Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pioglitazon Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met stadium IA-IIIA niet-kleincellige longkanker

30 oktober 2017 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Pioglitazon als een kandidaat-chemopreventiemiddel voor longkanker: een pilotproef met een prechirurgisch model in een vroeg stadium van NSCLC

Deze pilot-fase II-studie onderzoekt hoe goed pioglitazon werkt bij de behandeling van patiënten met stadium IA-IIIA niet-kleincellige longkanker. Pioglitazonhydrochloride kan de groei van tumorcellen vertragen en kan een effectieve behandeling zijn voor niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evalueren van het (de) werkingsmechanisme(n) van pioglitazon als een kandidaat-chemopreventief middel voor longkanker door de effecten op Ki-67 gedefinieerd in niet-kleincellige longkanker (NSCLC) tumorweefsel te onderzoeken.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de effecten van pioglitazon op meerdere hieronder vermelde markers te bepalen:

  • Tumorweefsel: caspase-3, cycline D1, p21/Waf1, peroxisoom proliferatieve geactiveerde receptor, gamma (PPARy), mucine 1 (MUC1).
  • Premaligne weefsels: Ki-67, caspase-3, PPARy.
  • Histologisch normaal weefsel: Ki-67, PPARy. II. Om de toxiciteit en veiligheid van pioglitazon in deze patiëntenpopulatie te evalueren.

III. Analyse van de expressie van serummarkers die worden beïnvloed door pioglitazon.

IV. Om de effecten te beschrijven van een beperkte behandeling met pioglitazon op de metabole activiteit van de tumor zoals bepaald met FDG-PET (beoordeeld voor en na minimaal 2 weken behandeling).

OVERZICHT:

Patiënten krijgen pioglitazonhydrochloride oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 14-42 dagen. Patiënten ondergaan dan een operatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermoedelijke of door biopsie bewezen NSCLC
  • Bereidheid om biopsieweefsel te verstrekken voor correlatieve onderzoeken
  • Kandidaat voor longresectie; moet >= 14 dagen en =< 42 dagen kunnen plannen tussen registratie en operatie om behandeling met pioglitazon mogelijk te maken
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Vermogen en bereidheid om orale tabletten in te slikken

  • Mogelijkheid en bereidheid om twee bronchoscopieën te ondergaan (vóór de behandeling en tijdens de operatie)

    • Voor die deelnemers die mediastinoscopie ondergaan als onderdeel van hun standaardzorg, kan de bronchoscopie voorafgaand aan de behandeling worden uitgevoerd tijdens de mediastinoscopie; als de deelnemer na de mediastinoscopie in aanmerking blijft komen voor definitieve chirurgische resectie, kan de deelnemer overgaan tot registratie en behandeling met pioglitazon
  • Huidige of voormalige roker met een rookgeschiedenis van >= 10 pakjaren
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek; vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen die zwanger kunnen worden (vrouwen die als niet-vruchtbaar worden beschouwd als ze ten minste twee jaar postmenopauzaal zijn en/of chirurgisch onvruchtbaar zijn) moeten adequate anticonceptie hebben gebruikt (onthouding; condoom, of andere, en hormonale methoden zoals de anticonceptiepil of andere) sinds haar laatste menstruatie voorafgaand aan het begin van de studie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

  • Andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pioglitazon
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere of zogende vrouw
  • Momenteel behandelde diabetes
  • Deelnemers met >= klasse II New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen
  • Deelnemers met >= graad 2 (matig) oedeem
  • Deelnemers die momenteel een remmer van cytochroom P450 familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8) (gemfibrozil, ketoconazol, quercetine, trimethoprim) of een inductor van CYP2C8 (cortisol, dexamethason, fenobarbital, rifampicine) of cytochroom P450 familie 3 krijgen, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) substraat
  • Voorafgaande neoadjuvante therapie voor NSCLC
  • Geschiedenis van blaaskanker of blaaskanker in situ

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (pioglitazon hydrochloride)
Patiënten krijgen pioglitazonhydrochloride PO QD gedurende 14-42 dagen. Patiënten ondergaan dan een operatie.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Geneesmiddel: Pioglitazon Hydrochloride
Gegeven PO
Andere namen:
  • Actos
  • Pioglitazon.HCl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in Ki-67 door immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: Baseline en op het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Veranderingen in de expressieniveaus van Ki-67 zullen grafisch worden uitgezet, en procentuele verandering in expressieniveaus zal formeel worden beoordeeld met behulp van de gepaarde t-test of de Wilcoxon ondertekende rangtest, als de aannames van de t-test (d.w.z. normaliteit) worden niet gehaald.
Baseline en op het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in beoordeling van apoptose (bijv. Caspase-3)
Tijdsspanne: Baseline en op het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Veranderingen in de expressieniveaus (of graden) vanaf de basislijn (vóór de interventie) tot na de interventie (uitgesneden tumormonster) zullen grafisch worden geplot en formeel worden beoordeeld met behulp van de McNemar's-tests (voor categorische variabelen) of Wilcoxon ondertekende rangtests (voor continue variabelen) respectievelijk.
Baseline en op het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Verandering in niveaus van serum CA-153
Tijdsspanne: Baseline en op het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
De pre- en post-serumspiegels van CA-153 van elke deelnemer worden grafisch weergegeven en de gemiddelde niveaus worden geanalyseerd met behulp van een gepaarde t-test of Wilcoxon ondertekende rangtest, als niet aan de aannames van de t-test wordt voldaan.
Baseline en op het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Verandering in niveaus van serum CRP
Tijdsspanne: Baseline en op het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
De pre- en post-serumspiegels van CRP van elke deelnemer worden grafisch weergegeven en de gemiddelde niveaus worden geanalyseerd met behulp van een gepaarde t-test of Wilcoxon ondertekende rangtest, als niet aan de aannames van de t-test wordt voldaan.
Baseline en op het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Genexpressie-analyse van RNA uit bronchiale borstelcellen
Tijdsspanne: Tot het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Voor de genexpressieprofielen verkregen uit de gegevens van normale bronchiale borstelcellen, zal de pre- en postgenexpressie van elke deelnemer grafisch worden weergegeven en de gemiddelde expressieniveaus worden geanalyseerd met behulp van een gepaarde t-test of Wilcoxon ondertekende rangtest, als de aannames van de t-toets niet gehaald.
Tot het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Incidentie van bijwerkingen ingedeeld volgens algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 4.0
Tijdsspanne: Tot het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Om het profiel van ongewenste voorvallen te evalueren, wordt voor elke deelnemer de maximale graad voor elk type bijwerking geregistreerd en worden frequentietabellen beoordeeld om de algemene patronen te bepalen. Het aantal en de ernst van de bijwerkingen (zowel ongeacht de toeschrijving als de bijwerkingen die op zijn minst mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden) worden getabelleerd en samengevat.
Tot het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Aantal deelnemers met klinische respons, gebaseerd op responsevaluatiecriteria bij solide tumoren ( RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Tot het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Klinische responspercentages zullen worden samengevat. Volledige respons (CR) is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies (TL) en elke doellymfeknoop (LN) moet een vermindering van de korte as hebben tot <1,0 cm. Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters (LD) van de niet-nodale TR en de korte as van de doel-LN met de baseline som diameters (BSD) als referentie. Progressie (PD) is ten minste 1 nieuwe kwaadaardige laesie of LN waarvan de korte as is toegenomen tot >1,5 cm of ten minste een toename van 20% in de som van TL-diameters met de minimale som van diameters als referentie.
Tot het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Aantal deelnemers met volledige pathologische respons
Tijdsspanne: Tot het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Volledige pathologische respons werd gedefinieerd als geen levensvatbare resterende tumorcellen. Acellulaire resterende mucinepools beschouwden ook een pathologische volledige respons.
Tot het moment van de operatie, na 42 dagen behandeling
Procentuele verandering in cycline D1
Tijdsspanne: Basislijn tot het tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
Veranderingen in de expressieniveaus van baseline (vóór interventie) tot post-interventie (uitgesneden tumormonster) zullen grafisch worden uitgezet.
Basislijn tot het tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
Procentuele verandering in MUC1
Tijdsspanne: Basislijn tot het tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
Veranderingen in de expressieniveaus van baseline (vóór interventie) tot post-interventie (uitgesneden tumormonster) zullen grafisch worden uitgezet.
Basislijn tot het tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
Procentuele verandering in p21
Tijdsspanne: Basislijn tot het tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
Veranderingen in de expressieniveaus van baseline (vóór interventie) tot post-interventie (uitgesneden tumormonster) zullen grafisch worden uitgezet.
Basislijn tot het tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
Procentuele verandering in PPARy
Tijdsspanne: Basislijn tot het tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
Veranderingen in de expressieniveaus van baseline (vóór interventie) tot post-interventie (uitgesneden tumormonster) zullen grafisch worden uitgezet.
Basislijn tot het tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
Procentuele verandering in SUVmax van de PET-scan
Tijdsspanne: Basislijn tot het tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
De procentuele verandering van pre- naar post-interventie in SUV max-waarden zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken en eenvoudige grafische grafieken.
Basislijn tot het tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
Pre-interventie SUV van PET Scan
Tijdsspanne: Basislijn
De pre- en post-interventie SUV zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken en eenvoudige grafische grafieken.
Basislijn
SUV na interventie van PET Scan
Tijdsspanne: Tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling
De pre- en post-interventie SUV zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken en eenvoudige grafische grafieken.
Tijdstip van de operatie, na 42 dagen behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

27 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-03826 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CN35000 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MAYO-MAY10-15-02
  • CDR0000699459
  • MAY10-15-02 (Andere identificatie: DCP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren