Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пиоглитазон гидрохлорид в лечении больных немелкоклеточным раком легкого IA-IIIA стадии

30 октября 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Пиоглитазон как препарат-кандидат для химиопрофилактики рака легкого: пилотное исследование с использованием предоперационной модели на ранней стадии НМРЛ

В этом пилотном исследовании II фазы изучается эффективность пиоглитазона при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IA-IIIA. Гидрохлорид пиоглитазона может замедлять рост опухолевых клеток и может быть эффективным средством лечения немелкоклеточного рака легкого.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить механизм (механизмы) действия пиоглитазона в качестве химиопрофилактического средства-кандидата при раке легкого путем исследования эффектов на Ki-67, определяемых в опухолевой ткани немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Чтобы определить влияние пиоглитазона на несколько маркеров, перечисленных ниже:

  • Опухолевая ткань: каспаза-3, циклин D1, p21/Waf1, рецептор, активируемый пролиферацией пероксисом, гамма (PPARγ), муцин 1 (MUC1).
  • Предраковая ткань: Ki-67, каспаза-3, PPARγ.
  • Гистологически нормальная ткань: Ki-67, PPARγ. II. Оценить токсичность и безопасность пиоглитазона у данной популяции пациентов.

III. Проанализировать экспрессию сывороточных маркеров, на которые влияет пиоглитазон.

IV. Описать влияние ограниченного лечения пиоглитазоном на метаболическую активность опухоли, определяемую с помощью ФДГ-ПЭТ (оценивали до и после минимум 2 недель лечения).

КОНТУР:

Пациенты получают гидрохлорид пиоглитазона перорально (PO) один раз в день (QD) в течение 14-42 дней. Затем пациенты подвергаются хирургическому вмешательству.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подозрение или подтвержденный биопсией НМРЛ
  • Готовность предоставить биоптат для коррелятивных исследований
  • Кандидат на резекцию легкого; должен быть в состоянии запланировать >= 14 дней и =< 42 дня между регистрацией и операцией, чтобы обеспечить лечение пиоглитазоном
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Способность и желание глотать пероральные таблетки

  • Возможность и желание пройти две бронхоскопии (до лечения и во время операции)

    • Для тех участников, которые проходят медиастиноскопию в рамках стандарта медицинской помощи, предварительная бронхоскопия может быть выполнена во время медиастиноскопии; если участник остается пригодным для радикальной хирургической резекции после медиастиноскопии, участник может приступить к регистрации и лечению пиоглитазоном.
  • Нынешний или бывший курильщик со стажем курения >= 10 пачек в год.
  • Женщины детородного возраста и мужчины, которые согласны использовать адекватную контрацепцию на время участия в исследовании; женщины не должны быть беременными или кормящими грудью; женщины детородного возраста (женщины считаются недетородными, если они находятся в постменопаузе не менее двух лет и/или хирургически бесплодны) должны использовать адекватную контрацепцию (воздержание; барьерные методы, такие как внутриматочная спираль [ВМС], диафрагма со спермицидным гелем, презерватив или другие средства, а также гормональные методы, такие как противозачаточные таблетки или другие) с момента последней менструации до включения в исследование; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.

Критерий исключения:

  • Получение любых других исследовательских агентов
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пиоглитазоном.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременная или кормящая женщина
  • В настоящее время лечит диабет
  • Участники с застойной сердечной недостаточностью >= класса II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе
  • Участники с отеком >= степени 2 (умеренной)
  • Участники, которые в настоящее время получают ингибитор цитохрома P450 семейства 2, подсемейство C, полипептид 8 (CYP2C8) (гемфиброзил, кетоконазол, кверцетин, триметоприм) или индуктор CYP2C8 (кортизол, дексаметазон, фенобарбитал, рифампин) или цитохром P450 семейства 3, подсемейство A, субстрат полипептида 4 (CYP3A4)
  • Предшествующая неоадъювантная терапия НМРЛ
  • Рак мочевого пузыря в анамнезе или рак мочевого пузыря in situ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (пиоглитазон гидрохлорид)
Пациенты получают пиоглитазон гидрохлорид перорально QD в течение 14-42 дней. Затем пациенты подвергаются хирургическому вмешательству.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Лекарство: Пиоглитазон гидрохлорид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Актос
  • Пиоглитазон.HCl

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение Ki-67 с помощью иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: Исходный уровень и во время операции, после 42 дней лечения
Изменения уровней экспрессии Ki-67 будут нанесены графически, а процентное изменение уровней экспрессии будет формально оценено с использованием парного t-критерия или знакового рангового критерия Уилкоксона, если допущения t-критерия (т.е. нормальность) не соблюдаются.
Исходный уровень и во время операции, после 42 дней лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение оценки апоптоза (например, каспаза-3)
Временное ограничение: Исходный уровень и во время операции, после 42 дней лечения
Изменения уровней экспрессии (или степеней) от исходного уровня (до вмешательства) до состояния после вмешательства (резецированный образец опухоли) будут нанесены на график, а также формально оценены с использованием критериев Макнемара (для категориальных переменных) или критериев знакового ранга Уилкоксона (для непрерывные переменные) соответственно.
Исходный уровень и во время операции, после 42 дней лечения
Изменение уровней сыворотки CA-153
Временное ограничение: Исходный уровень и во время операции, после 42 дней лечения
Уровни CA-153 в сыворотке каждого участника до и после будут представлены графически, а средние уровни проанализированы с использованием парного t-критерия или знакового рангового критерия Уилкоксона, если допущения t-критерия не выполняются.
Исходный уровень и во время операции, после 42 дней лечения
Изменение уровней сывороточного СРБ
Временное ограничение: Исходный уровень и во время операции, после 42 дней лечения
Уровни СРБ в сыворотке до и после каждого участника будут представлены графически, а средние уровни проанализированы с использованием парного t-критерия или знакового рангового критерия Уилкоксона, если допущения t-критерия не выполняются.
Исходный уровень и во время операции, после 42 дней лечения
Анализ экспрессии генов РНК из клеток бронхиальной щетки
Временное ограничение: До операции, через 42 дня лечения
Для профилей экспрессии генов, полученных из данных нормальных клеток бронхиальной щетки, экспрессия генов до и после каждого участника будет представлена ​​графически, а средние уровни экспрессии будут проанализированы с использованием парного t-критерия или критерия знакового ранга Уилкоксона, если допущения t-критерий не выполняется.
До операции, через 42 дня лечения
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.0
Временное ограничение: До операции, через 42 дня лечения
Чтобы оценить профиль нежелательных явлений, для каждого участника будет записана максимальная степень для каждого типа нежелательных явлений, а таблицы частот будут рассмотрены для определения общих закономерностей. Количество и тяжесть нежелательных явлений (как независимо от атрибуции, так и тех, которые, по крайней мере, возможно, вероятно или определенно связаны) будут занесены в таблицу и обобщены.
До операции, через 42 дня лечения
Количество участников с клиническим ответом на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: До операции, через 42 дня лечения
Частота клинического ответа будет суммирована. Полный ответ (CR) — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней (TL), и каждый целевой лимфатический узел (LN) должен иметь уменьшение по короткой оси до <1,0 см. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы самых длинных диаметров (LD) неузлового TR и короткой оси целевого LN не менее чем на 30% с исходными суммарными диаметрами (BSD) в качестве эталона. Прогрессирование (PD) — это как минимум 1 новое злокачественное поражение или LN, короткая ось которого увеличилась до >1,5 см или по крайней мере 20% увеличение суммы диаметров TL с минимальной суммой диаметров в качестве эталона.
До операции, через 42 дня лечения
Количество участников с полным патологическим ответом
Временное ограничение: До операции, через 42 дня лечения
Полный патологический ответ определяли как отсутствие жизнеспособных остаточных опухолевых клеток. Бесклеточные остаточные пулы муцина также считаются патологическим полным ответом.
До операции, через 42 дня лечения
Процентное изменение циклина D1
Временное ограничение: Исходный уровень на момент операции, через 42 дня лечения
Изменения уровней экспрессии от исходного уровня (до вмешательства) до после вмешательства (резецированный образец опухоли) будут нанесены графически.
Исходный уровень на момент операции, через 42 дня лечения
Процентное изменение MUC1
Временное ограничение: Исходный уровень на момент операции, через 42 дня лечения
Изменения уровней экспрессии от исходного уровня (до вмешательства) до после вмешательства (резецированный образец опухоли) будут нанесены графически.
Исходный уровень на момент операции, через 42 дня лечения
Процентное изменение p21
Временное ограничение: Исходный уровень на момент операции, через 42 дня лечения
Изменения уровней экспрессии от исходного уровня (до вмешательства) до после вмешательства (резецированный образец опухоли) будут нанесены графически.
Исходный уровень на момент операции, через 42 дня лечения
Процентное изменение PPARy
Временное ограничение: Исходный уровень на момент операции, через 42 дня лечения
Изменения уровней экспрессии от исходного уровня (до вмешательства) до после вмешательства (резецированный образец опухоли) будут нанесены графически.
Исходный уровень на момент операции, через 42 дня лечения
Процентное изменение SUVmax по данным ПЭТ-сканирования
Временное ограничение: Исходный уровень на момент операции, через 42 дня лечения
Процентное изменение максимальных значений SUV до и после вмешательства будет суммировано с использованием описательной статистики и простых графических графиков.
Исходный уровень на момент операции, через 42 дня лечения
Предоперационный внедорожник ПЭТ-скана
Временное ограничение: Базовый уровень
Внедорожник до и после вмешательства будет обобщен с использованием описательной статистики и простых графических графиков.
Базовый уровень
Послеоперационный внедорожник ПЭТ-сканирования
Временное ограничение: Время операции, через 42 дня лечения
Внедорожник до и после вмешательства будет обобщен с использованием описательной статистики и простых графических графиков.
Время операции, через 42 дня лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-03826 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CN35000 (Грант/контракт NIH США)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (Грант/контракт NIH США)
  • MAYO-MAY10-15-02
  • CDR0000699459
  • MAY10-15-02 (Другой идентификатор: DCP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться