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Chlorhydrate de pioglitazone dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IA-IIIA

30 octobre 2017 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

La pioglitazone en tant qu'agent candidat de chimioprévention du cancer du poumon : un essai pilote utilisant un modèle préchirurgical dans le CPNPC à un stade précoce

Cet essai pilote de phase II étudie l'efficacité de la pioglitazone dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IA-IIIA. Le chlorhydrate de pioglitazone peut ralentir la croissance des cellules tumorales et constituer un traitement efficace du cancer du poumon non à petites cellules.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le ou les mécanismes d'action de la pioglitazone en tant qu'agent chimiopréventif candidat du cancer du poumon en étudiant les effets sur le Ki-67 défini dans le tissu tumoral du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer les effets de la pioglitazone sur plusieurs marqueurs listés ci-dessous :

  • Tissu tumoral : caspase-3, cycline D1, p21/Waf1, récepteur activé prolifératif des peroxysomes, gamma (PPARγ), mucine 1 (MUC1).
  • Tissu précancéreux : Ki-67, caspase-3, PPARγ.
  • Tissu histologiquement normal : Ki-67, PPARγ. II. Évaluer la toxicité et l'innocuité de la pioglitazone dans cette population de patients.

III. Analyser l'expression des marqueurs sériques affectés par la pioglitazone.

IV. Décrire les effets d'un traitement limité par la pioglitazone sur l'activité métabolique tumorale telle que déterminée par FDG-PET (évaluée avant et après un minimum de 2 semaines de traitement).

CONTOUR:

Les patients reçoivent du chlorhydrate de pioglitazone par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 14 à 42 jours. Les patients subissent alors une intervention chirurgicale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • NSCLC suspecté ou confirmé par biopsie
  • Volonté de fournir des tissus de biopsie pour des études corrélatives
  • Candidat à la résection pulmonaire ; doit pouvoir programmer >= 14 jours et =< 42 jours entre l'enregistrement et la chirurgie pour permettre le traitement par la pioglitazone
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Capacité et volonté d'avaler des comprimés oraux

  • Capacité et volonté de subir deux bronchoscopies (avant le traitement et au moment de la chirurgie)

    • Pour les participants qui subissent une médiastinoscopie dans le cadre de leur norme de soins, la bronchoscopie de prétraitement peut être effectuée pendant la médiastinoscopie ; si le participant reste éligible pour une résection chirurgicale définitive après la médiastinoscopie, le participant peut procéder à l'enregistrement et au traitement par la pioglitazone
  • Fumeur actuel ou ancien avec un historique de tabagisme >= 10 paquets-année
  • Femmes en âge de procréer et hommes qui acceptent d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la participation à l'étude ; les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer (femmes considérées comme non en âge de procréer si elles sont ménopausées depuis au moins deux ans et/ou chirurgicalement stériles) doivent avoir utilisé une contraception adéquate (abstinence ; méthodes de barrière telles que dispositif intra-utérin [DIU], diaphragme avec gel spermicide, préservatif, ou autres ; et méthodes hormonales telles que la pilule contraceptive ou autres) depuis ses dernières règles avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Recevoir tout autre agent enquêteur
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la pioglitazone
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Diabète actuellement traité
  • Participants avec> = classe II New York Heart Association (NYHA) insuffisance cardiaque congestive ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
  • Participants avec un œdème >= grade 2 (modéré)
  • Participants recevant actuellement un inhibiteur du cytochrome P450 famille 2, sous-famille C, polypeptide 8 (CYP2C8) (gemfibrozil, kétoconazole, quercétine, triméthoprime), ou un inducteur du CYP2C8 (cortisol, dexaméthasone, phénobarbital, rifampine), ou du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, substrat du polypeptide 4 (CYP3A4)
  • Traitement néoadjuvant antérieur pour le NSCLC
  • Antécédents de cancer de la vessie ou de cancer de la vessie in situ

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chlorhydrate de pioglitazone)
Les patients reçoivent du chlorhydrate de pioglitazone PO QD pendant 14 à 42 jours. Les patients subissent alors une intervention chirurgicale.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Médicament: Chlorhydrate de pioglitazone
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Actos
  • Pioglitazone.HCl

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du Ki-67 par immunohistochimie (IHC)
Délai: Au départ et au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Les changements dans les niveaux d'expression de Ki-67 seront tracés graphiquement, et le pourcentage de changement dans les niveaux d'expression sera formellement évalué à l'aide du test t apparié ou du test de rang signé de Wilcoxon, si les hypothèses du test t (c'est-à-dire normalité) ne sont pas remplies.
Au départ et au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'évaluation de l'apoptose (par exemple, Caspase-3)
Délai: Au départ et au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Les changements dans les niveaux d'expression (ou grades) de la ligne de base (avant l'intervention) à la post-intervention (échantillon de tumeur réséqué) seront tracés graphiquement et formellement évalués à l'aide des tests de McNemar (pour les variables catégorielles) ou des tests de rang signé de Wilcoxon (pour variables continues) respectivement.
Au départ et au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Changement des niveaux de sérum CA-153
Délai: Au départ et au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Les niveaux pré- et post-sériques de CA-153 de chaque participant seront représentés graphiquement et les niveaux moyens analysés à l'aide d'un test t apparié ou d'un test de rang signé de Wilcoxon, si les hypothèses du test t ne sont pas satisfaites.
Au départ et au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Modification des niveaux de CRP sérique
Délai: Au départ et au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Les niveaux pré- et post-sériques de CRP de chaque participant seront représentés graphiquement et les niveaux moyens analysés à l'aide d'un test t apparié ou d'un test de rang signé de Wilcoxon, si les hypothèses du test t ne sont pas satisfaites.
Au départ et au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Analyse de l'expression génique de l'ARN des cellules de la brosse bronchique
Délai: Jusqu'au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Pour les profils d'expression génique obtenus à partir des données des cellules normales de la brosse bronchique, l'expression pré- et post-génique de chaque participant sera représentée graphiquement et les niveaux d'expression moyens analysés à l'aide d'un test t apparié ou d'un test de rang signé de Wilcoxon, si les hypothèses de la t-test ne sont pas remplies.
Jusqu'au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Incidence des événements indésirables classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables Version 4.0
Délai: Jusqu'au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Pour évaluer le profil des événements indésirables, la note maximale pour chaque type d'événement indésirable sera enregistrée pour chaque participant et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les tendances générales. Le nombre et la gravité des événements indésirables (à la fois indépendamment de l'attribution ainsi que ceux qui sont au moins possiblement, probablement ou définitivement liés) seront tabulés et résumés.
Jusqu'au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Nombre de participants avec réponse clinique, basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ( RECIST) Version 1.1
Délai: Jusqu'au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Les taux de réponse clinique seront résumés. La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires (TL) et chaque ganglion lymphatique cible (LN) doit avoir une réduction de l'axe court à <1,0 cm. La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) du TR non nodal et de l'axe court du LN cible avec la somme des diamètres de base (BSD) comme référence. La progression (PD) est au moins 1 nouvelle lésion maligne ou LN dont le petit axe est passé à > 1,5 cm ou au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres TL avec la somme minimale des diamètres comme référence.
Jusqu'au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Nombre de participants avec une réponse pathologique complète
Délai: Jusqu'au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
La réponse pathologique complète a été définie comme l'absence de cellules tumorales résiduelles viables. Les pools de mucine résiduelle acellulaire sont également considérés comme une réponse pathologique complète.
Jusqu'au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Changement en pourcentage de la cycline D1
Délai: Au départ au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Les changements dans les niveaux d'expression de la ligne de base (avant l'intervention) à l'intervention post (échantillon de tumeur réséqué) seront tracés graphiquement.
Au départ au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Variation en pourcentage du MUC1
Délai: Au départ au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Les changements dans les niveaux d'expression de la ligne de base (avant l'intervention) à l'intervention post (échantillon de tumeur réséqué) seront tracés graphiquement.
Au départ au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Changement en pourcentage dans p21
Délai: Au départ au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Les changements dans les niveaux d'expression de la ligne de base (avant l'intervention) à l'intervention post (échantillon de tumeur réséqué) seront tracés graphiquement.
Au départ au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Variation en pourcentage du PPARy
Délai: Au départ au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Les changements dans les niveaux d'expression de la ligne de base (avant l'intervention) à l'intervention post (échantillon de tumeur réséqué) seront tracés graphiquement.
Au départ au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Variation en pourcentage du SUVmax à partir du PET Scan
Délai: Au départ au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Le changement en pourcentage entre l'avant et l'après-intervention dans les valeurs SUV max sera résumé à l'aide de statistiques descriptives et de graphiques simples.
Au départ au moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
SUV pré-intervention de PET Scan
Délai: Ligne de base
Les VUS avant et après l'intervention seront résumées à l'aide de statistiques descriptives et de graphiques simples.
Ligne de base
SUV post-intervention de PET Scan
Délai: Moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement
Les VUS avant et après l'intervention seront résumées à l'aide de statistiques descriptives et de graphiques simples.
Moment de la chirurgie, après 42 jours de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2011

Première publication (Estimation)

27 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-03826 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CN35000 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MAYO-MAY10-15-02
  • CDR0000699459
  • MAY10-15-02 (Autre identifiant: DCP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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