- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01354093
Le rôle des caroténoïdes pigmentaires maculaires dans la pathogenèse et le traitement de la télangiectasie maculaire de type 2 (MacTel)
Centre de l'Utah pour l'étude collaborative du rôle des caroténoïdes pigmentaires maculaires dans la pathogenèse et le traitement de MacTel
La télangiectasie maculaire de type 2 ("MacTel Type 2") est un trouble oculaire rare qui entraîne une perte de vision lente à partir de l'âge mûr. La macula est la partie centrale de la rétine, qui tapisse le fond de l'œil comme le film d'un appareil photo. La macula est responsable de la vision centrale ou de lecture. La télangiectasie fait référence à des vaisseaux dilatés et qui fuient, par exemple des varices dans les jambes. L'une des premières manifestations de la télangiectasie maculaire de type 2 est une réduction acquise et/ou une redistribution des caroténoïdes pigmentaires maculaires au centre fovéal. Actuellement, les mécanismes biochimiques et la signification clinique sous-jacents à ces changements ne sont pas connus, mais il semble probable qu'une meilleure compréhension de ce phénomène pourrait conduire à de nouvelles interventions contre MacTel.
Les objectifs de cette étude sont d'imager les macules de sujets MacTel en utilisant l'imagerie par autofluorescence à deux longueurs d'onde et l'imagerie par résonance Raman pour cibler l'anneau pigmentaire de rayon de 7 degrés caractéristique de la télangiectasie maculaire de type 2 afin de mieux comprendre l'importance de ce début signe clinique, et pour évaluer si la supplémentation en zéaxanthine par voie orale peut normaliser la distribution du pigment maculaire chez les sujets MacTel
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'une des premières manifestations de la télangiectasie maculaire de type 2 ("MacTel") est une réduction acquise et/ou une redistribution des caroténoïdes pigmentaires maculaires au centre fovéal. Actuellement, les mécanismes biochimiques et la signification clinique sous-jacents à ces changements ne sont pas connus, mais il semble probable qu'une meilleure compréhension de ce phénomène pourrait conduire à de nouvelles interventions contre MacTel.
Le laboratoire du Dr Bernstein au Moran Eye Center de l'Université de l'Utah s'est concentré au cours des quinze dernières années sur le rôle des caroténoïdes pigmentaires maculaires, la lutéine et la zéaxanthine, dans le maintien de la santé maculaire. Ces caroténoïdes de xanthophylle proviennent exclusivement de l'alimentation, en particulier des légumes à feuilles vertes et des fruits et légumes jaune orangé. On pense qu'ils protègent la macula des dommages oxydatifs induits par la lumière en raison de leurs propriétés anti-lumière et antioxydantes. Les compléments alimentaires, des préparations pour nourrissons à celles destinées aux seniors, contiennent principalement de la lutéine ; cependant, il a été démontré que la macula centrale (la fovéa) a des concentrations plus élevées de zéaxanthine.
Le laboratoire du Dr Bernstein a identifié et caractérisé les protéines de liaison responsables de l'absorption et de la stabilisation de la lutéine et de la zéaxanthine dans la macula, a développé de nouvelles méthodes non invasives pour quantifier et imager les caroténoïdes dans la rétine et de nombreux autres tissus non oculaires, et a participé à essais d'intervention de la lutéine et de la zéaxanthine contre la dégénérescence maculaire liée à l'âge. En tant que site leader pour l'identification des familles MacTel en Amérique du Nord dans le cadre du "Projet MacTel", le Dr Bernstein et d'autres chercheurs de l'Université de l'Utah possèdent une expertise unique en biochimie et biophysique des caroténoïdes pigmentaires maculaires qui peuvent aider à accélérer progresser vers un diagnostic et une intervention efficaces contre MacTel d'une manière hautement collaborative.
Imagerie pigmentaire maculaire :
Le Dr Bernstein possède une vaste expérience de diverses méthodes d'imagerie et de quantification du pigment maculaire dans l'œil humain vivant, en particulier à l'aide de l'imagerie par autofluorescence (AFI) et de l'imagerie par résonance Raman (RRI). Le Dr Bernstein utilise également actuellement ces méthodes pour évaluer les patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) participant à l'étude "AREDS2".
Les objectifs de cette étude sont doubles :
- Imager les macules de sujets MacTel en utilisant l'imagerie par autofluorescence à deux longueurs d'onde (AFI) et l'imagerie par résonance Raman (RRI) pour cibler l'anneau pigmentaire de rayon de 7 degrés caractéristique de la télangiectasie maculaire de type 2 afin de mieux comprendre l'importance de ce début signe clinique;
- Évaluer si la supplémentation en zéaxanthine par voie orale peut normaliser la distribution du pigment maculaire chez les sujets MacTel.
Il s'agit d'une étude pilote en ouvert qui recrutera jusqu'à dix patients atteints de télangiectasie maculaire de type 2 et les évaluera tous les six mois pendant deux ans. Tous les participants prendront 20 mg de supplément de zéaxanthine par jour pendant toute la durée de l'étude. La distribution des pigments maculaires sera déterminée à l'aide de l'imagerie par autofluorescence à deux longueurs d'onde et de l'imagerie par résonance Raman.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Moran Eye Center, University of Utah
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins qui ont MacTel et peuvent facilement se rendre à l'Université de l'Utah pour des évaluations d'études
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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MacTel Type 2 groupe de dose de 20 mg/jour
Les participants auront une télangiectasie maculaire de type 2 comme confirmé par le centre de lecture.
Les participants prendront 20 mg de zéaxanthine par jour.
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10 mg de supplément EyePromise 10 (zéaxanthine), pris deux fois par jour
10 mg de supplément EyePromise 10 (zéaxanthine), pris une fois par jour
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MacTel Type 2 groupe de dose de 10 mg/jour
Les participants auront une télangiectasie maculaire de type 2 comme confirmé par le centre de lecture.
Les participants prendront 10 mg de zéaxanthine par jour.
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10 mg de supplément EyePromise 10 (zéaxanthine), pris deux fois par jour
10 mg de supplément EyePromise 10 (zéaxanthine), pris une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans la distribution et la concentration du pigment maculaire
Délai: 1 année
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Le critère de jugement principal sera le changement par rapport à la ligne de base de la distribution et de la concentration du pigment maculaire.
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1 année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'acuité visuelle
Délai: 1 année
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Les critères de jugement secondaires seront l'acuité visuelle la mieux corrigée, la sensibilité au contraste et les modifications de l'épaisseur de la rétine mesurées par domaine spectral OCT (tomographie par cohérence optique).
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1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul S. Bernstein, M.D., Ph.D., University of Utah
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bernstein PS, Delori FC, Richer S, van Kuijk FJ, Wenzel AJ. The value of measurement of macular carotenoid pigment optical densities and distributions in age-related macular degeneration and other retinal disorders. Vision Res. 2010 Mar 31;50(7):716-28. doi: 10.1016/j.visres.2009.10.014. Epub 2009 Oct 23.
- Bhosale P, Li B, Sharifzadeh M, Gellermann W, Frederick JM, Tsuchida K, Bernstein PS. Purification and partial characterization of a lutein-binding protein from human retina. Biochemistry. 2009 Jun 9;48(22):4798-807. doi: 10.1021/bi9004478.
- Sharifzadeh M, Zhao DY, Bernstein PS, Gellermann W. Resonance Raman imaging of macular pigment distributions in the human retina. J Opt Soc Am A Opt Image Sci Vis. 2008 Apr;25(4):947-57. doi: 10.1364/josaa.25.000947.
- Loane E, Nolan JM, O'Donovan O, Bhosale P, Bernstein PS, Beatty S. Transport and retinal capture of lutein and zeaxanthin with reference to age-related macular degeneration. Surv Ophthalmol. 2008 Jan-Feb;53(1):68-81. doi: 10.1016/j.survophthal.2007.10.008.
- Bhosale P, Bernstein PS. Vertebrate and invertebrate carotenoid-binding proteins. Arch Biochem Biophys. 2007 Feb 15;458(2):121-7. doi: 10.1016/j.abb.2006.10.005. Epub 2006 Oct 30.
- Sharifzadeh M, Bernstein PS, Gellermann W. Nonmydriatic fluorescence-based quantitative imaging of human macular pigment distributions. J Opt Soc Am A Opt Image Sci Vis. 2006 Oct;23(10):2373-87. doi: 10.1364/josaa.23.002373.
- Bhosale P, Larson AJ, Frederick JM, Southwick K, Thulin CD, Bernstein PS. Identification and characterization of a Pi isoform of glutathione S-transferase (GSTP1) as a zeaxanthin-binding protein in the macula of the human eye. J Biol Chem. 2004 Nov 19;279(47):49447-54. doi: 10.1074/jbc.M405334200. Epub 2004 Sep 7.
- Bhosale P, Serban B, Zhao DY, Bernstein PS. Identification and metabolic transformations of carotenoids in ocular tissues of the Japanese quail Coturnix japonica. Biochemistry. 2007 Aug 7;46(31):9050-7. doi: 10.1021/bi700558f. Epub 2007 Jul 14.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 48834
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