Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek pioglitazonu w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IA-IIIA

30 października 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Pioglitazon jako potencjalny środek do chemoprewencji raka płuca: badanie pilotażowe z wykorzystaniem modelu przedoperacyjnego we wczesnym stadium NSCLC

W tym pilotażowym badaniu fazy II ocenia się skuteczność pioglitazonu w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IA-IIIA. Chlorowodorek pioglitazonu może spowalniać wzrost komórek nowotworowych i może być skutecznym sposobem leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena mechanizmu (mechanizmów) działania pioglitazonu jako kandydata na środek chemoprewencyjny w raku płuc poprzez badanie wpływu na Ki-67 zdefiniowane w tkance nowotworowej niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC).

CELE DODATKOWE:

I. Aby określić wpływ pioglitazonu na wiele markerów wymienionych poniżej:

  • Tkanka nowotworowa: kaspaza-3, cyklina D1, p21/Waf1, receptor aktywowany proliferacją peroksysomów, gamma (PPARγ), mucyna 1 (MUC1).
  • Tkanka przednowotworowa: Ki-67, kaspaza-3, PPARγ.
  • Histologicznie prawidłowa tkanka: Ki-67, PPARγ. II. Ocena toksyczności i bezpieczeństwa pioglitazonu w tej populacji pacjentów.

III. Analiza ekspresji markerów w surowicy, na które wpływa pioglitazon.

IV. Opisanie wpływu ograniczonego leczenia pioglitazonem na aktywność metaboliczną guza określoną metodą FDG-PET (ocenianą przed i po minimum 2 tygodniach leczenia).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują chlorowodorek pioglitazonu doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 14-42 dni. Następnie pacjenci przechodzą operację.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • NSCLC z podejrzeniem lub potwierdzony biopsją
  • Gotowość do dostarczenia tkanki biopsyjnej do badań korelacyjnych
  • Kandydat do resekcji płuca; musi być w stanie zaplanować >= 14 dni i =< 42 dni między rejestracją a operacją, aby umożliwić leczenie pioglitazonem
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Zdolność i chęć połykania tabletek doustnych

  • Możliwość i chęć wykonania dwóch bronchoskopii (przed leczeniem i w czasie zabiegu)

    • W przypadku uczestników, którzy przechodzą mediastinoskopię w ramach standardowej opieki, bronchoskopia przed leczeniem może zostać przeprowadzona podczas mediastinoskopii; jeżeli po mediastinoskopii uczestnik kwalifikuje się do ostatecznej resekcji chirurgicznej, może przystąpić do rejestracji i leczenia pioglitazonem
  • Obecny lub były palacz z historią palenia >= 10 paczkolat
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy zgodzą się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie udziału w badaniu; kobiety nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym (kobiety uznane za niebędące w wieku rozrodczym, jeśli są co najmniej dwa lata po menopauzie i/lub są sterylne chirurgicznie) muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (abstynencja; metody barierowe, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], diafragma z żelem plemnikobójczym, prezerwatywa lub inne metody hormonalne, takie jak pigułki antykoncepcyjne lub inne) od ostatniej miesiączki przed rozpoczęciem badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie

Kryteria wyłączenia:

  • Przyjmowanie innych agentów śledczych
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pioglitazonu
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Obecnie leczona cukrzyca
  • Uczestnicy z zastoinową niewydolnością serca >= klasy II New York Heart Association (NYHA) lub zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie
  • Uczestnicy z >= stopniem 2 (umiarkowanym) obrzękiem
  • Uczestnicy aktualnie otrzymujący inhibitor cytochromu P450 z rodziny 2, podrodziny C, polipeptyd 8 (CYP2C8) (gemfibrozyl, ketokonazol, kwercetyna, trimetoprim) lub induktor CYP2C8 (kortyzol, deksametazon, fenobarbital, ryfampicyna) lub cytochrom P450 z rodziny 3, podrodzina A, substrat polipeptydu 4 (CYP3A4).
  • Wcześniejsza terapia neoadjuwantowa NSCLC
  • Historia raka pęcherza moczowego lub raka pęcherza in situ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chlorowodorek pioglitazonu)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek pioglitazonu doustnie raz na dobę przez 14-42 dni. Następnie pacjenci przechodzą operację.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Lek: Chlorowodorek pioglitazonu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Aktos
  • Pioglitazon.HCl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana Ki-67 metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Wyjściowo i w momencie operacji, po 42 dniach leczenia
Zmiany poziomów ekspresji Ki-67 zostaną wykreślone graficznie, a procentowa zmiana poziomów ekspresji zostanie formalnie oceniona przy użyciu sparowanego testu t lub testu rang ze znakiem Wilcoxona, jeśli założenia testu t (tj. normalności) nie są spełnione.
Wyjściowo i w momencie operacji, po 42 dniach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana oceny apoptozy (np. kaspaza-3)
Ramy czasowe: Wyjściowo i w momencie operacji, po 42 dniach leczenia
Zmiany w poziomach ekspresji (lub stopniach) od linii podstawowej (przed interwencją) do okresu po interwencji (wycięta próbka guza) zostaną wykreślone graficznie, jak również formalnie ocenione przy użyciu testów McNemara (dla zmiennych kategorialnych) lub testów rang ze znakiem Wilcoxona (dla zmienne ciągłe).
Wyjściowo i w momencie operacji, po 42 dniach leczenia
Zmiana poziomu CA-153 w surowicy
Ramy czasowe: Wyjściowo i w momencie operacji, po 42 dniach leczenia
Poziomy CA-153 w surowicy przed i po każdym uczestniku zostaną przedstawione graficznie, a średnie poziomy zostaną przeanalizowane przy użyciu sparowanego testu t lub testu rang Wilcoxona, jeśli założenia testu t nie zostaną spełnione.
Wyjściowo i w momencie operacji, po 42 dniach leczenia
Zmiana poziomu CRP w surowicy
Ramy czasowe: Wyjściowo i w momencie operacji, po 42 dniach leczenia
Poziomy CRP w surowicy każdego uczestnika przed i po zostaną przedstawione graficznie, a średnie poziomy zostaną przeanalizowane za pomocą sparowanego testu t lub testu rang Wilcoxona, jeśli założenia testu t nie zostaną spełnione.
Wyjściowo i w momencie operacji, po 42 dniach leczenia
Analiza ekspresji genów RNA z komórek szczoteczki oskrzelowej
Ramy czasowe: Do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
W przypadku profili ekspresji genów uzyskanych z danych z normalnych komórek szczoteczkowych oskrzeli, ekspresja genów przed i po każdym uczestniku zostanie przedstawiona graficznie, a średnie poziomy ekspresji zostaną przeanalizowane za pomocą sparowanego testu t lub testu rang ze znakiem Wilcoxona, jeśli założenia t-test nie są spełnione.
Do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych klasyfikowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych wersja 4.0
Ramy czasowe: Do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Aby ocenić profil zdarzeń niepożądanych, dla każdego uczestnika zostanie zarejestrowana maksymalna ocena każdego typu zdarzenia niepożądanego, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia ogólnych wzorców. Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych (zarówno niezależnie od przypisania, jak i tych, które są przynajmniej prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie powiązane) zostaną zestawione i podsumowane.
Do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Liczba uczestników z odpowiedzią kliniczną na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Wskaźniki odpowiedzi klinicznych zostaną podsumowane. Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian niewęzłowych (TL), a każdy docelowy węzeł chłonny (LN) musi mieć redukcję w osi krótkiej do <1,0 cm. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% spadek sumy najdłuższych średnic (LD) niewęzłowej TR i krótkiej osi docelowego LN z bazową sumą średnic (BSD) jako odniesieniem. Progresja (PD) to co najmniej 1 nowa zmiana złośliwa lub LN, której krótka oś zwiększyła się do >1,5 cm lub co najmniej 20% wzrost sumy średnic TL z minimalną sumą średnic jako punktem odniesienia.
Do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: Do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Całkowitą odpowiedź patologiczną zdefiniowano jako brak żywych resztkowych komórek nowotworowych. Bezkomórkowe resztkowe pule mucyny również uważano za patologiczną całkowitą odpowiedź.
Do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Procentowa zmiana cykliny D1
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Zmiany w poziomach ekspresji od linii podstawowej (przed interwencją) do po interwencji (wycięta próbka guza) zostaną wykreślone graficznie.
Stan wyjściowy do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Procentowa zmiana w MUC1
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Zmiany w poziomach ekspresji od linii podstawowej (przed interwencją) do po interwencji (wycięta próbka guza) zostaną wykreślone graficznie.
Stan wyjściowy do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Zmiana procentowa w p21
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Zmiany w poziomach ekspresji od linii podstawowej (przed interwencją) do po interwencji (wycięta próbka guza) zostaną wykreślone graficznie.
Stan wyjściowy do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Procentowa zmiana PPARy
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Zmiany w poziomach ekspresji od linii podstawowej (przed interwencją) do po interwencji (wycięta próbka guza) zostaną wykreślone graficznie.
Stan wyjściowy do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Procentowa zmiana SUVmax ze skanu PET
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
Procentowa zmiana wartości SUV max od okresu przed interwencją do okresu po interwencji zostanie podsumowana za pomocą statystyk opisowych i prostych wykresów graficznych.
Stan wyjściowy do czasu operacji, po 42 dniach leczenia
SUV skanowania PET przed interwencją
Ramy czasowe: Linia bazowa
SUV przed i po interwencji zostanie podsumowany za pomocą statystyk opisowych i prostych wykresów graficznych.
Linia bazowa
SUV po interwencji PET Scan
Ramy czasowe: Czas zabiegu, po 42 dniach leczenia
SUV przed i po interwencji zostanie podsumowany za pomocą statystyk opisowych i prostych wykresów graficznych.
Czas zabiegu, po 42 dniach leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-03826 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CN35000 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (Grant/umowa NIH USA)
  • MAYO-MAY10-15-02
  • CDR0000699459
  • MAY10-15-02 (Inny identyfikator: DCP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj