Ligação de fosfato de chiclete de quitosana em pacientes com doença renal crônica (DRC)

O tratamento atual para níveis elevados de fósforo sérico na doença renal crônica (DRC) consiste na restrição dietética de P e no fornecimento de quelantes de fosfato que atuam no nível da absorção intestinal de fósforo (P) quando ingerido com as refeições. Este paradigma provou ser inadequado para atingir a normofosfatemia, conforme indicado pelos níveis séricos elevados de P em pacientes recebendo terapia renal substitutiva.

Os níveis de fosfato salivar são elevados em pacientes com DRC e o P salivar representa uma grande fonte de fosfato não dietético, de outra forma oculto, que é facilmente absorvido e pode contribuir para elevações persistentes no P sérico, apesar da terapia padrão.

Savica et al realizaram um estudo preliminar, em uma pequena população (n-13) de pacientes hiperfosfatêmicos recebendo hemodiálise, restrição de fosfato e aglutinantes de fosfato, e receberam goma de mascar K2CG 20 mg. A goma de mascar foi administrada duas vezes ao dia durante 60 minutos durante os períodos de jejum (entre as refeições) por 15 dias. Além de uma redução significativa no P salivar, o P sérico foi reduzido em 2 mg/dL (31%) durante o período de tratamento. Tanto a P salivar quanto a sérica retornaram aos valores basais após a descontinuação do K2CG. Os autores concluíram que adicionar a ligação de P salivar aos aglutinantes de fosfato tradicionais pode ser uma abordagem útil para melhorar o tratamento da hiperfosfatemia em pacientes recebendo terapia renal substitutiva (TRS).

Dada a importância para a saúde pública do aumento dos níveis de P na população em geral e especificamente em pacientes com doença renal crônica, é de grande importância avaliar a capacidade de um alimento medicinal como o K2CG em reduzir os níveis séricos elevados de P. Em pacientes com DRC recebendo TRS, estima-se que o controle sustentado do P sérico pode resultar em uma redução de aproximadamente 17% na mortalidade.

O objetivo específico deste estudo é comparar o P total recuperado por goma de mascar com as versões 20 mg e 60 mg do K2CG reformulado com ou sem o diluente no caroço da goma. Além disso, a ligação única de P da goma reformulada será avaliada em comparação com o P total aprisionado por goma de mascar nos placebos correspondentes.

Os indivíduos serão atribuídos a um dos 3 grupos diferentes, conforme mostrado na tabela abaixo. O estudo será um estudo cego simples. Os indivíduos serão cegos quanto à dosagem/formulação da goma de mascar e à atribuição de ativo/placebo.

Grupo Mastigação Ativa Semana 1 Mastigação Ativa Semana 2 20 mg com extensor 20 mg Placebo 20 Placebo 60 60 mg com extensor 60 mg

Os indivíduos mastigarão a goma K2CG de uma única força/formulação por 7 dias (Semana de Mastigação Ativa 1) duas vezes ao dia (BID). A goma K2CG deve ser mastigada por pelo menos 60 minutos em jejum. Isso será seguido por um segundo 7 dias de goma de mascar K2CG (Semana de mastigação ativa 2) de uma dosagem/formulação diferente conforme descrito acima.

Não haverá período inicial e nenhum período de eliminação entre a Semana 1 de Mastigação Ativa e a Semana 2 de Mastigação Ativa.