Liaison au phosphate du chewing-gum au chitosane chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC)

Le traitement actuel des niveaux élevés de phosphore sérique dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) consiste en une restriction alimentaire du P et l'apport de liants de phosphate qui agissent au niveau de l'absorption intestinale du phosphore (P) lorsqu'il est ingéré avec les repas. Ce paradigme s'est avéré inadéquat pour obtenir une normo-phosphatémie, comme l'indiquent les taux sériques élevés de P chez les patients recevant une thérapie de remplacement rénal.

Les taux de phosphate salivaire sont élevés chez les patients atteints d'IRC et le P salivaire représente une source importante de phosphate non alimentaire autrement caché qui est facilement absorbé et peut contribuer à des élévations persistantes du P sérique malgré le traitement standard.

Savica et al ont réalisé une étude préliminaire, dans une petite population (n-13) de patients hyperphosphatémiques recevant une hémodialyse, une restriction de phosphate et des liants de phosphate, et ayant reçu 20 mg de gomme à mâcher K2CG. Le chewing-gum a été administré deux fois par jour pendant 60 minutes pendant les périodes de jeûne (entre les repas) pendant 15 jours. En plus d'une réduction significative du P salivaire, le P sérique a été réduit de 2 mg/dL (31 %) au cours de la période de traitement. Le P salivaire et sérique est revenu aux valeurs initiales après l'arrêt du K2CG. Les auteurs ont conclu que l'ajout de la liaison du P salivaire aux liants de phosphate traditionnels pourrait être une approche utile pour améliorer le traitement de l'hyperphosphatémie chez les patients recevant une thérapie de remplacement rénal (RRT).

Compte tenu de l'importance pour la santé publique de l'augmentation des niveaux de P dans la population générale et en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, il est très important d'évaluer la capacité d'un aliment médical tel que le K2CG à réduire les niveaux élevés de P sérique. Chez les patients atteints d'IRC recevant une RRT, il a été estimé qu'un contrôle soutenu de la P sérique peut entraîner une réduction d'environ 17 % de la mortalité.

Le but spécifique de cette étude est de comparer le P total récupéré par morceau de chewing-gum avec les versions 20 mg et 60 mg du K2CG reformulé avec ou sans l'extendeur dans le noyau de gomme. De plus, la liaison P unique de la gomme reformulée sera évaluée par rapport au P total piégé par morceau de gomme à mâcher dans les placebos correspondants.

Les sujets seront affectés à l'un des 3 groupes différents, comme indiqué dans le tableau ci-dessous. L'étude sera une étude en simple aveugle. Les sujets seront aveuglés quant à la force/formulation du chewing-gum et l'affectation actif/placebo.

Groupe Mastication active Semaine 1 Mastication active Semaine 2 20 mg avec prolongateur 20 mg Placebo 20 Placebo 60 60 mg avec prolongateur 60 mg

Les sujets mâcheront la gomme K2CG d'une concentration/formulation unique pendant 7 jours (Active Chewing Week 1) deux fois par jour (BID). La gomme K2CG doit être mâchée au moins 60 minutes à jeun. Cela sera suivi d'une deuxième période de 7 jours de gomme K2CG (Active Chewing Week 2) d'une force/formulation différente comme décrit ci-dessus.

Il n'y aura pas de période de rodage ni de période de sevrage entre la semaine de mastication active 1 et la semaine de mastication active 2.