Eficacia y seguridad de RAD001 en el tratamiento de neurofibromas plexiformes (NP) asociados con neurofibromatosis (NF1)
10 de mayo de 2016 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase II de RAD001 en el tratamiento de pacientes con neurofibromas plexiformes (NP) asociados con neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
Este estudio fue para evaluar la actividad antitumoral y la seguridad de RAD001 en pacientes con neurofibromas plexiformes (PN) asociados con neurofibromatosis tipo 1 (NF1).
El objetivo del estudio fue:
determinar si RAD001, administrado por vía oral diariamente en un programa de dosificación continua podría:
- Aumenta el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP, por sus siglas en inglés) basado en mediciones de resonancia magnética volumétrica en niños y adultos con NF1 en NP progresiva documentada inoperable (estrato 1).
- Da como resultado respuestas radiográficas objetivas basadas en mediciones de resonancia magnética volumétrica en niños y adultos con NF1 y NP inoperable en ausencia de progresión radiográfica documentada en la entrada del sendero (estrato
- Evaluar la tolerabilidad y la toxicidad de la administración crónica de RAD001 en esta población de pacientes según lo evaluado por los Criterios comunes de toxicidad del NCI, versión 4.0.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente 20 pacientes debían inscribirse para recibir everolimus de forma abierta. Un total de 9 pacientes se inscribieron en el Estrato 1 o el Estrato 2.
El estudio estaba abierto para la inscripción hasta 2 años. Debido a que no se logró la inscripción objetivo en este período, el estudio se terminó con menos pacientes de los planificados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Tel-Hashomer, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínicamente definitivo de NF1 según los criterios de la conferencia de consenso NIH.
- Los pacientes deben tener NP que tengan el potencial de causar una morbilidad significativa, como lesiones que puedan comprometer la vía aérea o los grandes vasos, lesiones que puedan causar compresión nerviosa, lesiones que puedan resultar en una deformidad importante o problemas estéticos significativos.
- Enfermedad medible: el paciente debe tener al menos una NP medible susceptible de análisis de resonancia magnética volumétrica.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor.
- Evidencia de un glioma óptico activo, glioma maligno, tumor maligno de la vaina del nervio periférico u otro cáncer que requiera tratamiento con quimioterapia o radioterapia.
- Evidencia clínica de deterioro significativo de la función pulmonar
- Embarazo o lactancia.
- Terapia previa con inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, temsirolimus, everolimus).
- No hay contraindicaciones para las evaluaciones de resonancia magnética
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Everolimus (RAD001)
los pacientes inscritos recibieron everolimus (RAD001) de forma abierta.
La dosis inicial recomendada de everolimus depende del área de superficie corporal, desde 2,5 mg una vez al día hasta 7,5 mg una vez al día.
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dosificación oral diaria de comprimidos a partir de 2,5 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) basado en el cambio en las mediciones de resonancia magnética volumétrica en niños y adultos (solo en el estrato I)
Periodo de tiempo: Detección, después del curso n.° 6, n.° 12, n.° 18, n.° 24, final del tratamiento (1 curso = 28 días)
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Se planeó analizar este criterio de valoración solo para los pacientes del estrato 1.
Progresión de la enfermedad definida como un aumento de ≥ 20 % en el volumen (mediante resonancia magnética volumétrica) de al menos uno de los neurofibromas plexiformes (PN) índice en comparación con el volumen previo al tratamiento medido antes del inicio de la fase de tratamiento actual.
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Detección, después del curso n.° 6, n.° 12, n.° 18, n.° 24, final del tratamiento (1 curso = 28 días)
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Número de pacientes con respuestas radiográficas objetivas basadas en mediciones de resonancia magnética volumétrica (solo en el estrato 2)
Periodo de tiempo: Detección, después del curso #6, luego cada 6 meses y al final del tratamiento (1 curso = 28 días)
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La respuesta se evaluó en el momento en que se realiza una resonancia magnética volumétrica de seguimiento (después del curso 6 y luego cada 6 meses y al final del tratamiento).
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Detección, después del curso #6, luego cada 6 meses y al final del tratamiento (1 curso = 28 días)
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Número de pacientes con eventos adversos evaluados según los criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) V.04
Periodo de tiempo: Desde que se firmó el ICF hasta 28 días después de la finalización del tratamiento (hasta un máximo de 25 meses)
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Los eventos adversos se evaluaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0.
Si no existe la clasificación CTCAE para un evento adverso, se utilizó la gravedad de leve, moderado, grave y potencialmente mortal, correspondientes a los grados 1 a 4, respectivamente.
En este estudio no se utilizó el grado 5 de CTCAE (muerte).
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Desde que se firmó el ICF hasta 28 días después de la finalización del tratamiento (hasta un máximo de 25 meses)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: Detección, Día 1, después del curso n.° 3, n.° 6, n.° 12, n.° 18, n.° 24, Fin del tratamiento (1 curso = 28 días)
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La respuesta clínica se define como la mejora de la función, el estado funcional o la disminución del dolor relacionado con la NP que persiste durante al menos 28 días de tratamiento.
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Detección, Día 1, después del curso n.° 3, n.° 6, n.° 12, n.° 18, n.° 24, Fin del tratamiento (1 curso = 28 días)
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Evaluación global del médico de la condición clínica (PGA) de las lesiones cutáneas
Periodo de tiempo: Detección, después del curso #3, #6, #12, #18, #24, Fin del tratamiento (1 curso = 28 días)
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La Evaluación global de la condición clínica (PGA) del médico es una escala de calificación de 7 puntos para la evaluación del investigador del grado general de mejora o empeoramiento de la enfermedad de la piel del paciente en comparación con la línea de base.
Las respuestas deben ser confirmadas por al menos dos evaluaciones separadas en el tiempo por al menos 4 semanas.
La calificación va de 0 a 6; 0 es Completamente claro donde 6 es para peor condición.
Una respuesta clínica completa (CCR) requiere una calificación de 0 que indica la ausencia de enfermedad (no se requiere confirmación histológica).
Los grados 1, 2 y 3 constituyen una respuesta parcial, lo que indica una mejora de al menos el 50 por ciento, pero menos del 100 por ciento de mejora.
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Detección, después del curso #3, #6, #12, #18, #24, Fin del tratamiento (1 curso = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Neoplasias de la vaina nerviosa
- Síndromes neurocutáneos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Periférico
- Neurofibromatosis
- Neurofibromatosis 1
- Neurofibroma
- Neurofibroma Plexiforme
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001MIL04T
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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