Étude d'extension en ouvert évaluant l'innocuité et la tolérabilité de l'AAB-003 (PF-05236812) chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée
19 janvier 2017 mis à jour par: Pfizer
Une étude d'extension multicentrique, ouverte, à doses multiples et en groupes parallèles pour étudier l'innocuité et la tolérabilité à long terme de l'Aab-003 (Pf-05236812) administré par voie intraveineuse chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée précédemment traités avec l'Aab-003 ou un placebo Dans le protocole B2601001
Il s'agit d'une étude visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples d'AAB-003 (PF-05236812) chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
Les patients qui terminent l'étude B2601001 peuvent participer à cet essai et recevoir l'AAB-003 (PF-05236812).
La participation de chaque patient durera environ 52 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Incheon, Corée, République de, 400-711
- Inha University Hospital, Department of Neurology
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Seoul, Corée, République de, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 1350710
- Samsung Medical Center, Department of Neurology
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Seoul, Corée, République de, 136-705
- Korea University Anam Hospital IRB
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Seoul, Corée, République de, 143914
- Konkuk University Medical Center, Department of Neurology
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 463-707
- Seoul National University Hospital, Department Neurology
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Florida
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Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
- MD Clinical
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Ocala, Florida, États-Unis, 34471
- Renstar Medical Research
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Ocala, Florida, États-Unis, 34471
- Munroe Regional Medical Center
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Ocala, Florida, États-Unis, 34481
- Advanced Imaging of Ocala
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Ocala, Florida, États-Unis, 34471
- Trinity Care Solutions
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Atlanta Center for Medical Research
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
- Foers Medical Arts Pharmacy
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Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- CBH Health, LLC
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49048
- Borgess Medical Center
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Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49048
- Borgess Research Institute
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Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49048
- KNI Southwest Michigan Imaging Center, LLC
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Missouri
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Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Millennium Psychiatric Associates, LLC
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63044
- DePaul Health Center-MRI Department
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, États-Unis, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
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Oakhurst, New Jersey, États-Unis, 07755
- Central Jersey Radiology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Réussite de l'étude B2601001
- MMSE 12 ou supérieur
Critère d'exclusion:
- Étude B2601001 IRM de la semaine 32 avec résultats d'exclusion cliniquement importants.
- SAE expérimenté, œdème vasogénique et/ou hémorragie intracrânienne dans l'étude B2601001
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 0,5 mg/kg AAB-003
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0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
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Expérimental: 1 mg/kg AAB-003
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0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
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Expérimental: 2 mg/kg AAB-003
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0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
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Expérimental: 4 mg/kg AAB-003
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0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
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Expérimental: 8 mg/kg AAB-003
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0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Les EI comprenaient à la fois les EIG et les non-EIG.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire répondant aux critères de préoccupation clinique potentielle
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Les paramètres de laboratoire suivants ont été analysés : hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges [GR], morphologie des GR, numération plaquettaire, numération des globules blancs [GB], neutrophiles totaux, éosinophiles, monocytes, basophiles, lymphocytes ); biochimie sanguine (azote uréique du sang [BUN], créatinine, glucose, calcium, sodium, potassium, chlorure, bicarbonate total, aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], bilirubine totale, phosphatase alcaline, acide urique, albumine et protéines ; analyse d'urine (pH, glucose, protéines, sang, cétones, nitrites, estérase leucocytaire, microscopie [si la bandelette urinaire était positive pour le sang, les protéines, les nitrites ou l'estérase leucocytaire] ); autres (panel de coagulation, complexe immun circulant et activation du complément ).
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants présentant des signes vitaux potentiellement importants sur le plan clinique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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L'évaluation des signes vitaux comprenait le pouls et la tension artérielle.
Les critères pour les valeurs des signes vitaux répondant aux préoccupations cliniques potentielles comprenaient : pouls en position couchée/assise < 40 ou > 120 battements par minute (bpm) ; pouls debout <40 ou >140 bpm ; tension artérielle systolique (PAS) supérieure ou égale à (>=) 30 millimètres de mercure (mm Hg) par rapport à la ligne de base dans la même posture ou PAS < 90 mm Hg, pression artérielle diastolique (PAD) > 20 mmHg par rapport à la ligne de base dans la même posture ou DBP <50 mm Hg.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) potentiellement importants sur le plan clinique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Les paramètres ECG comprenaient l'intervalle PR, l'intervalle QRS et l'intervalle QT.
Les critères pour les modifications de l'ECG répondant aux préoccupations cliniques potentielles comprenaient : intervalle PR> = 300 millisecondes (msec) ou> = augmentation de 25% lorsque la ligne de base est> 200 msec et> = augmentation de 50% lorsque la ligne de base est inférieure ou égale à (<=) 200 msec ; Intervalle QRS >=200 msec ou >=50 % d'augmentation par rapport à la ligne de base lorsque la ligne de base est inférieure ou égale à 100 msec et >=25 % d'augmentation lorsque la ligne de base est >100 msec ; et augmentation de QTcF >=450 msec ou >=30 msec.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Un examen physique complet consistait en un examen de l'abdomen, des systèmes génito-urinaire et cardiovasculaire, des poumons, des ganglions lymphatiques, de la bouche, des systèmes musculo-squelettique et neurologique, de la peau, des extrémités, de la tête, des oreilles, des yeux, du nez, de la gorge et de la glande thyroïde.
Les critères pour les résultats physiques anormaux étaient basés sur la discrétion de l'investigateur et tout nouveau résultat d'examen physique était documenté comme EI.
Seuls les sites avec au moins 1 participant anormal sont rapportés.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants présentant des résultats d'examen neurologique anormaux
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Des examens neurologiques ont été effectués dans la mesure nécessaire pour évaluer le sujet pour tout changement potentiel de l'état neurologique, tel que déterminé par l'investigateur.
Les examens comprenaient le niveau de conscience, la parole, les nerfs crâniens, les réflexes moteurs, sensoriels, la coordination, la marche et les tendons.
Seuls les tests avec au moins 1 participant anormal sont rapportés.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants ayant des idées suicidaires ou un comportement suicidaire tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Le C-SSRS saisit l'occurrence, la gravité et la fréquence des pensées et des comportements liés au suicide au cours de la période d'évaluation.
Le C-SSRS évalue si le participant a vécu ce qui suit : suicide réussi ; tentative de suicide; actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent ; idées suicidaires; comportement d'automutilation, pas d'intention suicidaire.
Les résultats présentés sont le nombre de participants avec des événements ou des comportements suicidaires ou suicidaires non mortels.
L'aggravation des idées suicidaires était une augmentation de la sévérité des idées suicidaires par rapport au départ.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants présentant de nouveaux résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Des IRM cérébrales ont été recueillies pour évaluer les changements potentiels liés au médicament qui auraient pu constituer un problème de sécurité.
Les résultats suggérant soit un œdème vasogénique soit une hémorragie intracrânienne devaient être signalés comme des EI de circonstance particulière.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un titre positif d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Ligne de base, Semaine 52
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Nombre de participants avec échantillon(s) positif(s) dans le test ADA et dans le test des anticorps neutralisants anti-médicament (NAb).
Un titre au point final> = 6,64 correspondait à une valeur de catégorie ADA positive.
Le nombre de participants qui ont été testés positifs à 1 ou plusieurs reprises est rapporté.
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Ligne de base, Semaine 52
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Changement par rapport au départ des scores de la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog) à la semaine 52
Délai: Ligne de base, Semaine 52
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ADAS-Cog est une échelle structurée qui évalue la mémoire, l'orientation, l'attention, le raisonnement, le langage et la praxis constructionnelle.
L'ADAS-Cog comprend 11 éléments qui sont additionnés à un score total allant de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une déficience cognitive plus importante.
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Ligne de base, Semaine 52
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation de l'incapacité dans la démence (DAD) à la semaine 52
Délai: Ligne de base, Semaine 52
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La DAD est une évaluation fonctionnelle composée de 40 items (17 items liés aux soins personnels et 23 items impliquant les activités instrumentales de la vie quotidienne).
L'évaluation DAD est notée de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction.
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Ligne de base, Semaine 52
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Changement par rapport au départ dans l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) des symptômes comportementaux à la semaine 52
Délai: Ligne de base, Semaine 52
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Le NPI est un instrument utilisé pour évaluer les changements de comportement apparus dans une période de temps définie chez les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer et d'autres démences.
Douze domaines comportementaux sont évalués : délires, apathie, hallucinations, désinhibition, agitation, irritabilité, dépression, comportement moteur aberrant, anxiété, comportements nocturnes, euphorie, appétit et changements alimentaires.
Le score NPI est basé sur la fréquence et la gravité de comportements spécifiques au sein de ces catégories.
Échelles de gravité (1=légère à 3=sévère), de fréquence (1=occasionnellement à 4=très fréquemment) enregistrées pour chaque domaine ; fréquence*sévérité=score de chaque domaine (plage de 0 à 12).
Score total=somme de chaque score de domaine (gamme 0-144) ; score plus élevé = troubles du comportement plus importants ; score de changement négatif par rapport à la ligne de base = amélioration.
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Ligne de base, Semaine 52
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Changement par rapport au départ des scores de la somme des cases d'évaluation clinique de la démence (CDR-SB) à la semaine 52
Délai: Ligne de base, Semaine 52
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L'échelle CDR est un instrument de stadification de la démence qui suit la progression des troubles cognitifs dans les 6 catégories suivantes : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, implication dans les affaires communautaires, maison et loisirs, et soins personnels.
L'échelle CDR-SB est obtenue en additionnant les cotes dans chacune des 6 catégories, allant de 0 à 18. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie.
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Ligne de base, Semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base des scores du mini-examen de l'état mental (MMSE) à la semaine 52
Délai: Ligne de base, Semaine 52
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Le MMSE est un bref test de questionnaire en 30 points qui est utilisé pour évaluer la cognition.
Les scores vont de 0 à 30, les scores les plus élevés indiquant un meilleur état cognitif.
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Ligne de base, Semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2011
Première publication (Estimation)
8 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 mars 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B2601003
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