Säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för BKM120 Plus MEK162 hos utvalda avancerade solida tumörpatienter
En fas Ib, öppen, multicenter, dosökning och expansionsstudie av en oralt administrerad kombination av BKM120 Plus MEK162 hos vuxna patienter med utvalda avancerade solida tumörer
Detta är en öppen fas Ib-studie för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av den oralt administrerade fosfatidylinositol 3'-kinas (PI3K)-hämmaren BKM120 i kombination med MEK1/2-hämmaren MEK162. Denna kombination kommer att utforskas hos patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har utvecklats på EGFR-hämmare och trippelnegativ bröstcancer, såväl som pankreascancer, kolorektal cancer, malignt melanom, NSCLC , och andra avancerade solida tumörer med KRAS-, NRAS- och/eller BRAF-mutationer. Doseskalering kommer att styras av en Bayesiansk logistisk regressionsmodell med överdoskontroll. Vid MTD eller RP2D kommer två expansionsarmar att öppnas för att ytterligare bedöma säkerheten och preliminär antitumöraktivitet av kombinationen BKM120 och MEK162.
Studieläkemedel kommer att administreras en gång dagligen oralt enligt ett kontinuerligt schema. En behandlingscykel definieras som 28 dagar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute Study Coordinator
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (2)
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CCC Faris
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584CX
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Pfizer Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Pfizer Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt/cytologiskt bekräftade, avancerade icke resekterbara solida tumörer
- Mätbar eller icke-mätbar, men evaluerbar sjukdom som bestäms av RECIST
Exklusions kriterier:
- Patienter med primär CNS-tumör eller CNS-tumörengagemang.
- Diabetes mellitus
- Oacceptabla okulära/retinala tillstånd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BKM120 + MEK162
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: under behandlingscykel 1 med BKM120 och MEK162
|
under behandlingscykel 1 med BKM120 och MEK162
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar.
Tidsram: från cykel 1 dag 1 tills behandlingen avbryts
|
från cykel 1 dag 1 tills behandlingen avbryts
|
|
Total svarsfrekvens, svarslängd, tid till svar och progressionsfri överlevnad
Tidsram: var 8:e veckas behandling
|
var 8:e veckas behandling
|
|
Tid kontra plasmakoncentrationsprofiler för BKM120 och MEK162
Tidsram: under den första behandlingscykeln på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
under den första behandlingscykeln på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
|
|
Behandlingsinducerad PI3K- och MEK/ERK-signaleringshämning och bevis på biologisk aktivitet i tumör.
Tidsram: under den första behandlingscykeln på cykel 1 dag 15 och vid sjukdomsprogression
|
under den första behandlingscykeln på cykel 1 dag 15 och vid sjukdomsprogression
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CMEK162X2101
- 2011-001083-22 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .