Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика BKM120 Plus MEK162 у отдельных пациентов с солидными опухолями прогрессирующей стадии
Фаза Ib, открытое, многоцентровое исследование с увеличением дозы и расширением перорально вводимой комбинации BKM120 плюс MEK162 у взрослых пациентов с выбранными запущенными солидными опухолями
Это открытое клиническое исследование фазы Ib с определением дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) перорально вводимого ингибитора фосфатидилинозитол-3'-киназы (PI3K) BKM120 в сочетании с ингибитор MEK1/2 MEK162. Эта комбинация будет исследована у пациентов с мутантным рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), который прогрессировал на ингибиторах EGFR, и трижды негативным раком молочной железы, а также раком поджелудочной железы, колоректальным раком, злокачественной меланомой, NSCLC. и другие распространенные солидные опухоли с мутациями KRAS, NRAS и/или BRAF. Повышение дозы будет определяться байесовской моделью логистической регрессии с контролем передозировки. На MTD или RP2D будут открыты два расширительных рукава для дальнейшей оценки безопасности и предварительной противоопухолевой активности комбинации BKM120 и MEK162.
Исследуемые препараты будут вводиться один раз в день перорально по непрерывному графику. Цикл лечения определен как 28 дней.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Pfizer Investigative Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584CX
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169610
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute Study Coordinator
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (2)
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CCC Faris
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
-
-
-
-
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- Pfizer Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически/цитологически подтвержденные распространенные нерезектабельные солидные опухоли
- Измеряемое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание согласно RECIST
Критерий исключения:
- Пациенты с первичной опухолью ЦНС или поражением опухоли ЦНС.
- Сахарный диабет
- Неприемлемые состояния глаз/сетчатки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БКМ120 + МЭК162
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота токсичности, ограничивающей дозу
Временное ограничение: во время 1 цикла лечения BKM120 и MEK162
|
во время 1 цикла лечения BKM120 и MEK162
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: с 1-го цикла 1-й день до прекращения лечения
|
с 1-го цикла 1-й день до прекращения лечения
|
|
Общая частота ответа, продолжительность ответа, время до ответа и выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: каждые 8 недель лечения
|
каждые 8 недель лечения
|
|
Профили времени в зависимости от концентрации в плазме BKM120 и MEK162
Временное ограничение: во время первого цикла лечения в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
|
во время первого цикла лечения в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
|
|
Индуцированное лечением ингибирование передачи сигналов пути PI3K и MEK/ERK и свидетельство биологической активности в опухоли.
Временное ограничение: во время первого цикла лечения на 15-й день цикла 1 и при прогрессировании заболевания
|
во время первого цикла лечения на 15-й день цикла 1 и при прогрессировании заболевания
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMEK162X2101
- 2011-001083-22 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .