- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01359332
Évaluation de l'hypothermie thérapeutique dans l'état d'épilepsie convulsif chez les adultes en soins intensifs (HYBERNATUS)
Évaluation de l'intérêt d'un acte d'hypothermie thérapeutique en état d'EPILEPTICUS convulsif chez l'adulte en réanimation - Etude HYBERNATUS
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le statut EPILEPTICUS (SE) est une urgence médicale majeure. L'incidence pour 100 000 habitants a été estimée à 9,9 épisodes en Europe et à 41 épisodes aux États-Unis. La morbidité et la mortalité globales associées à la SE convulsive (CSE) sont de 60 % à trois mois. L'altération du pronostic fonctionnel de ces patients est plus classiquement attribuée à la cause qu'au CSE lui-même. L'allongement de la durée des crises, l'évolution vers un état EPILEPTICUS réfractaire et la présence d'une atteinte cérébrale sont des facteurs importants indépendamment associés à un mauvais résultat fonctionnel. Ces trois facteurs offrent peut-être des améliorations et espèrent des stratégies préventives. Les directives actuelles recommandent l'utilisation d'un traitement anticonvulsivant dont l'objectif est l'arrêt rapide des crises cliniques et électriques. Aucun de ces traitements n'a démontré la propriété NEUROPROTECTICE. L'hypothermie modérée thérapeutique (entre 32 et 34°C) a montré l'intérêt de la neuroprotection des patients en coma post anoxique après un arrêt cardiovasculaire sur fibrillation ventriculaire en réduisant la morbi-mortalité d'environ 20% sans effets secondaires majeurs. Cette technique a été utilisée avec succès dans diverses pathologies telles que les accidents vasculaires cérébraux ou les traumatismes crâniens. Les mécanismes physiopathologiques impliqués dans l'épileptogenèse et la neurotoxicité induite par la persistance des crises peuvent être bloqués par l'hypothermie thérapeutique. Des travaux récents sur des modèles expérimentaux de SE ont démontré l'intérêt neuroprotecteur et anticonvulsivant de l'hypothermie thérapeutique. L'hypothermie thérapeutique a également été utilisée avec succès dans certains cas de CSE particulièrement réfractaire. Son utilisation précoce chez les patients atteints de SE aurait un double intérêt : neuroprotecteur et anticonvulsivant. Il n'existe actuellement aucune étude publiée ou en cours pour déterminer l'intérêt de son utilisation précoce chez les patients atteints de CSE.
Ainsi, la présente étude AIMAS à évaluer l'efficacité de la mise en place d'une procédure de thérapie par hypothermie modérée, entre 32° et 34°C pendant 24 heures, pour réduire la morbi-mortalité à 3 mois (+/- 1 semaine) en ventilation mécanique Patients en USI avec état convulsif EPILEPTICUS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Le Chesnay, France, 78150
- Hôpital André MIGNOT- Service de réanimation médico-chirurgical
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge du patient ≥ 18 ans
- patient hospitalisé en unité de soins intensifs
- patient déjà sous ventilation mécanique
- patient ayant présenté un épisode d'EPILEPTICUS convulsif (défini comme une CRISPE continue pendant plus de 5 min ou trois crises non séparées par une reprise de conscience normale ou du niveau de conscience présent avant les crises)
- dont les manifestations motrices avaient commencé moins de 8 heures avant la randomisation
- après avoir obtenu un consentement éclairé écrit signé par un parent ou un proche s'il est présent.
Critère d'exclusion:
- patients en pleine récupération, état post-anoxique EPILEPTICUS après arrêt cardiaque
- état convulsif EPILEPTIQUE pour lequel une intervention (neurochirurgicale ou autre) s'impose en urgence ne permettant pas l'application de la procédure d'hypothermie thérapeutique
- patient mourant, limité dans les soins ou dont l'espérance de vie est estimée au départ à moins d'un an
- les patients dont le suivi à 3 mois (+/- 1 semaine) semble a priori pas possible
- femmes enceintes (test urinaire de grossesse positif ou connu avant l'inclusion),
- participation à une autre intervention thérapeutique biomédicale dont le critère principal n'a pas été atteint à l'inclusion dans l'étude HYBERNATUS
- non affiliation à une assurance sociale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
AUCUNE_INTERVENTION: contrôle
|
|
|
EXPÉRIMENTAL: hypothermie
|
procédure de thérapie par hypothermie modérée, entre 32° et 34°C pendant 24 heures
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Déficience fonctionnelle à 3 mois
Délai: 3 mois
|
L'atteinte fonctionnelle est définie par une Glasgow Outcome Scale strictement inférieure à 5. Le temps d'évaluation devrait être de 3 mois (+/- 1 semaine) |
3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
mortalité
Délai: 90 jours
|
90 jours
|
|
|
mortalité
Délai: sortie de l'hôpital
|
sortie de l'hôpital
|
|
|
mortalité
Délai: Sortie de l'unité de soins intensifs
|
Sortie de l'unité de soins intensifs
|
|
|
Incidence des séquelles fonctionnelles
Délai: 3 mois
|
Jugé sur la fréquence des crises, la récurrence de l'état épileptique après hospitalisation, le nombre d'anti-épileptiques, le mini mental score (MMS).
|
3 mois
|
|
durée du séjour en réanimation
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
|
|
durée d'hospitalisation
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
|
|
Pourcentages de récidives convulsives et non convulsives
Délai: 6 à 12 heures
|
Progression vers l'état de mal épileptique
|
6 à 12 heures
|
|
Durée de la saisie en minutes
Délai: 3 jours
|
3 jours
|
|
|
Pourcentage de cas d'état de mal épileptique réfractaire
Délai: 3 jours
|
Jugé sur la fréquence des crises dans les 24 heures après le début de l'état de mal (état de mal épileptique réfractaire au jour 1) et sur la fréquence des crises dans les 48 heures après l'arrêt du traitement anesthésique (état de mal épileptique super réfractaire)
|
3 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stéphane LEGRIEL, MD,, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fontaine C, Lemiale V, Resche-Rigon M, Schenck M, Chelly J, Geeraerts T, Hamdi A, Guitton C, Meziani F, Lefrant JY, Megarbane B, Mentec H, Chaffaut C, Cariou A, Legriel S; HYBERNATUS Study Group. Association of systemic secondary brain insults and outcome in patients with convulsive status epilepticus: A post hoc study of a randomized controlled trial. Neurology. 2020 Nov 3;95(18):e2529-e2541. doi: 10.1212/WNL.0000000000010726. Epub 2020 Sep 10.
- Legriel S, Lemiale V, Schenck M, Chelly J, Laurent V, Daviaud F, Srairi M, Hamdi A, Geri G, Rossignol T, Hilly-Ginoux J, Boisrame-Helms J, Louart B, Malissin I, Mongardon N, Planquette B, Thirion M, Merceron S, Canet E, Pico F, Tran-Dinh YR, Bedos JP, Azoulay E, Resche-Rigon M, Cariou A; HYBERNATUS Study Group. Hypothermia for Neuroprotection in Convulsive Status Epilepticus. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2457-2467. doi: 10.1056/NEJMoa1608193.
- Legriel S, Pico F, Tran-Dinh YR, Lemiale V, Bedos JP, Resche-Rigon M, Cariou A. Neuroprotective effect of therapeutic hypothermia versus standard care alone after convulsive status epilepticus: protocol of the multicentre randomised controlled trial HYBERNATUS. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):54. doi: 10.1186/s13613-016-0159-z. Epub 2016 Jun 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P081249
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .