Seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de BKM120 más MEK162 en pacientes seleccionados con tumores sólidos avanzados
Un estudio de Fase Ib, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de una combinación administrada por vía oral de BKM120 más MEK162 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados seleccionados
Este es un ensayo clínico abierto, de búsqueda de dosis, de fase Ib para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase II recomendada (RP2D) del inhibidor de la fosfatidilinositol 3'-quinasa (PI3K) administrado por vía oral BKM120 en combinación con el inhibidor MEK1/2 MEK162. Esta combinación se explorará en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) mutante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que ha progresado con inhibidores de EGFR y cáncer de mama triple negativo, así como cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, melanoma maligno, NSCLC , y otros tumores sólidos avanzados con mutaciones en KRAS, NRAS y/o BRAF. El aumento de la dosis se guiará por un modelo de regresión logística bayesiano con control de sobredosis. En MTD o RP2D, se abrirán dos brazos de expansión para evaluar aún más la seguridad y la actividad antitumoral preliminar de la combinación de BKM120 y MEK162.
Los medicamentos del estudio se administrarán una vez al día por vía oral en un horario continuo. Un ciclo de tratamiento se define como 28 días.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Pfizer Investigative Site
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Pfizer Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Pfizer Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Pfizer Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute Study Coordinator
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (2)
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CCC Faris
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
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Utrecht, Países Bajos, 3584CX
- Pfizer Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169610
- Pfizer Investigative Site
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Pfizer Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos avanzados no resecables confirmados histológicamente o citológicamente
- Enfermedad medible o no medible, pero evaluable según lo determinado por RECIST
Criterio de exclusión:
- Pacientes con tumor primario del SNC o compromiso tumoral del SNC.
- Diabetes mellitus
- Afecciones oculares/retinianas inaceptables
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BKM120 + MEK162
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: durante el Ciclo 1 de tratamiento con BKM120 y MEK162
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durante el Ciclo 1 de tratamiento con BKM120 y MEK162
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves.
Periodo de tiempo: desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la interrupción del tratamiento
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desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la interrupción del tratamiento
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Tasa de respuesta general, duración de la respuesta, tiempo hasta la respuesta y supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: cada 8 semanas de tratamiento
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cada 8 semanas de tratamiento
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Perfiles de tiempo versus concentración plasmática de BKM120 y MEK162
Periodo de tiempo: durante el primer ciclo de tratamiento en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 1
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durante el primer ciclo de tratamiento en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 1
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Inhibición de la señalización de la vía PI3K y MEK/ERK inducida por el tratamiento y evidencia de actividad biológica en el tumor.
Periodo de tiempo: durante el primer ciclo de tratamiento en el Día 15 del Ciclo 1 y en la progresión de la enfermedad
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durante el primer ciclo de tratamiento en el Día 15 del Ciclo 1 y en la progresión de la enfermedad
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMEK162X2101
- 2011-001083-22 (Número EudraCT)
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