Innocuité, pharmacocinétique et pharmacodynamique du BKM120 Plus MEK162 chez certains patients atteints de tumeurs solides avancées
Une étude de phase Ib, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion d'une combinaison administrée par voie orale de BKM120 plus MEK162 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées
Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase Ib visant à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase II (RP2D) de l'inhibiteur de la phosphatidylinositol 3'-kinase (PI3K) BKM120 administré par voie orale en association avec l'inhibiteur de MEK1/2 MEK162. Cette combinaison sera explorée chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) mutant du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) qui a progressé sur les inhibiteurs de l'EGFR et le cancer du sein triple négatif, ainsi que le cancer du pancréas, le cancer colorectal, le mélanome malin, le NSCLC , et d'autres tumeurs solides avancées avec mutations KRAS, NRAS et/ou BRAF. L'escalade de dose sera guidée par un modèle de régression logistique bayésienne avec contrôle de surdose. Chez MTD ou RP2D, deux bras d'expansion seront ouverts afin d'évaluer plus avant la sécurité et l'activité anti-tumorale préliminaire de la combinaison de BKM120 et MEK162.
Les médicaments à l'étude seront administrés une fois par jour par voie orale selon un schéma continu. Un cycle de traitement est défini comme 28 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Pfizer Investigative Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Pfizer Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Pfizer Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Pfizer Investigative Site
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Utrecht, Pays-Bas, 3584CX
- Pfizer Investigative Site
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Singapore, Singapour, 169610
- Pfizer Investigative Site
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Bellinzona, Suisse, 6500
- Pfizer Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute Study Coordinator
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New York
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New York, New York, États-Unis, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (2)
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CCC Faris
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tumeurs solides avancées non résécables confirmées histologiquement/cytologiquement
- Maladie mesurable ou non mesurable, mais évaluable telle que déterminée par RECIST
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une tumeur primitive du SNC ou d'une atteinte tumorale du SNC.
- Diabète sucré
- Conditions oculaires/rétiniennes inacceptables
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BKM120 + MEK162
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose
Délai: pendant le cycle 1 du traitement avec BKM120 et MEK162
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pendant le cycle 1 du traitement avec BKM120 et MEK162
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves.
Délai: du Cycle 1 Jour 1 jusqu'à l'arrêt du traitement
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du Cycle 1 Jour 1 jusqu'à l'arrêt du traitement
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Taux de réponse global, durée de la réponse, délai de réponse et survie sans progression
Délai: toutes les 8 semaines de traitement
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toutes les 8 semaines de traitement
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Profils temps/concentration plasmatique de BKM120 et MEK162
Délai: pendant le premier cycle de traitement du Cycle 1 Jour 1 et du Cycle 1 Jour 15
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pendant le premier cycle de traitement du Cycle 1 Jour 1 et du Cycle 1 Jour 15
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Inhibition de la signalisation des voies PI3K et MEK/ERK induite par le traitement et mise en évidence de l'activité biologique dans la tumeur.
Délai: pendant le premier cycle de traitement au Cycle 1 Jour 15 et à la progression de la maladie
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pendant le premier cycle de traitement au Cycle 1 Jour 15 et à la progression de la maladie
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMEK162X2101
- 2011-001083-22 (Numéro EudraCT)
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