Pioglitazonhydroklorid i behandling av pasienter med stadium IA-IIIA ikke-småcellet lungekreft
30. oktober 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
Pioglitazon som et kandidatkjemoprevensjonsmiddel for lungekreft: En pilotforsøk med bruk av en pre-kirurgisk modell i tidlig stadium NSCLC
Denne pilotfase II-studien studerer hvor godt pioglitazon virker i behandling av pasienter med stadium IA-IIIA ikke-småcellet lungekreft.
Pioglitazonhydroklorid kan bremse veksten av tumorceller og kan være en effektiv behandling for ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere virkningsmekanismen(e) til pioglitazon som et kandidat kjemopreventivt middel for lungekreft ved å undersøke effektene på Ki-67 definert i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tumorvev.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme effekten av pioglitazon på flere markører som er oppført nedenfor:
- Tumorvev: caspase-3, cyclin D1, p21/Waf1, peroksisomproliferativ aktivert reseptor, gamma (PPARy), mucin 1 (MUC1).
- Premalignt vev: Ki-67, caspase-3, PPARγ.
- Histologisk normalt vev: Ki-67, PPARγ. II. For å evaluere toksisiteten og sikkerheten til pioglitazon i denne pasientpopulasjonen.
III. For å analysere uttrykket av serummarkører som påvirkes av pioglitazon.
IV. For å beskrive effekten av begrenset behandling med pioglitazon på tumor metabolsk aktivitet bestemt av FDG-PET (vurdert før og etter minimum 2 ukers behandling).
OVERSIKT:
Pasienter får pioglitazonhydroklorid oralt (PO) en gang daglig (QD) i 14-42 dager. Pasientene gjennomgår deretter kirurgi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mistenkt eller biopsi-påvist NSCLC
- Vilje til å gi biopsivev for korrelative studier
- Kandidat for lungereseksjon; må kunne planlegge >= 14 dager og =< 42 dager mellom registrering og operasjon for å tillate behandling med pioglitazon
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Evne og vilje til å svelge orale tabletter
Evne og vilje til å gjennomgå to bronkoskopier (før behandling og ved operasjon)
- For de deltakerne som gjennomgår mediastinoskopi som en del av deres standardbehandling, kan bronkoskopi før behandling utføres under mediastinoskopien; hvis deltakeren fortsatt er kvalifisert for definitiv kirurgisk reseksjon etter mediastinoskopien, kan deltakeren fortsette til registrering og pioglitazonbehandling
- Nåværende eller tidligere røyker med >= 10 års røykehistorie
- Kvinner i fertil alder og menn som godtar å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer; kvinner må ikke være gravide eller ammende; kvinner i fertil alder (kvinner anses ikke i fertil alder hvis de er minst to år postmenopausale og/eller kirurgisk sterile) må ha brukt adekvat prevensjon (abstinens; barrieremetoder som intrauterin enhet [IUD], diafragma med sæddrepende gel, kondom, eller andre, og hormonelle metoder som p-piller eller andre) siden hennes siste menstruasjon før studiestart; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
Ekskluderingskriterier:
- Mottar andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pioglitazon
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravid eller ammende kvinne
- For tiden behandlet diabetes
- Deltakere med >= klasse II New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt eller historie med kongestiv hjertesvikt
- Deltakere med >= grad 2 (moderat) ødem
- Deltakere som for tiden mottar en hemmer av cytokrom P450 familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8) (gemfibrozil, ketokonazol, quercetin, trimetoprim), eller en induktor av CYP2C8 (kortisol, deksametason, rifampin50-familien, chrome 40-familien, chrome 50-familien, 3 underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) substrat
- Tidligere neoadjuvant behandling for NSCLC
- Historie med blærekreft eller in situ blærekreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (pioglitazonhydroklorid)
Pasienter får pioglitazonhydroklorid PO QD i 14-42 dager.
Pasientene gjennomgår deretter kirurgi.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i Ki-67 etter immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Baseline og på tidspunktet for operasjonen, etter 42 dagers behandling
|
Endringer i uttrykksnivåene til Ki-67 vil bli plottet grafisk, og prosentvis endring i uttrykksnivåer vil bli formelt vurdert ved å bruke den parede t-testen eller Wilcoxon signed rank test, hvis antakelsene til t-testen (dvs.
normalitet) er ikke oppfylt.
|
Baseline og på tidspunktet for operasjonen, etter 42 dagers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i apoptosevurdering (f.eks. Caspase-3)
Tidsramme: Baseline og på tidspunktet for operasjonen, etter 42 dagers behandling
|
Endringer i uttrykksnivåene (eller karakterene) fra baseline (før intervensjon) til post-intervensjon (reseksjonert tumorprøve) vil bli plottet grafisk så vel som formelt vurdert ved bruk av McNemars tester (for kategoriske variabler) eller Wilcoxon signerte rangetester (for kontinuerlige variabler).
|
Baseline og på tidspunktet for operasjonen, etter 42 dagers behandling
|
|
Endring i nivåer av serum CA-153
Tidsramme: Baseline og på tidspunktet for operasjonen, etter 42 dagers behandling
|
Hver deltakers pre- og postserumnivåer av CA-153 vil bli representert grafisk og gjennomsnittsnivåene analysert ved hjelp av en paret t-test eller Wilcoxon-signert rangeringstest, hvis forutsetningene for t-testen ikke er oppfylt.
|
Baseline og på tidspunktet for operasjonen, etter 42 dagers behandling
|
|
Endring i nivåer av serum CRP
Tidsramme: Baseline og på tidspunktet for operasjonen, etter 42 dagers behandling
|
Hver deltakers pre- og postserumnivåer av CRP vil bli representert grafisk, og gjennomsnittsnivåene analyseres ved hjelp av en paret t-test eller Wilcoxon-signert rangeringstest, hvis forutsetningene for t-testen ikke er oppfylt.
|
Baseline og på tidspunktet for operasjonen, etter 42 dagers behandling
|
|
Genekspresjonsanalyse av RNA fra bronkialbørsteceller
Tidsramme: Frem til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
For genekspresjonsprofilene innhentet fra data fra normale bronkiale børsteceller, vil hver deltakers pre- og post-genekspresjon bli representert grafisk og gjennomsnittlig ekspresjonsnivå analysert ved bruk av en paret t-test eller Wilcoxon-signert rangtest, hvis antakelsene til t-test er ikke oppfylt.
|
Frem til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
|
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 4.0
Tidsramme: Frem til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
For å evaluere bivirkningsprofilen vil den maksimale karakteren for hver type uønsket hendelse registreres for hver deltaker, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme de generelle mønstrene.
Antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (både uavhengig av attribusjon så vel som de som i det minste er mulig, sannsynlig eller definitivt relatert) vil bli tabellert og oppsummert.
|
Frem til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
|
Antall deltakere med klinisk respons, basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Frem til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
Kliniske responsrater vil bli oppsummert.
Fullstendig respons (CR) er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner (TL) og hver mållymfeknute (LN) må ha reduksjon i kort akse til <1,0 cm.
Delvis respons (PR) er minst 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (LD) til den ikke-nodale TR og den korte aksen til mål-LN med baseline-sumdiametrene (BSD) som referanse.
Progresjon (PD) er minst 1 ny ondartet lesjon eller LN hvis korte akse økte til >1,5 cm eller minst en 20 % økning i summen av TL-diametre med minimumsummen av diametre som referanse.
|
Frem til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
|
Antall deltakere med fullstendig patologisk respons
Tidsramme: Frem til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
Fullstendig patologisk respons ble definert som ingen levedyktige gjenværende tumorceller.
Acellulære gjenværende mucinpooler betraktet også som en patologisk fullstendig respons.
|
Frem til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
|
Prosentvis endring i Cyclin D1
Tidsramme: Grunnlinje til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
Endringer i ekspresjonsnivåene fra baseline (før intervensjon) til postintervensjon (reseksjonert tumorprøve) vil bli plottet grafisk.
|
Grunnlinje til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
|
Prosentvis endring i MUC1
Tidsramme: Grunnlinje til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
Endringer i ekspresjonsnivåene fra baseline (før intervensjon) til postintervensjon (reseksjonert tumorprøve) vil bli plottet grafisk.
|
Grunnlinje til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
|
Prosentvis endring i p21
Tidsramme: Grunnlinje til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
Endringer i ekspresjonsnivåene fra baseline (før intervensjon) til postintervensjon (reseksjonert tumorprøve) vil bli plottet grafisk.
|
Grunnlinje til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
|
Prosentvis endring i PPARy
Tidsramme: Grunnlinje til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
Endringer i ekspresjonsnivåene fra baseline (før intervensjon) til postintervensjon (reseksjonert tumorprøve) vil bli plottet grafisk.
|
Grunnlinje til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
|
Prosentvis endring i SUVmax fra PET-skanningen
Tidsramme: Grunnlinje til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
Den prosentvise endringen fra før til etter intervensjon i SUV-maksverdier vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk og enkle grafiske plott.
|
Grunnlinje til operasjonstidspunktet, etter 42 dagers behandling
|
|
Pre-intervensjon SUV av PET Scan
Tidsramme: Grunnlinje
|
SUV-en før og etter intervensjon vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk og enkle grafiske plott.
|
Grunnlinje
|
|
Post-intervensjon SUV av PET Scan
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon, etter 42 dagers behandling
|
SUV-en før og etter intervensjon vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk og enkle grafiske plott.
|
Tidspunkt for operasjon, etter 42 dagers behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2011
Først lagt ut (Anslag)
27. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Karsinom
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Pioglitazon
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-03826 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CN35000 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01-CN-2012-00042
- N01CN00042 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- MAYO-MAY10-15-02
- CDR0000699459
- MAY10-15-02 (Annen identifikator: DCP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .