Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica de BKM120 Plus MEK162 em Pacientes Selecionados com Tumor Sólido Avançado
Um estudo de fase Ib, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão de uma combinação administrada por via oral de BKM120 mais MEK162 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados selecionados
Este é um ensaio clínico de fase Ib de descoberta de dose aberto para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de fase II (RP2D) do inibidor de fosfatidilinositol 3'-quinase (PI3K) BKM120 administrado por via oral em combinação com o inibidor MEK1/2 MEK162. Esta combinação será explorada em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) mutante do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que progrediu com inibidores de EGFR e câncer de mama triplo negativo, bem como câncer pancreático, câncer colorretal, melanoma maligno, NSCLC , e outros tumores sólidos avançados com mutações KRAS, NRAS e/ou BRAF. O escalonamento da dose será guiado por um modelo de regressão logística bayesiana com controle de superdosagem. No MTD ou RP2D, dois braços de expansão serão abertos para avaliar melhor a segurança e a atividade antitumoral preliminar da combinação de BKM120 e MEK162.
As drogas do estudo serão administradas uma vez ao dia por via oral em um cronograma contínuo. Um ciclo de tratamento é definido como 28 dias.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Pfizer Investigative Site
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Pfizer Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Pfizer Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 169610
- Pfizer Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Pfizer Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute Study Coordinator
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (2)
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CCC Faris
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
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Utrecht, Holanda, 3584CX
- Pfizer Investigative Site
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Pfizer Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos não ressecáveis avançados histologicamente/citologicamente confirmados
- Doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável conforme determinado pelo RECIST
Critério de exclusão:
- Pacientes com tumor primário do SNC ou envolvimento tumoral do SNC.
- diabetes melito
- Condições oculares/retinianas inaceitáveis
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BKM120 + MEK162
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: durante o ciclo 1 de tratamento com BKM120 e MEK162
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durante o ciclo 1 de tratamento com BKM120 e MEK162
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves.
Prazo: do Ciclo 1 Dia 1 até a descontinuação do tratamento
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do Ciclo 1 Dia 1 até a descontinuação do tratamento
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Taxa de resposta geral, duração da resposta, tempo de resposta e sobrevida livre de progressão
Prazo: a cada 8 semanas de tratamento
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a cada 8 semanas de tratamento
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Tempo versus perfis de concentração plasmática de BKM120 e MEK162
Prazo: durante o primeiro ciclo de tratamento no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
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durante o primeiro ciclo de tratamento no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
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Inibição da sinalização da via PI3K e MEK/ERK induzida pelo tratamento e evidência de atividade biológica no tumor.
Prazo: durante o primeiro ciclo de tratamento no Ciclo 1 Dia 15 e na progressão da doença
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durante o primeiro ciclo de tratamento no Ciclo 1 Dia 15 e na progressão da doença
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMEK162X2101
- 2011-001083-22 (Número EudraCT)
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