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Efficacité et innocuité de RAD001 dans le traitement des neurofibromes plexiformes (PN) associés à la neurofibromatose (NF1)

10 mai 2016 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II de RAD001 dans le traitement de patients atteints de neurofibromes plexiformes (NP) associés à la neurofibromatose de type 1 (NF1)

Cette étude visait à évaluer l'activité antitumorale et l'innocuité de RAD001 chez des patients atteints de neurofibromes plexiformes (PN) associés à la neurofibromatose de type 1 (NF1).

Le but de l'étude était de :

  1. déterminer si RAD001, administré par voie orale quotidiennement selon un schéma posologique continu peut :

    1. Augmente le temps jusqu'à la progression de la maladie (TTP) sur la base des mesures IRM volumétriques chez les enfants et les adultes atteints de NF1 en NP progressive documentée inopérable (strate 1).
    2. Résultats de réponses radiographiques objectives basées sur des mesures IRM volumétriques chez des enfants et des adultes atteints de NF1 et de NP inopérable en l'absence de progression radiographique documentée à l'entrée du sentier (strate
  2. Évaluer la tolérabilité et la toxicité de l'administration chronique de RAD001 dans cette population de patients, selon les critères communs de toxicité du NCI, version 4.0.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 20 patients devaient être recrutés pour recevoir l'évérolimus en ouvert. Au total, 9 patients ont été inscrits dans la strate 1 ou la strate 2.

L'étude était ouverte à l'inscription jusqu'à 2 ans. Étant donné que l'objectif de recrutement n'a pas été atteint au cours de cette période, l'étude a été interrompue avec moins de patients que prévu.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Tel-Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Hashomer, Israël, 52621
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic cliniquement définitif de NF1 selon les critères de la conférence de consensus des NIH.
  2. Les patients doivent avoir une NP susceptible d'entraîner une morbidité importante, telle que des lésions pouvant compromettre les voies respiratoires ou les gros vaisseaux, des lésions pouvant entraîner une compression nerveuse, des lésions pouvant entraîner une déformation majeure ou des problèmes esthétiques importants.
  3. Maladie mesurable : le patient doit avoir au moins une NP mesurable pouvant être analysée par IRM volumétrique.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur.
  2. Preuve d'un gliome optique actif, d'un gliome malin, d'une tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique ou d'un autre cancer nécessitant un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie.
  3. Preuve clinique d'une altération significative de la fonction pulmonaire
  4. Grossesse ou allaitement.
  5. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR (par exemple, sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
  6. Aucune contre-indication aux évaluations IRM

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évérolimus (RAD001)
les patients inscrits ont reçu de l'évérolimus (RAD001) en ouvert. La dose initiale recommandée d'évérolimus dépend de la surface corporelle, allant de 2,5 mg une fois par jour à 7,5 mg une fois par jour.
Médicament: Évérolimus (RAD001)
dose quotidienne orale de comprimé commençant par 2,5 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant progression de la maladie (TTP) basé sur le changement des mesures volumétriques de l'IRM chez les enfants et les adultes (dans la strate I uniquement)
Délai: Dépistage, après le cours #6, #12, #18, #24, Fin du traitement (1 cours = 28 jours)
Ce paramètre devait être analysé uniquement pour les patients de la strate 1. Progression de la maladie définie comme une augmentation ≥ 20 % du volume (par IRM volumétrique) d'au moins un des neurofibromes plexiformes indexés (NP) par rapport au volume de prétraitement mesuré avant le début de la phase de traitement en cours.
Dépistage, après le cours #6, #12, #18, #24, Fin du traitement (1 cours = 28 jours)
Nombre de patients avec des réponses radiographiques objectives basées sur des mesures d'IRM volumétriques (dans la strate 2 uniquement)
Délai: Dépistage, après la cure #6, puis tous les 6 mois et fin de traitement (1 cure=28jours)

La réponse a été évaluée au moment où une IRM volumétrique de suivi est réalisée (après le cycle 6, puis tous les 6 mois et à la fin du traitement).

  • Réponse complète (RC) : résolution complète de toutes les NP mesurables ou palpables pendant ≥ 28 jours et aucune apparition de nouvelles lésions.
  • Réponse partielle (RP) : une réduction ≥ 20 % de la somme du volume de toutes les lésions de NP index pendant ≥ 28 jours.
  • Maladie stable (SD) : une augmentation < 20 % et une diminution < 20 % de la somme du volume de toutes les lésions de NP index pendant ≥ 28 jours.
Dépistage, après la cure #6, puis tous les 6 mois et fin de traitement (1 cure=28jours)
Nombre de patients présentant des événements indésirables évalués selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) V.04
Délai: À partir du moment où l'ICF a été signé jusqu'à 28 jours après la fin du traitement (jusqu'à un maximum de 25 mois)
Les événements indésirables ont été évalués selon les Critères communs de toxicité du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0. Si le classement CTCAE n'existe pas pour un événement indésirable, la gravité de léger, modéré, sévère et menaçant le pronostic vital, correspondant respectivement aux grades 1 à 4, a été utilisée. Le grade CTCAE 5 (décès) n'a pas été utilisé dans cette étude.
À partir du moment où l'ICF a été signé jusqu'à 28 jours après la fin du traitement (jusqu'à un maximum de 25 mois)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une réponse clinique
Délai: Dépistage, Jour 1, après le cours #3, #6, #12, #18, #24, Fin du traitement (1 cours = 28 jours)
La réponse clinique est définie comme une amélioration de la fonction, de l'état de performance ou une diminution de la douleur liée à la NP persistant pendant au moins 28 jours sous traitement.
Dépistage, Jour 1, après le cours #3, #6, #12, #18, #24, Fin du traitement (1 cours = 28 jours)
Évaluation globale par le médecin de l'état clinique (PGA) des lésions cutanées
Délai: Dépistage, après le cours #3, #6, #12, #18, #24, Fin du traitement (1 cours = 28 jours)
L'évaluation globale de l'état clinique (PGA) par le médecin est une échelle de notation en 7 points permettant à l'investigateur d'évaluer l'étendue globale de l'amélioration ou de l'aggravation de la maladie cutanée du patient par rapport à la valeur initiale. Les réponses doivent être confirmées par au moins deux évaluations espacées dans le temps d'au moins 4 semaines. La notation va de 0 à 6 ; 0 est complètement clair alors que 6 est pour une condition pire. Une réponse clinique complète (RCC) nécessite une cotation de 0 indiquant l'absence de maladie (la confirmation histologique n'est pas requise). Les grades 1, 2 et 3 constituent une réponse partielle, indiquant une amélioration d'au moins 50 %, mais inférieure à 100 %.
Dépistage, après le cours #3, #6, #12, #18, #24, Fin du traitement (1 cours = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2011

Première publication (Estimation)

3 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001MIL04T

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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