Legame fosfatico della gomma da masticare al chitosano in pazienti con malattia renale cronica (CKD)

L'attuale trattamento per livelli elevati di fosforo sierico nella malattia renale cronica (CKD) consiste nella restrizione dietetica di P e nella fornitura di chelanti del fosfato che agiscono a livello dell'assorbimento intestinale di fosforo (P) quando ingerito con i pasti. Questo paradigma si è dimostrato inadeguato per raggiungere la normofosfatemia come indicato da elevati livelli sierici di P nei pazienti sottoposti a terapia renale sostitutiva.

I livelli di fosfato salivare sono elevati nei pazienti con insufficienza renale cronica e il fosforo salivare rappresenta una grande fonte di fosfato non dietetico altrimenti nascosto che viene facilmente assorbito e può contribuire a persistenti aumenti del fosforo sierico nonostante la terapia standard.

Savica et al. hanno condotto uno studio preliminare su una piccola popolazione (n-13) di pazienti iperfosfatemici sottoposti a emodialisi, restrizione del fosfato e chelanti del fosfato e trattati con gomma da masticare K2CG 20 mg. La gomma da masticare è stata somministrata due volte al giorno per 60 minuti durante i periodi di digiuno (tra i pasti) per 15 giorni. Oltre a una significativa riduzione della P salivare, la P sierica è stata ridotta di 2 mg/dL (31%) durante il periodo di trattamento. Sia la P salivare che quella sierica sono tornate ai valori basali dopo l'interruzione di K2CG. Gli autori hanno concluso che l'aggiunta del legame P salivare ai tradizionali chelanti del fosfato potrebbe essere un approccio utile per migliorare il trattamento dell'iperfosfatemia nei pazienti sottoposti a terapia renale sostitutiva (RRT).

Data l'importanza per la salute pubblica dell'aumento dei livelli di P nella popolazione generale e in particolare nei pazienti con malattia renale cronica, è di grande importanza valutare la capacità di un alimento medico come K2CG di ridurre i livelli sierici elevati di P. Nei pazienti con CKD che ricevono RRT è stato stimato che un controllo prolungato della P sierica può comportare una riduzione della mortalità di circa il 17%.

Lo scopo specifico di questo studio è confrontare il P totale recuperato per pezzo di gomma da masticare con le versioni da 20 mg e 60 mg del K2CG riformulato con o senza l'estensore nel nucleo della gomma. Inoltre, l'unico legame P della gomma riformulata sarà valutato rispetto al P totale intrappolato per pezzo di gomma da masticare nei placebo corrispondenti.

I soggetti verranno assegnati a uno dei 3 diversi gruppi come mostrato nella tabella sottostante. Lo studio sarà un singolo studio in cieco. I soggetti saranno accecati per quanto riguarda la forza/formulazione della gomma da masticare e l'assegnazione attivo/placebo.

Gruppo Masticazione attiva Settimana 1 Masticazione attiva Settimana 2 20 mg con estensore 20 mg Placebo 20 Placebo 60 60 mg con estensore 60 mg

I soggetti masticheranno la gomma K2CG di una singola concentrazione/formulazione per 7 giorni (Settimana da masticazione attiva 1) due volte al giorno (BID). La gomma K2CG deve essere masticata per almeno 60 minuti a digiuno. Questo sarà seguito da un secondo 7 giorni di gomma da masticare K2CG (Settimana da masticare attiva 2) di una diversa concentrazione/formulazione come descritto sopra.

Non ci sarà alcun periodo di run-in e nessun periodo di wash-out tra la settimana 1 di masticazione attiva e la settimana 2 di masticazione attiva.