalys av det signalmedelvärde elektrokardiogrammet vid Chagas hjärtsjukdom
Studien undersökte 100 försökspersoner, båda könen, med kronisk Chagas sjukdom, bekräftad av minst två distinkta serologiska tester, och klassificerade enligt Los Andes klassificering i en långtidsuppföljning som syftade till att identifiera det prediktiva värdet av det signalmedelvärde elektrokardiogrammet för hjärtdöd och ventrikulär takykardi.
Alla försökspersoner som antogs till studien underkastades klinisk anamnestagning, fysisk undersökning och icke-invasiv bedömning, inklusive blodtrycksmätning, EKG i vila med 12 avledningar, 24 timmars ambulerande elektrokardiogramövervakning, M-läge/tvådimensionellt ekokardiogram, elektrokardiogram med signalmedelvärde i både tids- och frekvensdomäner. Utvalda ämnen underkastades ytterligare stresstest på löpband och kranskärlsangiografi för att utesluta kranskärlssjukdom.
Försökspersonerna följdes av icke-utredande primärvårdsassistans vid tre till sex månaders schemalagda kliniska besök på poliklinisk basis. Både icke-invasiv och invasiv utvärdering under uppföljningen begärdes efter bedömning av primär utvärdering. Negativa resultat fastställdes genom genomgång av journaler och aktiv kontakt med antingen studiepersoner eller deras anhöriga.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Antagning:
Longitudinell prospektiv studie, med en kohort av 100 på varandra följande öppenvårdspatienter (34 till 74 år gamla; 31 kvinnor) med Chagas sjukdom, uppföljd i minst 10 år på kardiomyopatipolikliniken vid universitetssjukhuset, Rio de Janeiro, RJ, Brasilien , ett center för tertiärvård. Inskrivningen var från 1995 till 1999. Försökspersoner föddes i endemiska regioner i Minas Gerais, Goias eller Bahia i Brasilien och Chagas sjukdom diagnostiserades på basis av två positiva serumtester, hemagglutination cruzipain-ELISA och indirekt immunofluorescens. Alla försökspersoner remitterades till arytmin för riskstratifiering. Vid tidpunkten för inläggningen hade ingen fått nitroderivatbehandling. Försökspersonerna klassificerades efter svårighetsgraden av hjärtinblandning enligt Los Andes-klassificeringen, och delade in i tre grupper: klass I - 28 försökspersoner (grupp 1), klass II - 48 försökspersoner (grupp 2) och klass III - 24 försökspersoner (grupp 1). 3). Kliniska data och laboratoriedata bedömdes under en personlig intervju och genomgång av journaler. Vid antagningen var alla försökspersoner i New York Heart Associations funktionsklass I eller II, hade normal sinusrytm och normala PR-intervall. Uteslutningskriterier vid initial inskrivning var: någon grad av atrioventrikulär blockering eller icke-sinusrytm, tidigare dokumenterade akuta kranskärlshändelser (instabil angina eller hjärtinfarkt), kronisk obstruktiv lungsjukdom, reumatisk hjärtklaffsjukdom, alkoholberoende, tyreoidea dysfunktion eller onormalt serum . Stresstest på löpband och/eller kranskärlsangiogram indikerades hos utvalda försökspersoner för att utesluta samtidig kranskärlssjukdom. Världshälsoorganisationens och Helsingforsfördragets regler som granskades i Venedig (1983) följdes och alla försökspersoner gav informerat samtycke till att delta.
Klinisk uppföljning:
Alla försökspersoner har följts upp av samma team av läkare. Läkarbesök har inplanerats på poliklinikerna med tre till sex månaders intervall. Läkemedel ordinerades efter bedömning av den läkare som utförde den primära utvärderingen. Kroppsvikten varierade <2 kg under uppföljningen, och serumkalium varierade från 3,5 till 5 milliekvivalent/L. Mild systemisk arteriell hypertension (systoliskt arteriellt tryck varierande från 140 mmHg och 155 mmHg, eller diastoliskt arteriellt tryck från 90 mmHg och 105 mmHg) observerades hos 41 % av försökspersonerna och alla fick antihypertensiv medicin (konverterande enzymdiuretika, hämmare, vasodilatorer och/eller betablockerare) efter bedömning av den läkare som utförde den primära utvärderingen för att sänka blodtrycksnivåerna till mindre än 140/90 mmHg. Alla följdes regelbundet vid schemalagda kliniska besök. Endpoints beskrevs på andra ställen i detta register. Alla orsaker till biverkningar fastställdes genom aktiv sökning av anhöriga och genomgång av journalerna.
Viloyta 12-avlednings-EKG och vanlig bröströntgenogram
För varje patient registrerades standard 12-avlednings-EKG i ryggläge (med samtidig 3-avledningsupptagning) med en Cardimax ECAPS 12 2000 kompatibel elektrokardiograf (Nihon-Kohden Co, Tokyo, Japan). Elektrokardiografiska avvikelser klassificerades enligt standardkriterier för ledningsstörningar (intraventrikulära och atrioventrikulära), kammaröverbelastning och onormala Q-vågor [11]. De elektrokardiografiska variablerna som bedömdes är sinusrytm var: maximal P-vågslängd och PR-intervall (vanligtvis i avledning II), QRS-komplexvaraktighet (den längsta ventrikulära varaktigheten i prekordiala avledningar), maximalt absolut QRS-komplex i alla prekordiella avledningar, närvaro av buntgren block och/eller vänster fascikulärt block, närvaro av onormala Q-vågor (Q-våg, definierad som den första QRS-avböjningen >1 mm djup och >0,04 ms bred) och vänster förmaksöverbelastning (P-vågslängd i ledning II >110 ms eller Morris-index i V1 >4 millivolt.ms). I antero-septala ledningar (V1, V2 och V3) och i lägre ledningar (L2, L3 och aVF) ansågs närvaron av Q-våg i två av tre avledningar vara onormal. En oberoende observatör som var blind för studien analyserade de elektrokardiografiska poster som automatiskt erhölls från elektrokardiografutrustning. Efterföljande vilo-EKG med 12 avledningar registrerades vid varje kliniskt besök för att bedöma hjärtrytmen under uppföljningen. Vanligt bröströntgenogram utfördes samma dag och kardiomegali definierades av ett kardiothoraxförhållande på mer än 0,50.
M-läge/2-D ekokardiogram
M-mode och tvådimensionella ekokardiogram utfördes med en Apogee CX-200-utrustning (ATL, Bothell, Washington, USA) med en 4-megahertz bredbandsgivare. Ekokardiogrammen analyserades av en utbildad observatör som var blind för studieprotokollet. Ekokardiografiska parametrar utvärderades enligt standardprocedurer vid sektionen för ekokardiografi vid avdelningen för kardiologi, med särskild noggrannhet vid detektering av apikala aneurysm i vänster kammare. De ekokardiografiska parametrarna som bedömdes var vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) beräknad med teichholz-metoden, vänster förmaksdiameter (LAD), förekomst av pulmonell arteriell hypertension (definierad som maximalt pulmonellt arteriellt tryck > 30 mmHg, diastolisk dysfunktion och närvaron av en apikal aneurysm. Normalt gränsvärde för LVEF definierades som >50 %. Rutinmässiga ekokardiogram utfördes för att spåra förändringar i LVEF under uppföljningen.
Ambulatorisk EKG-övervakning 24 timmar om dygnet
Tjugofyra timmars ambulatorisk EKG-övervakning utfördes med en trekanals DMS-kassettbandspelare och analyserades noggrant med Del-Mar Avionics StrataScan System (Del Mar Avionics, Irvine, Kalifornien, USA) av en tränad observatör som var blind för studie för att bedöma förekomsten av ventrikulär arytmi och atrioventrikulära ledningsstörningar. Variabler som utvärderades i 24-timmars ambulatoriskt EKG var: i) isolerade prematura supraventrikulära sammandragningar ii) ohållbar supraventrikulär takykardi definierad som en sekvens av tre av mer supraventrikulära ektopiska slag, iii) isolerade för tidiga kammarkontraktioner och iv) kammarhjärtakykardi (definierad som en sekvens av tre supraventrikulära ektopiska slag), frekvens >100 bpm, QRS-varaktighet >120 ms, tre eller flera på varandra följande ventrikulära komplex och förmak-kammardissociation).
Standardavvikelsen för alla på varandra följande normala mellanslagsintervall under 24 timmar (24 timmar SDNN) användes för att bedöma hjärtfrekvensvariation. Normal cut-off punkt definierades till >=100ms. Under uppföljningen utfördes 24 timmars ambulant EKG efter bedömning av den behandlande läkaren för att bedöma hjärtrytm och arytmi. En utbildad specialist blind för Los Andes klassificeringsgrupper analyserade alla bandinspelningar omedelbart efter deras förvärv.
Signalmedelvärde för elektrokardiogram
Signalmedelbart elektrokardiogram (SAECG) användes för att bedöma närvaron av både ventrikulära sena potentialer och intraventrikulära elektriska transienter (IVET).
SAECG förvärvades i sinusrytm med en Predictor-IIc-utrustning (ART Inc., Fitchburg, Massachusetts, USA) med hjälp av modifierade XYZ Frank ortogonala avledningar och QRS-utlösta koherenta medelvärden upp till brusnivån 0,3 mikrovolt. SAECG analyserades i både tids- och frekvensdomäner av en oberoende observatör som var blind för patientinformationen i studien. Efter signalmedelvärde-EKG-insamling utfördes tidsdomänanalys på vektormagnitud (VM), med användning av ett dubbelriktat 4:e ordningens 40 Hz till 250 Hz bandpass Butterworth-filter. Variablerna som extraherades från VM var: varaktighet för VM (DUR [ms]), rot-medelkvadratspänning på sista 40 ms av VM (RMS40[mikrovolt]) varaktighet av potentialer under 40 mikrovolt vid terminaldelen av VM (LAS40[ms) ]). På grund av närvaron av grenblock som ett vanligt fynd vid Chagas sjukdom, definierades normal cut-off point för DUR till >150ms.
Start- och offsetpunkterna för VM avgränsade den analytiska regionen för frekvensdomänanalys, genom att använda metoden för spektral turbulensanalys. Den analytiska regionen i VM förbehandlades för att extrahera den första derivatan, i syfte att ta bort lågfrekventa komponenter med hög amplitud. Den härledda signalen skars i skivor för att bygga en effektspektraltäthetstid-frekvenskarta genom att tillämpa korttids Fourier-transformen. Varje datasegment var begränsat till 25 ms, med 2 ms intervall mellan på varandra följande segment för att säkerställa adekvat tidsupplösning, avsmalnande av ett Blackmann-Harris-fönster efter medelborttagning och nollstoppad till 64 punkter. Efter Fourier-transformation av ett visst segment kvadrerades dess spektrala amplitud för att erhålla den uppskattade effektspektrala densitetsfunktionen. Successiva uppskattningar av effektspektrala densitetsfunktioner i den analytiska regionen bifogades i en tredimensionell karta. Gränserna för den analytiska regionen (upp till 200 ms varaktighet) placerades 25 ms före starten av VM och till en punkt på ST-segmentet 50 ms efter förskjutningen av VM. I tidsfrekvenskartan studerades spektral turbulens genom att jämföra sekventiella spektraluppskattningar. Vi beräknade Pearsons korrelationskoefficient mellan intilliggande effektspektrala funktionsuppskattningar under ventrikulär aktivering och använde korrelationskoefficienterna i en tidsserie, varav medelvärdet och standardavvikelsen för den intersegmentspektrala korrelationen (förkortad som MSC och SSC, respektive) beräknades. Dessutom beräknade vi frekvensen som motsvarar 80% av den totala arean under en viss effektspektralfunktionsuppskattning, med början på noll Hz, som praktiskt taget representerade kanten eller gränsen, och distribuerade kantfrekvensen, sålunda beräknad, i en tidsserie. Medelvärdet och standardavvikelsen för de elektriska transienterna (förkortade MET respektive SET) för kantfrekvensserien extraherades. Effektspektraluppskattningar begränsades till området från 0 till 300 Hz för att undvika störningar av högfrekvent brus under korrelation. MSC och SSC multiplicerades med 100 för att förenkla beräkningar. Normalitetströskelvärden har tidigare definierats som MSC>94, SSC<=6, MET<=78 och The SET<=31. Närvaron av intraventrikulära elektriska transienter (IVET+) definierades optimalt när 2 av 4 variabler låg utanför normalitetsintervallet. Vi använde ovanstående metod baserat på vår hypotes att närvaron av högfrekventa elektriska transienter, som representerar underliggande elektriskt instabila myokardområden, skulle bestämma minskningen av intersegmentkorrelation. På samma sätt skulle högfrekventa transienter öka energiinnehållet i en spektral uppskattning och förskjuta den spektrala gränsen åt höger till en högre frekvens.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20551-900
- Hospital Universitário Pedro Ernesto
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20740-900
- Universidade Gama Filho
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien
- Instituto Nacional de Cardiologia
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas at Houston
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kliniskt stabila polikliniska patienter med minst 10 års regelbunden poliklinisk uppföljning och positiv epidemiologisk historia och serologisk bekräftelse av Chagas sjukdom med minst två immunologiska tester
Exklusions kriterier:
- Vilken grad av atrioventrikulär blockering eller icke-sinusrytm
- Tidigare dokumenterade akuta koronarhändelser (på grund av dokumenterade obstruktiva epikardiella kranskärl)
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom
- Reumatisk hjärtklaffsjukdom
- Alkoholberoende
- Sköldkörteldysfunktion
- Onormala serumelektrolyter och biokemiska abnormiteter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Klass I
Strukturellt normalt hjärta, inget grenblock
|
|
Klass II
Milda symtom, buntbrunchblock eller hemi-block på viloytans elektrokardiogram, normal hjärtsiluett på vanlig bröströntgenfilm, vänsterkammardiastolisk dysfunktion som avslappningsbrist (typ I), ingen eller mild global systolisk dysfunktion i vänsterkammar
|
|
Klass III
Tydligt symtomatisk, förstorad hjärtsiluett på vanlig röntgenfilm av bröstkorgen, vänsterkammars diastolisk dysfunktion, global systolisk dysfunktion, kammartakykardi, atrioventrikulär blockering (valfri grad)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärtdöd [Tidsram: upp till 10 år]
Tidsram: upp tp 10 år
|
Definierat som svårbehandlad hjärtsvikt, arytmi, kranskärlsocklusion eller plötslig död. Bedömning två gånger per år genom aktiv och direkt kontakt med försökspersoner eller anhöriga samt genomgång av journaler. |
upp tp 10 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ventrikulär takykardi
Tidsram: upp till tio år
|
Nyuppkommen ventrikulär takykardi definierad som symptomatisk (palpitationer, yrsel eller synkope), >=3 på varandra följande slag, grenblockskonfiguration, ventrikulär frekvens >100 bpm, atriell-ventrikulär dissociation. Bedömd med 24-timmars ambulatorisk elektrokardiogramövervakning begärd efter godtycke av icke-utredande primär utvärdering och bekräftad genom granskning av medicinska journaler. |
upp till tio år
|
|
Stroke, antingen dödlig eller icke-dödlig
Tidsram: upp till 10 år
|
Bevis på kliniskt säkerställd stroke (fokala neurologiska brister som kvarstår i mer än 24 timmar) bekräftade eller inte av icke-utredande CT. Bedömning två gånger per år genom aktiv och direkt kontakt med patent eller anhöriga samt genomgång av journaler. |
upp till 10 år
|
|
Ihållande förmaksflimmer
Tidsram: upp till 10 år
|
Oregelbundet non-sinus interbeat-intervall, som varar mer än 24 timmar, bekräftat av antingen icke-utredande 24-timmars ambulatorisk elektrokardiogramövervakning eller viloelektrokardiogram med 12 avledningar två till fyra gånger per år. Bedömning genom granskning av journaler. |
upp till 10 år
|
|
Hjärtfunktion och dimensioner
Tidsram: upp till 10 år
|
Icke-utredande M-mode/2-D ekokardiografisk utvärdering enligt primärvårdens bedömning. Bedömning genom granskning av journaler. |
upp till 10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Paulo R Benchimol-Barbosa, MD, DSc, Rio de Janeiro State University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Benchimol-Barbosa PR, Nasario-Junior O, Nadal J. The effect of configuration parameters of time-frequency maps in the detection of intra-QRS electrical transients of the signal-averaged electrocardiogram: impact in clinical diagnostic performance. Int J Cardiol. 2010 Nov 5;145(1):59-61. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.04.013. Epub 2009 May 9.
- Benchimol-Barbosa PR, Muniz RT. Ventricular late potential duration correlates to the time of onset of electrical transients during ventricular activation in subjects post-acute myocardial infarction. Int J Cardiol. 2008 Sep 26;129(2):285-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.05.057. Epub 2007 Aug 10.
- Benchimol-Barbosa PR. Trends on acute Chagas' disease transmitted by oral route in Brazil: steady increase in new cases and a concealed residual fluctuation. Int J Cardiol. 2010 Dec 3;145(3):494-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.08.030. Epub 2009 Sep 16. No abstract available.
- Benchimol-Barbosa PR, Barbosa-Filho J. Mechanical cardiac remodeling and new-onset atrial fibrillation in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas' disease. Braz J Med Biol Res. 2009 Mar;42(3):251-62. doi: 10.1590/s0100-879x2009000300006.
- Benchimol-Barbosa PR. Predictors of mortality in Chagas' disease: the impact of atrial fibrillation and oral transmission on infected population. Int J Cardiol. 2009 Apr 3;133(2):275-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.11.053. Epub 2008 Jan 15.
- Benchimol-Barbosa PR. Cardiac remodeling and predictors for cardiac death in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas' heart disease: a mathematical model for progression of myocardial damage. Int J Cardiol. 2009 Jan 24;131(3):435-8. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.07.151. Epub 2007 Nov 28.
- Benchimol-Barbosa PR, Barbosa-Filho J. Atrial mechanical remodeling and new onset atrial fibrillation in chronic Chagas' heart disease. Int J Cardiol. 2008 Jul 21;127(3):e113-5. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.04.103. Epub 2007 Aug 8.
- Benchimol-Barbosa PR. Nonlinear mathematical model for predicting long term cardiac remodeling in Chagas' heart disease: introducing the concepts of 'limiting cardiac function' and 'cardiac function deterioration period'. Int J Cardiol. 2010 Nov 19;145(2):219-221. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.05.010. Epub 2009 May 27.
- Benchimol-Barbosa PR, Kantharia BK, Carvalhaes CG. Nonlinear Dynamics in Long-Term Left Ventricular Remodeling in Chagas Heart Disease and Adverse Outcomes: SEARCH-Rio Substudy. Circulation Research. 2012;111:A351
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa E, Barbosa-Filho J, Kantharia BK. A Novel Risk Score Based on Noninvasive ECG Monitoring Aiming at Predicting Ventricular Tachycardia and Cardiac Death in Chronic Chagas Disease. Circulation. 2010; 122: A19759.
- Benchimol Barbosa PR. Noninvasive prognostic markers for cardiac death and ventricular arrhythmia in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas' disease. Braz J Med Biol Res. 2007 Feb;40(2):167-78.
- Benchimol-Barbosa PR, Duque GS, Barbosa-Filho J. Long term cardiac remodelling in chronic Chagas' heart disease. Eur Heart J; 2008. 29(suppl 1): 441-441. doi:10.1093/eurheartj/ehn375
- Benchimol-Barbosa PR, Duque GS, Barbosa EC, Bomfim AS, Dantas-Carletti MS, Barbosa-Filho J. High spectral turbulence in signal-averaged electrocardiogram is an independent predictor for cardiac death in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas disease. Eur Heart J; 2009. 30(suppl 1): 697-697. doi:10.1093/eurheartj/ehp415
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa EC, Barbosa-Filho J, Kantharia BK. A novel risk score for predicting cardiac death in chronic chagas heart disease based on spectral turbulence analysis of the signal-averaged ECG. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 163-163. doi:10.1093/eurheartj/ehq287
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa-Filho J, Kantharia BK. Increasing 24h incidence of isolated PVC is associated with growing complexity and incidence of cardiac tachyarrhythmia in Chagas heart disease. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 480-480. doi:10.1093/eurheartj/ehq288
- Benchimol-Barbosa PR. Clinical characteristics of spontaneous ventricular tachycardia episodes associated with unfavorable prognosis in chronic Chagas disease. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 480-480. doi:10.1093/eurheartj/ehq288
- PR Benchimol-Barbosa. Ventricular tachyarrhythmic events triggers in chronic Chagas disease. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 481-481. doi:10.1093/eurheartj/ehq288
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa EC, Kantharia BK. Utility of a novel risk score for prediction of ventricular tachycardia and cardiac death in chronic Chagas disease - the SEARCH-RIO study. Braz J Med Biol Res. 2013 Nov;46(11):974-984. doi: 10.1590/1414-431X20133141. Epub 2013 Oct 22.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 012345/96
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .