- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01340963
Det signalgjennomsnittede elektrokardiogrammet i langsiktig oppfølging av kronisk CHagas-sykdom - RIO de Janeiro Cohort (SEARCH-Rio)
Prognostisk verdi av spektral turbulensanalyse av signalgjennomsnittet elektrokardiogram ved Chagas hjertesykdom
Studien undersøkte 100 personer, begge kjønn, med kronisk Chagas sykdom, bekreftet av minst to forskjellige serologiske tester, og klassifisert i henhold til Los Andes-klassifiseringen i en langsiktig oppfølging med sikte på å identifisere den prediktive verdien av det signal-gjennomsnittede elektrokardiogrammet for hjertedød og ventrikkeltakykardi.
Alle forsøkspersoner som ble tatt opp i studien ble underkastet klinisk anamnese, fysisk undersøkelse og ikke-invasiv vurdering, inkludert blodtrykksmåling, hvilende 12-avlednings overflate-elektrokardiogram, 24-timers ambulant elektrokardiogramovervåking, M-modus/todimensjonalt ekkokardiogram, signal-gjennomsnittlig elektrokardiogram i både tids- og frekvensdomener. Utvalgte personer ble videre sendt til tredemøllestresstest og koronar angiografi for å utelukke koronar hjertesykdom.
Forsøkspersonene ble fulgt av ikke-undersøkende primærhelsetjeneste ved tre til seks måneders planlagte kliniske besøk på poliklinisk basis. Både ikke-invasiv og invasiv evaluering under oppfølging ble bedt om etter skjønn av primærevaluering. Uønskede utfall ble konstatert ved gjennomgang av journaler og aktiv kontakt med enten studiepersoner eller deres pårørende.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Adgang:
Longitudinell prospektiv studie, med en kohort på 100 påfølgende polikliniske forsøkspersoner (34 til 74 år gamle; 31 kvinner) med Chagas sykdom fulgt opp i minst 10 år ved kardiomyopatipoliklinikken ved Universitetssykehuset, Rio de Janeiro, RJ, Brasil , et tertiærsenter. Påmeldingen var fra 1995 til 1999. Personer ble født i endemiske regioner i Minas Gerais, Goias eller Bahia i Brasil, og Chagas sykdom ble diagnostisert på grunnlag av to positive serumtester, hemagglutinasjonscruzipain-ELISA og indirekte immunfluorescens. Alle forsøkspersoner ble henvist til arytmien for risikostratifisering. På tidspunktet for innleggelsen hadde ingen mottatt nitroderivatbehandling. Forsøkspersonene ble klassifisert etter alvorlighetsgraden av hjerteinvolvering i henhold til Los Andes-klassifiseringen, og delt inn i tre grupper: klasse I - 28 forsøkspersoner (gruppe 1), klasse II - 48 forsøkspersoner (gruppe 2) og klasse III - 24 forsøkspersoner (gruppe 1) 3). Kliniske data og laboratoriedata ble vurdert under et personlig intervju og gjennomgang av journaler. Ved innleggelse var alle forsøkspersoner i New York Heart Association funksjonsklasse I eller II, hadde normal sinusrytme og normale PR-intervaller. Eksklusjonskriterier ved første innmelding var: enhver grad av atrioventrikulær blokkering eller ikke-sinusrytme, tidligere dokumenterte akutte koronare hendelser (ustabil angina eller hjerteinfarkt), kronisk obstruktiv lungesykdom, revmatisk hjerteklaffsykdom, alkoholavhengighet, elektrolytter i skjoldbruskkjertelen eller unormal serum . Tredemøllestresstest og/eller koronararterieangiogram ble indisert hos utvalgte personer for å utelukke samtidig koronararteriesykdom. Verdens helseorganisasjons og Helsingfors-traktatens regelverk gjennomgått i Venezia (1983) ble fulgt og alle forsøkspersoner ga informert samtykke til å delta.
Klinisk oppfølging:
Alle forsøkspersonene har blitt fulgt opp av samme team av leger. Det er planlagt legebesøk ved poliklinikkene med tre til seks måneders intervall. Medisiner ble foreskrevet etter skjønn fra legen som utførte den primære evalueringen. Kroppsvekten varierte <2 kg under oppfølgingen, og serumkalium varierte fra 3,5 til 5 milliekvivalent/L. Mild systemisk arteriell hypertensjon (systolisk arterielt trykk varierende fra 140 mmHg og 155 mmHg, eller diastolisk arterielt trykk fra 90 mmHg og 105 mmHg) ble observert hos 41 % av forsøkspersonene og alle mottok antihypertensiv medisin (konverterende enzymhemmere, diuretika, vasodilatorer og/eller betablokkere) etter skjønn av legen som utførte den primære evalueringen for å redusere blodtrykket til mindre enn 140/90 mmHg. Alle fulgte regelmessig ved planlagte kliniske besøk. Endepunktene ble beskrevet andre steder i dette registeret. Alle årsaker til uønskede hendelser ble konstatert ved aktivt søk av pårørende og gjennomgang av journalen.
Hvileoverflate 12-avlednings-EKG og vanlig bryst-roentgenogram
For hver pasient ble standard 12-avlednings-EKG registrert i ryggleie (med samtidig 3-avledninger) med en Cardimax ECAPS 12 2000 kompatibel elektrokardiograf (Nihon-Kohden Co, Tokyo, Japan). Elektrokardiografiske abnormiteter ble klassifisert i henhold til standardkriterier for ledningsforstyrrelser (intraventrikulær og atrioventrikulær), kammeroverbelastning og unormale Q-bølger [11]. De elektrokardiografiske variablene som ble vurdert er sinusrytme var: maksimal P-bølgevarighet og PR-intervall (typisk i ledning II), QRS-kompleksvarighet (den lengste ventrikulære varigheten i prekordiale ledninger), maksimalt absolutt QRS-kompleks i enhver prekordial ledning, tilstedeværelse av buntgren blokk og/eller venstre fascikulær blokk, tilstedeværelse av unormale Q-bølger (Q-bølge, definert som den første QRS-avbøyningen >1 mm dyp og >0,04 ms bred), og venstre atriell overbelastning (P-bølgevarighet i ledning II >110 ms eller Morris-indeks i V1 >4 millivolt.ms). I antero-septale ledninger (V1, V2 og V3) og i underordnede ledninger (L2, L3 og aVF) ble tilstedeværelsen av Q-bølge i to av tre ledninger ansett som unormal. En uavhengig observatør som var blind for studien, analyserte de elektrokardiografiske registreringene som ble automatisk hentet fra elektrokardiografutstyr. Påfølgende 12-avlednings hvile-EKG ble registrert ved hvert klinisk besøk for å vurdere hjerterytmen under oppfølgingen. Vanlig bryst-roentgenogram ble utført samme dag og kardiomegali ble definert ved et kardiotorakal forhold på mer enn 0,50.
M-modus/2-D ekkokardiogram
M-modus og todimensjonale ekkokardiogrammer ble utført ved bruk av et Apogee CX-200-utstyr (ATL, Bothell, Washington, USA) med en 4-megahertz bredbåndstransduser. Ekkokardiogrammene ble analysert av en trent observatør som var blindet for studieprotokollen. Ekkokardiografiske parametere ble vurdert i henhold til standardprosedyrer fra seksjonen for ekkokardiografi ved avdelingen for kardiologi, med spesiell forsiktighet for å oppdage venstre ventrikkel apikale aneurismer. De ekkokardiografiske parametrene som ble vurdert var venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) beregnet ved teichholz-metoden, venstre atriediameter (LAD), tilstedeværelse av pulmonal arteriell hypertensjon (definert som maksimalt pulmonalt arterielt trykk > 30 mmHg, diastolisk dysfunksjon og tilstedeværelse av en apikal aneurisme. Normal grenseverdi for LVEF ble definert som >50 %. Rutinemessige ekkokardiogrammer ble utført for å spore endringer i LVEF under oppfølging.
24 timers ambulant EKG-overvåking
24-timers ambulatorisk EKG-overvåking ble utført ved hjelp av en tre-kanals DMS-kassett-båndopptaker og nøye analysert ved bruk av Del-Mar Avionics StrataScan System (Del Mar Avionics, Irvine, California, USA) av en trenet observatør som var blind for studie for å vurdere tilstedeværelsen av ventrikulær arytmi og atrioventrikulære ledningsforstyrrelser. Variabler vurdert i 24-timers ambulatorisk EKG var: i) isolerte premature supraventrikulære sammentrekninger ii) ikke-vedvarende supraventrikulær takykardi definert som en sekvens av tre av mer supraventrikulære ektopiske slag, iii) isolerte premature ventrikulære sammentrekninger og iv) ventrikulær hjerteepisode (definert som: hastighet >100 bpm, QRS-varighet >120 ms, tre eller flere påfølgende ventrikkelkomplekser og atrie-ventrikulær dissosiasjon).
Standardavviket for alle påfølgende normale interbeat-intervaller i 24 timer (24 timer SDNN) ble brukt for å vurdere hjertefrekvensvariabilitet. Normalt grensepunkt ble definert til >=100ms. Under oppfølging ble det utført 24-timers ambulant EKG etter vurdering av behandlende lege for å vurdere hjerterytme og arytmi. En trent spesialist blind for Los Andes klassifiseringsgrupper analyserte alle båndopptak umiddelbart etter anskaffelsen.
Signal-gjennomsnittet elektrokardiogram
Signal-gjennomsnittlig elektrokardiogram (SAECG) ble brukt for å vurdere tilstedeværelsen av både ventrikulære sene potensialer og intraventrikulære elektriske transienter (IVET).
SAECG ble anskaffet i sinusrytme med et Predictor-IIc-utstyr (ART Inc., Fitchburg, Massachusetts, USA) ved bruk av modifiserte XYZ Frank ortogonale ledninger og QRS-utløste koherent-gjennomsnittet opp til støynivået på 0,3 mikrovolt. SAECG-er ble analysert i både tids- og frekvensdomener av en uavhengig observatør blindet for informasjonen om studiepasientene. Etter signalgjennomsnittlig EKG-innsamling ble tidsdomeneanalyse utført på vektorstørrelse (VM), ved bruk av et toveis 4. ordens 40 Hz til 250 Hz båndpass Butterworth-filter. Variablene ekstrahert fra VM var: varighet av VM (DUR [ms]), rot-middel-kvadratspenning på siste 40 ms av VM (RMS40[mikrovolt]) varighet av potensialer under 40 mikrovolt ved terminaldelen av VM (LAS40[ms] ]). På grunn av tilstedeværelsen av grenblokk som et vanlig funn ved Chagas sykdom, ble normalt grensepunkt for DUR definert til >150ms.
Start- og offsetpunktene til VM avgrenset det analytiske området for frekvensdomeneanalyse, ved å bruke tilnærmingen til spektral turbulensanalyse. Den analytiske regionen i VM ble forbehandlet for å trekke ut det første derivatet, med sikte på å fjerne lavfrekvente komponenter med høy amplitude. Det avledede signalet ble kuttet i skiver for å bygge et kraftspektraltetthets-tid-frekvenskart ved å bruke korttids Fourier-transformasjonen. Hvert datasegment ble begrenset i 25 ms, med 2 ms intervall mellom påfølgende segmenter for å sikre tilstrekkelig tidsoppløsning, avsmalnet av et Blackmann-Harris-vindu etter gjennomsnittlig fjerning, og nullpolstret til 64 punkter. Etter Fourier-transformasjon av et bestemt segment, ble dets spektrale amplitude kvadrert for å oppnå den estimerte effektspektrale tetthetsfunksjonen. Suksessive effektspektraltetthetsfunksjonsestimater i det analytiske området ble festet i et tredimensjonalt kart. Grensene for den analytiske regionen (opptil 200 ms varighet) ble plassert 25 ms før starten av VM og til et punkt på ST-segmentet 50 ms etter offset av VM. I tidsfrekvenskartet ble spektral turbulens studert ved å sammenligne sekvensielle spektrale estimater. Vi beregnet Pearsons korrelasjonskoeffisient mellom tilstøtende kraftspektralfunksjonsestimater gjennom ventrikkelaktivering, og distribuerte korrelasjonskoeffisientene i en tidsserie, hvorav gjennomsnittet og standardavviket til intersegmentspektralkorrelasjonen (forkortet til henholdsvis MSC og SSC) ble beregnet. I tillegg beregnet vi frekvensen som tilsvarer 80% av det totale arealet under et bestemt kraftspektralfunksjonsestimat, med start på null Hz, som praktisk talt representerte kanten eller grensen, og distribuerte kantfrekvensen, slik beregnet, i en tidsserie. Gjennomsnittet og standardavviket til de elektriske transientene (henholdsvis forkortet MET og SET) til kantfrekvensserien ble trukket ut. Effektspektrale estimater ble begrenset til området fra 0 til 300 Hz for å unngå interferens av høyfrekvent støy under korrelasjon. MSC og SSC ble multiplisert med 100 for å forenkle beregningene. Normalitetsterskelverdier er tidligere definert som MSC>94, SSC<=6, MET<=78 og The SET<=31. Tilstedeværelsen av intraventrikulære elektriske transienter (IVET+) ble optimalt definert når 2 av 4 variabler var utenfor normalitetsområdet. Vi brukte metoden ovenfor basert på vår hypotese om at tilstedeværelsen av høyfrekvente elektriske transienter, som representerer underliggende elektrisk ustabile myokardområder, ville bestemme reduksjonen av intersegmentkorrelasjon. På samme måte vil høyfrekvente transienter øke energiinnholdet i et spektralt estimat og forskyve spektralgrensen mot høyre til en høyere frekvens.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20551-900
- Hospital Universitário Pedro Ernesto
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20740-900
- Universidade Gama Filho
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasil
- Instituto Nacional de Cardiologia
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas at Houston
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk stabile polikliniske pasienter med minst 10 års regelmessig poliklinisk oppfølging og positiv epidemiologisk historie og serologisk bekreftelse av Chagas sykdom med minst to immunologiske tester
Ekskluderingskriterier:
- Enhver grad av atrioventrikulær blokkering eller ikke-sinusrytme
- Tidligere dokumenterte akutte koronare hendelser (på grunn av dokumenterte obstruktive epikardiale koronarkar)
- Kronisk obstruktiv lungesykdom
- Revmatisk hjerteklaffsykdom
- Alkoholavhengighet
- Skjoldbrusk dysfunksjon
- Unormale serumelektrolytter og biokjemiske abnormiteter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Klasse I
Strukturelt normalt hjerte, ingen grenblokk
|
Klasse II
Milde symptomer, buntbrunch-blokk eller hemi-blokk på hvileoverflate-elektrokardiogram, normal hjertesilhuett på vanlig røntgenfilm av brystet, venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon som avspenningssvikt (type I), ingen eller mild global venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon
|
Klasse III
Åpenbart symptomatisk, forstørret hjertesilhuett på vanlig røntgenfilm av brystet, venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon, global systolisk dysfunksjon, ventrikulær takykardi, atrioventrikulær blokkering (hvilken som helst grad)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hjertedød [Tidsramme: opptil 10 år]
Tidsramme: opp tp 10 år
|
Definert som vanskelig hjertesvikt, arytmi, koronar okklusjon eller plutselig død. Vurdering to ganger i året ved aktiv og direkte kontakt til forsøkspersoner eller pårørende og gjennomgang av journal. |
opp tp 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ventrikulær takykardi
Tidsramme: opptil ti år
|
Nyoppstått ventrikkeltakykardi definert som symptomatisk (palpitasjoner, svimmelhet eller synkope), >=3 påfølgende slag, grenblokkkonfigurasjon, ventrikkelfrekvens >100 bpm, atriell-ventrikulær dissosiasjon. Vurdert med 24-timers ambulatorisk elektrokardiogramovervåking forespurt etter skjønn av ikke-etterforskningsmessig primærevaluering og bekreftet ved gjennomgang av medisinske journaler. |
opptil ti år
|
Hjerneslag, enten dødelig eller ikke-dødelig
Tidsramme: opptil 10 år
|
Bevis på klinisk bestemt hjerneslag (fokale nevrologiske defekter som vedvarer i mer enn 24 timer) bekreftet eller ikke ved ikke-undersøkende CT. Vurdering to ganger i året ved aktiv og direkte kontakt til patenter eller pårørende og gjennomgang av journal. |
opptil 10 år
|
Vedvarende atrieflimmer
Tidsramme: opptil 10 år
|
Uregelmessig non-sinus interbeat-intervall, som varer mer enn 24 timer, bekreftet av enten ikke-undersøkende 24-timers ambulant elektrokardiogramovervåking eller hvilende 12-avlednings overflate-elektrokardiogram to til fire ganger i året. Vurdering ved gjennomgang av journal. |
opptil 10 år
|
Hjertefunksjon og dimensjoner
Tidsramme: opptil 10 år
|
Ikke-undersøkende M-modus/2-D ekkokardiografisk evaluering etter skjønn fra primærhelsetjenesten. Vurdering ved gjennomgang av journal. |
opptil 10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paulo R Benchimol-Barbosa, MD, DSc, Rio de Janeiro State University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Benchimol-Barbosa PR, Nasario-Junior O, Nadal J. The effect of configuration parameters of time-frequency maps in the detection of intra-QRS electrical transients of the signal-averaged electrocardiogram: impact in clinical diagnostic performance. Int J Cardiol. 2010 Nov 5;145(1):59-61. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.04.013. Epub 2009 May 9.
- Benchimol-Barbosa PR, Muniz RT. Ventricular late potential duration correlates to the time of onset of electrical transients during ventricular activation in subjects post-acute myocardial infarction. Int J Cardiol. 2008 Sep 26;129(2):285-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.05.057. Epub 2007 Aug 10.
- Benchimol-Barbosa PR. Trends on acute Chagas' disease transmitted by oral route in Brazil: steady increase in new cases and a concealed residual fluctuation. Int J Cardiol. 2010 Dec 3;145(3):494-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.08.030. Epub 2009 Sep 16. No abstract available.
- Benchimol-Barbosa PR, Barbosa-Filho J. Mechanical cardiac remodeling and new-onset atrial fibrillation in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas' disease. Braz J Med Biol Res. 2009 Mar;42(3):251-62. doi: 10.1590/s0100-879x2009000300006.
- Benchimol-Barbosa PR. Predictors of mortality in Chagas' disease: the impact of atrial fibrillation and oral transmission on infected population. Int J Cardiol. 2009 Apr 3;133(2):275-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.11.053. Epub 2008 Jan 15.
- Benchimol-Barbosa PR. Cardiac remodeling and predictors for cardiac death in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas' heart disease: a mathematical model for progression of myocardial damage. Int J Cardiol. 2009 Jan 24;131(3):435-8. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.07.151. Epub 2007 Nov 28.
- Benchimol-Barbosa PR, Barbosa-Filho J. Atrial mechanical remodeling and new onset atrial fibrillation in chronic Chagas' heart disease. Int J Cardiol. 2008 Jul 21;127(3):e113-5. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.04.103. Epub 2007 Aug 8.
- Benchimol-Barbosa PR. Nonlinear mathematical model for predicting long term cardiac remodeling in Chagas' heart disease: introducing the concepts of 'limiting cardiac function' and 'cardiac function deterioration period'. Int J Cardiol. 2010 Nov 19;145(2):219-221. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.05.010. Epub 2009 May 27.
- Benchimol-Barbosa PR, Kantharia BK, Carvalhaes CG. Nonlinear Dynamics in Long-Term Left Ventricular Remodeling in Chagas Heart Disease and Adverse Outcomes: SEARCH-Rio Substudy. Circulation Research. 2012;111:A351
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa E, Barbosa-Filho J, Kantharia BK. A Novel Risk Score Based on Noninvasive ECG Monitoring Aiming at Predicting Ventricular Tachycardia and Cardiac Death in Chronic Chagas Disease. Circulation. 2010; 122: A19759.
- Benchimol Barbosa PR. Noninvasive prognostic markers for cardiac death and ventricular arrhythmia in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas' disease. Braz J Med Biol Res. 2007 Feb;40(2):167-78.
- Benchimol-Barbosa PR, Duque GS, Barbosa-Filho J. Long term cardiac remodelling in chronic Chagas' heart disease. Eur Heart J; 2008. 29(suppl 1): 441-441. doi:10.1093/eurheartj/ehn375
- Benchimol-Barbosa PR, Duque GS, Barbosa EC, Bomfim AS, Dantas-Carletti MS, Barbosa-Filho J. High spectral turbulence in signal-averaged electrocardiogram is an independent predictor for cardiac death in long-term follow-up of subjects with chronic Chagas disease. Eur Heart J; 2009. 30(suppl 1): 697-697. doi:10.1093/eurheartj/ehp415
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa EC, Barbosa-Filho J, Kantharia BK. A novel risk score for predicting cardiac death in chronic chagas heart disease based on spectral turbulence analysis of the signal-averaged ECG. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 163-163. doi:10.1093/eurheartj/ehq287
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa-Filho J, Kantharia BK. Increasing 24h incidence of isolated PVC is associated with growing complexity and incidence of cardiac tachyarrhythmia in Chagas heart disease. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 480-480. doi:10.1093/eurheartj/ehq288
- Benchimol-Barbosa PR. Clinical characteristics of spontaneous ventricular tachycardia episodes associated with unfavorable prognosis in chronic Chagas disease. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 480-480. doi:10.1093/eurheartj/ehq288
- PR Benchimol-Barbosa. Ventricular tachyarrhythmic events triggers in chronic Chagas disease. Eur Heart J; 2010. 31(suppl 1): 481-481. doi:10.1093/eurheartj/ehq288
- Benchimol-Barbosa PR, Tura BR, Barbosa EC, Kantharia BK. Utility of a novel risk score for prediction of ventricular tachycardia and cardiac death in chronic Chagas disease - the SEARCH-RIO study. Braz J Med Biol Res. 2013 Nov;46(11):974-984. doi: 10.1590/1414-431X20133141. Epub 2013 Oct 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 012345/96
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .