Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van RAD001 bij de behandeling van plexiforme neurofibromen (PN) geassocieerd met neurofibromatose (NF1)

10 mei 2016 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II-studie van RAD001 bij de behandeling van patiënten met plexiforme neurofibromen (PN) geassocieerd met neurofibromatose type 1 (NF1)

Deze studie was bedoeld om de antitumoractiviteit en veiligheid van RAD001 te evalueren bij patiënten met Plexiforme neurofibromen (PN) geassocieerd met neurofibromatose type 1 (NF1).

Het doel van de studie was om:

  1. bepalen of RAD001, dagelijks oraal toegediend volgens een continu doseringsschema, mogelijk:

    1. Verlengt de tijd tot ziekteprogressie (TTP) op basis van volumetrische MRI-metingen bij kinderen en volwassenen met NF1 in inoperabel gedocumenteerde progressieve PN (stratum 1).
    2. Resultaten in objectieve radiografische reacties op basis van volumetrische MRI-metingen bij kinderen en volwassenen met NF1 en inoperabele PN bij afwezigheid van gedocumenteerde radiografische progressie bij de ingang van het spoor (stratum
  2. Om de verdraagbaarheid en toxiciteit van chronische RAD001-toediening in deze patiëntenpopulatie te evalueren, zoals beoordeeld door de NCI Common Toxicity Criteria, versie 4.0.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 20 patiënten zouden worden ingeschreven om everolimus op een open-label manier te krijgen. In totaal werden 9 patiënten ingeschreven in Stratum 1 of Stratum 2.

De studie stond open voor inschrijving tot 2 jaar. Omdat de doelinschrijving in deze periode niet werd bereikt, werd de studie beëindigd met minder patiënten dan gepland.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Tel-Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Hashomer, Israël, 52621
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinisch definitieve diagnose van NF1 volgens de criteria van de NIH-consensusconferentie.
  2. Patiënten moeten PN hebben die mogelijk aanzienlijke morbiditeit kan veroorzaken, zoals laesies die de luchtweg of de grote vaten in gevaar kunnen brengen, laesies die zenuwcompressie kunnen veroorzaken, laesies die kunnen leiden tot ernstige misvorming of aanzienlijke cosmetische problemen
  3. Meetbare ziekte: de patiënt moet ten minste één meetbare PN hebben die geschikt is voor volumetrische MRI-analyse.

Uitsluitingscriteria:

  1. Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum.
  2. Bewijs van een actief optisch glioom, kwaadaardig glioom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor of andere kanker die behandeling met chemotherapie of bestralingstherapie vereist.
  3. Klinisch bewijs van een significant verminderde longfunctie
  4. Zwangerschap of borstvoeding.
  5. Eerdere therapie met mTOR-remmers (bijv. sirolimus, temsirolimus, everolimus).
  6. Geen contra-indicaties voor MRI-beoordelingen

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus (RAD001)
ingeschreven patiënten kregen everolimus (RAD001) op een open-label manier. De aanbevolen startdosering van everolimus hangt af van het lichaamsoppervlak, beginnend bij 2,5 mg eenmaal daags tot 7,5 mg eenmaal daags.
Geneesmiddel: Everolimus (RAD001)
orale dagelijkse dosering van tablet beginnend met 2,5 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot ziekteprogressie (TTP) op basis van verandering in volumetrische MRI-metingen bij kinderen en volwassenen (alleen in Stratum I)
Tijdsspanne: Screening, na kuur #6, #12, #18, #24, Einde van de behandeling (1 kuur=28 dagen)
Het was de bedoeling dat dit eindpunt alleen voor Stratum 1-patiënten zou worden geanalyseerd. Progressie van de ziekte gedefinieerd als een toename van ≥ 20% in het volume (door volumetrische MRI) van ten minste één van de index plexiforme neurofibromen (PN) in vergelijking met het voorbehandelingsvolume gemeten voorafgaand aan de start van de huidige behandelingsfase.
Screening, na kuur #6, #12, #18, #24, Einde van de behandeling (1 kuur=28 dagen)
Aantal patiënten met objectieve radiografische reacties op basis van volumetrische MRI-metingen (alleen in Stratum 2)
Tijdsspanne: Screening, na kuur #6, daarna elke 6 maanden en einde van de behandeling (1 kuur = 28 dagen)

De respons werd beoordeeld op het moment dat een follow-up volumetrische MRI-scan wordt uitgevoerd (na kuur 6 en vervolgens elke 6 maanden en aan het einde van de behandeling).

  • Volledige respons (CR): volledige resolutie van alle meetbare of voelbare PN gedurende ≥ 28 dagen en geen nieuwe laesies.
  • Gedeeltelijke respons (PR): Een vermindering van ≥ 20% in de som van het volume van alle index-PN-laesies gedurende ≥ 28 dagen.
  • Stabiele ziekte (SD): een toename van < 20% en een afname van < 20% in de som van het volume van alle index-PN-laesies gedurende ≥ 28 dagen.
Screening, na kuur #6, daarna elke 6 maanden en einde van de behandeling (1 kuur = 28 dagen)
Aantal patiënten met bijwerkingen beoordeeld door Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) V.04
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat ICF werd ondertekend tot 28 dagen na het einde van de behandeling (tot een maximum van 25 maanden)
Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. Als er geen CTCAE-classificatie bestaat voor een bijwerking, werd de ernst van licht, matig, ernstig en levensbedreigend, overeenkomend met respectievelijk graad 1 - 4, gebruikt. CTCAE graad 5 (dood) werd niet gebruikt in deze studie.
Vanaf het moment dat ICF werd ondertekend tot 28 dagen na het einde van de behandeling (tot een maximum van 25 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met klinische respons
Tijdsspanne: Screening, Dag 1, na kuur #3, #6, #12, #18, #24, Einde van de behandeling (1 kuur = 28 dagen)
Klinische respons wordt gedefinieerd als verbetering van functie, prestatiestatus of afname van PN-gerelateerde pijn die gedurende ten minste 28 dagen aanhoudt tijdens de behandeling.
Screening, Dag 1, na kuur #3, #6, #12, #18, #24, Einde van de behandeling (1 kuur = 28 dagen)
Physician's Global Assessment of Clinical Condition (PGA) van huidlaesies
Tijdsspanne: Screening, na kuur #3, #6, #12, #18, #24, Einde van de behandeling (1 kuur = 28 dagen)
De Physician's Global Assessment of Clinical Condition (PGA) is een 7-punts beoordelingsschaal voor de beoordeling door de onderzoeker van de algehele mate van verbetering of verslechtering van de huidziekte van de patiënt in vergelijking met de uitgangssituatie. Antwoorden moeten worden bevestigd door ten minste twee beoordelingen, met een tussenpoos van ten minste 4 weken. De beoordeling varieert van 0 tot 6; 0 is volkomen duidelijk, terwijl 6 staat voor een slechtere conditie. Een complete klinische respons (CCR) vereist een beoordeling van 0, wat de afwezigheid van ziekte aangeeft (histologische bevestiging is niet vereist). Graad 1, 2 en 3 vormen een gedeeltelijke respons, wat wijst op een verbetering van ten minste 50 procent, maar minder dan 100 procent verbetering.
Screening, na kuur #3, #6, #12, #18, #24, Einde van de behandeling (1 kuur = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001MIL04T

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren