Open Label Extension Study som evaluerer sikkerhet og tolerabilitet av AAB-003 (PF-05236812) hos personer med mild til moderat Alzheimers sykdom
19. januar 2017 oppdatert av: Pfizer
En multisenter, åpen etikett forlengelse, multippel dose, parallell gruppestudie for å undersøke langsiktig sikkerhet og tolerabilitet av Aab-003 (Pf-05236812) administrert intravenøst hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom tidligere behandlet med Aab-003 eller placebo I protokoll B2601001
Dette er en studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til flere doser AAB-003 (PF-05236812) hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom.
Pasienter som fullfører studie B2601001 kan delta i denne studien og motta AAB-003 (PF-05236812).
Hver pasients deltakelse vil vare i ca. 52 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
52
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
- MD Clinical
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34471
- Renstar Medical Research
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34471
- Munroe Regional Medical Center
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34481
- Advanced Imaging of Ocala
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34471
- Trinity Care Solutions
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Atlanta Center for Medical Research
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
- Foers Medical Arts Pharmacy
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
- CBH Health, LLC
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49048
- Borgess Medical Center
-
Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49048
- Borgess Research Institute
-
Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49048
- KNI Southwest Michigan Imaging Center, LLC
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
- Millennium Psychiatric Associates, LLC
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63044
- DePaul Health Center-MRI Department
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Forente stater, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
Oakhurst, New Jersey, Forente stater, 07755
- Central Jersey Radiology
-
-
-
-
-
Incheon, Korea, Republikken, 400-711
- Inha University Hospital, Department of Neurology
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 1350710
- Samsung Medical Center, Department of Neurology
-
Seoul, Korea, Republikken, 136-705
- Korea University Anam Hospital IRB
-
Seoul, Korea, Republikken, 143914
- Konkuk University Medical Center, Department of Neurology
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-707
- Seoul National University Hospital, Department Neurology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vellykket gjennomføring av studie B2601001
- MMSE 12 eller høyere
Ekskluderingskriterier:
- Studie B2601001 Uke 32 MR med klinisk viktige eksklusjonsfunn.
- Opplevde SAE, vasogent ødem og/eller intrakraniell blødning i studie B2601001
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 0,5 mg/kg AAB-003
|
0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
|
|
Eksperimentell: 1 mg/kg AAB-003
|
0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
|
|
Eksperimentell: 2 mg/kg AAB-003
|
0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
|
|
Eksperimentell: 4 mg/kg AAB-003
|
0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
|
|
Eksperimentell: 8 mg/kg AAB-003
|
0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin.
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-SAE-er.
|
Baseline frem til uke 52
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik som oppfyller kriteriene for potensiell klinisk bekymring
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
Følgende laboratorieparametere ble analysert: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer [RBC], RBC-morfologi, antall blodplater, antall hvite blodlegemer [WBC], totalt antall nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter); blodkjemi (blod urea nitrogen [BUN], kreatinin, glukose, kalsium, natrium, kalium, klorid, total bikarbonat, aspartat aminotransferase [AST], alanin aminotransferase [ALT], total bilirubin, alkalisk fosfatase, urinsyre, albumin og totalt protein; urinanalyse (pH, glukose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocyttesterase, mikroskopi [hvis urinpeilepinnen var positiv for blod, protein, nitritter eller leukocyttesterase]); andre (koagulasjonspanel, sirkulerende immunkompleks og komplementaktivering ).
|
Baseline frem til uke 52
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk viktige funn av vitale tegn
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
Vurdering av vitale tegn inkluderte puls og blodtrykk.
Kriterier for vitale tegnverdier som møter potensiell klinisk bekymring inkluderte: liggende/sittende pulsfrekvens <40 eller >120 slag per minutt (bpm); stående pulsfrekvens <40 eller >140 bpm; systolisk blodtrykk (SBP) på mer enn eller lik (>=)30 millimeter kvikksølv (mm Hg) endring fra baseline i samme holdning eller SBP <90 mm Hg, diastolisk blodtrykk (DBP) >=20 mmHg endring fra baseline i samme stilling eller DBP <50 mm Hg.
|
Baseline frem til uke 52
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk viktige elektrokardiogramfunn (EKG).
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
EKG-parametere inkluderte PR-intervall, QRS-intervall og QT-intervall.
Kriterier for EKG-endringer som møter potensiell klinisk bekymring inkludert: PR-intervall >=300 millisekunder (ms) eller >=25 % økning når baseline er >200 msek og >=50 % økning når baseline er mindre enn eller lik (<=)200 msek; QRS-intervall >=200 msek eller >=50 % økning fra baseline når baseline er mindre enn eller lik 100 msek og >=25 % økning når baseline er >100 ms; og QTcF >=450 msek eller >=30 msek økning.
|
Baseline frem til uke 52
|
|
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
En full fysisk undersøkelse besto av en undersøkelse av mage, kjønnsorganer og kardiovaskulære systemer, lunger, lymfeknuter, munn, muskel- og skjelettsystemer, hud, ekstremiteter, hode, ører, øyne, nese, svelg og skjoldbruskkjertel.
Kriterier for unormale fysiske funn var basert på etterforskerens skjønn og eventuelle nye fysiske undersøkelsesfunn ble dokumentert som AE.
Bare nettsteder med minst 1 deltakeravvik rapporteres.
|
Baseline frem til uke 52
|
|
Antall deltakere med unormale nevrologiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
Nevrologiske undersøkelser ble gjort i den grad det var nødvendig for å vurdere forsøkspersonen for eventuelle endringer i nevrologisk status, som bestemt av etterforskeren.
Undersøkelser inkluderte bevissthetsnivå, tale, kranienerver, motoriske, sensoriske, koordinasjons-, gang- og senereflekser.
Kun tester med minst 1 deltakeravvik rapporteres.
|
Baseline frem til uke 52
|
|
Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd, vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
C-SSRS fanger opp forekomsten, alvorlighetsgraden og hyppigheten av selvmordsrelaterte tanker og atferd i løpet av vurderingsperioden.
C-SSRS vurderer om deltakeren opplevde følgende: fullført selvmord; selvmordsforsøk; forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd; selvmordstanker; selvskadende oppførsel, ingen suicidal hensikt.
Resultatene som presenteres er antall deltakere med fullført selvmord eller ikke-dødelige selvmordshendelser eller atferd.
Forverring av selvmordstanker var en økning i alvorlighetsgraden av selvmordstanker fra baseline.
|
Baseline frem til uke 52
|
|
Antall deltakere med nye funn av magnetisk resonanstomografi (MRI).
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
Hjerne-MR ble samlet inn for å vurdere potensielle medikamentrelaterte endringer som kan ha utgjort et sikkerhetsproblem.
Funn som tydet på enten vasogent ødem eller intrakraniell blødning skulle rapporteres som bivirkninger av spesielle omstendigheter.
|
Baseline frem til uke 52
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med positiv antistoff-antistoffer (ADA)-titer
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Antall deltakere med positiv(e) prøve(r) i ADA-analysen og i analysen for nøytraliserende antistoff-antistoffer (NAb).
En endepunkttiter >=6,64 tilsvarte positiv ADA-kategoriverdi.
Antall deltakere som testet positivt ved 1 eller flere anledninger rapporteres.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline i Alzheimers sykdomsvurdering Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog)-score ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
ADAS-Cog er en strukturert skala som evaluerer hukommelse, orientering, oppmerksomhet, resonnement, språk og konstruksjonspraksis.
ADAS-Cog består av 11 elementer som summeres til en total poengsum fra 0 til 70, med høyere score indikerer større kognitiv svikt.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline i funksjonshemmingsvurdering ved demens (DAD) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
DAD er en funksjonell vurdering som består av 40 elementer (17 elementer relatert til egenomsorg og 23 elementer som involverer instrumentelle aktiviteter i dagliglivet).
DAD-vurderingen scores fra 0 til 100; høyere score indikerer bedre funksjon.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline i nevropsykiatrisk inventar (NPI) atferdssymptomer ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
NPI er et instrument som brukes til å vurdere endringer i atferd som har dukket opp i en definert tidsperiode hos personer med Alzheimers sykdom og andre demenssykdommer.
Tolv atferdsområder vurderes: vrangforestillinger, apati, hallusinasjoner, desinhibering, agitasjon, irritabilitet, depresjon, avvikende motorisk atferd, angst, natteatferd, eufori, appetitt og spiseforandringer.
NPI-poengsummen er basert på frekvens og alvorlighetsgrad av spesifikk atferd innenfor disse kategoriene.
Alvorlighetsgrad (1=mild til 3=alvorlig), frekvens (1=noen ganger til 4=svært ofte) skalaer registrert for hvert domene; frekvens*alvorlighetsgrad=hver domenepoengsum (område 0-12).
Total poengsum = summen av hvert domenepoengsum (område 0-144); høyere score = større atferdsforstyrrelser; negativ endringsscore fra baseline=forbedring.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline i Clinical Demens Rating Sum of Boxes (CDR-SB)-score i uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
CDR-skalaen er et demensiscenesettelsesinstrument som sporer utviklingen av kognitiv svikt i følgende 6 kategorier: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, involvering i samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig omsorg.
CDR-SB-skalaen oppnås ved å summere vurderingene i hver av de 6 kategoriene, fra 0 til 18. Høyere skårer indikerer større sykdomsgrad.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline i Mini-Mental State Exam (MMSE)-score i uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
MMSE er en kort 30-punkts spørreskjematest som brukes til å vurdere kognisjon.
Poeng varierer fra 0 til 30, med høyere poengsum som indikerer bedre kognitiv tilstand.
|
Grunnlinje, uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
8. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B2601003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .