- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01359332
Evaluación de la Hipotermia Terapéutica en Estado Convulsivo EPILEPTICUS en Adultos en Cuidados Intensivos (HYBERNATUS)
Evaluación de los Intereses de un Procedimiento Terapéutico de Hipotermia en Estado Convulsivo EPILEPTICUS en Adultos en Cuidados Intensivos - Estudio HYBERNATUS
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estado EPILEPTICUS (SE) es una emergencia médica importante. La incidencia por 100.000 habitantes se ha estimado en 9,9 episodios en Europa y 41 episodios en EE. UU. La morbilidad y mortalidad global asociada al SE convulsivo (CSE) es del 60% a los tres meses. La alteración del pronóstico funcional de estos pacientes se atribuye más convencionalmente a la causa que al propio EEC. La mayor duración de las convulsiones, la progresión a un estado refractario EPILÉPTICO y la presencia de lesiones cerebrales son factores importantes que se asocian de forma independiente con un mal resultado funcional. La oferta de estos tres factores puede ser susceptible de mejora y esperanza para estrategias preventivas. Las guías actuales recomiendan el uso de tratamiento anticonvulsivo cuyo objetivo sea el cese rápido de las crisis clínicas y eléctricas. Ninguno de estos tratamientos ha demostrado propiedad NEUROPROTÉCTICA. La hipotermia moderada terapéutica (entre 32 y 34 °C) mostró interés en la neuroprotección de pacientes en coma postanóxico después de un paro cardiovascular por fibrilación ventricular al reducir la morbimortalidad en alrededor de un 20% sin mayores efectos secundarios. Esta técnica se ha utilizado con éxito en diversas patologías como el ictus o el traumatismo craneoencefálico. Los mecanismos fisiopatológicos implicados en la epileptogénesis y la neurotoxicidad inducida por la persistencia de las convulsiones pueden bloquearse mediante hipotermia terapéutica. Trabajos recientes en modelos experimentales de SE demostraron el interés neuroprotector y anticonvulsivo de la hipotermia terapéutica. La hipotermia terapéutica también se ha utilizado con éxito en algunos casos de EEC particularmente refractarios. Su uso precoz en pacientes con SE tendría un doble interés: neuroprotector y anticonvulsivo. Actualmente no hay estudios publicados o en curso que determinen el interés de su uso precoz en pacientes con EEC.
Así, el actual estudio AIMAS al evaluar la efectividad de la aplicación de un procedimiento de terapia de hipotermia moderada, entre 32° y 34°C durante 24 horas, para reducir la morbimortalidad a los 3 meses (+/- 1 semana) en ventilación mecánica. Pacientes de UCI con estado convulsivo EPILEPTICUS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Le Chesnay, Francia, 78150
- Hôpital André MIGNOT- Service de réanimation médico-chirurgical
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad del paciente ≥ 18 años
- paciente hospitalizado en unidad de cuidados intensivos
- paciente ya bajo ventilación mecánica
- paciente que presentó un episodio de estado convulsivo EPILÉPTICO (definido como CONVULSIÓN continua durante más de 5 min o tres crisis no separadas por la recuperación de la conciencia normal o del nivel de conciencia presente antes de las crisis)
- cuyas manifestaciones motoras habían comenzado menos de 8 horas antes de la aleatorización
- después de tener el consentimiento informado por escrito firmado por uno de los padres o un allegado, si está presente.
Criterio de exclusión:
- pacientes con recuperación completa, estado postanóxico EPILEPTICUS después de un paro cardíaco
- estado convulsivo EPILEPTICUS para el que se necesita urgentemente una intervención (neuroquirúrgica u otra) que no permite la aplicación del procedimiento de hipotermia terapéutica
- paciente moribundo, limitaciones en la atención o cuya expectativa de vida se estima al inicio de menos de 1 año
- pacientes cuyo seguimiento a 3 meses (+/- 1 semana) parece a PRIORI no posible
- mujeres embarazadas (prueba de embarazo en orina positiva o conocida antes de la inclusión),
- participación en otra intervención terapéutica biomédica cuyo criterio de valoración principal no se alcanzó en la inclusión en el estudio HYBERNATUS
- no afiliación a un seguro social
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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SIN INTERVENCIÓN: control
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EXPERIMENTAL: hipotermia
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procedimiento de terapia de hipotermia moderada, entre 32° y 34°C por 24 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Deterioro funcional a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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El deterioro funcional se define por una escala de resultados de Glasgow estrictamente inferior a 5. El tiempo de evaluación debe ser de 3 meses (+/- 1 semana) |
3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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mortalidad
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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mortalidad
Periodo de tiempo: alta hospitalaria
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alta hospitalaria
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mortalidad
Periodo de tiempo: Alta de la UCI
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Alta de la UCI
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Incidencia de secuelas funcionales
Periodo de tiempo: 3 meses
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A juzgar por la frecuencia de las convulsiones, la recurrencia del estado epiléptico después de la hospitalización, el número de medicamentos antiepilépticos, puntuación mini mental (MMS).
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3 meses
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duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Porcentajes de recurrencia de crisis convulsivas y no convulsivas
Periodo de tiempo: 6 a 12 horas
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Progresión a estado epiléptico
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6 a 12 horas
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Duración de la convulsión en minutos
Periodo de tiempo: 3 días
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3 días
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Porcentaje de casos de estado epiléptico refractario
Periodo de tiempo: 3 días
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Evaluado según la frecuencia de las convulsiones dentro de las 24 horas posteriores al inicio del estado epiléptico (estado epiléptico refractario el día 1) y sobre la frecuencia de las convulsiones dentro de las 48 horas posteriores a la suspensión del tratamiento anestésico (estado epiléptico superrefractario)
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3 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stéphane LEGRIEL, MD,, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fontaine C, Lemiale V, Resche-Rigon M, Schenck M, Chelly J, Geeraerts T, Hamdi A, Guitton C, Meziani F, Lefrant JY, Megarbane B, Mentec H, Chaffaut C, Cariou A, Legriel S; HYBERNATUS Study Group. Association of systemic secondary brain insults and outcome in patients with convulsive status epilepticus: A post hoc study of a randomized controlled trial. Neurology. 2020 Nov 3;95(18):e2529-e2541. doi: 10.1212/WNL.0000000000010726. Epub 2020 Sep 10.
- Legriel S, Lemiale V, Schenck M, Chelly J, Laurent V, Daviaud F, Srairi M, Hamdi A, Geri G, Rossignol T, Hilly-Ginoux J, Boisrame-Helms J, Louart B, Malissin I, Mongardon N, Planquette B, Thirion M, Merceron S, Canet E, Pico F, Tran-Dinh YR, Bedos JP, Azoulay E, Resche-Rigon M, Cariou A; HYBERNATUS Study Group. Hypothermia for Neuroprotection in Convulsive Status Epilepticus. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2457-2467. doi: 10.1056/NEJMoa1608193.
- Legriel S, Pico F, Tran-Dinh YR, Lemiale V, Bedos JP, Resche-Rigon M, Cariou A. Neuroprotective effect of therapeutic hypothermia versus standard care alone after convulsive status epilepticus: protocol of the multicentre randomised controlled trial HYBERNATUS. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):54. doi: 10.1186/s13613-016-0159-z. Epub 2016 Jun 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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- P081249
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