Open-label extensieonderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van AAB-003 (PF-05236812) bij proefpersonen met milde tot matige ziekte van Alzheimer
19 januari 2017 bijgewerkt door: Pfizer
Een multicenter, open-label extensieonderzoek met meerdere doses en parallelle groepen om de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van Aab-003 (Pf-05236812) te onderzoeken, intraveneus toegediend bij proefpersonen met milde tot matige ziekte van Alzheimer die eerder werden behandeld met Aab-003 of placebo In protocol B2601001
Dit is een studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses AAB-003 (PF-05236812) bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer.
Patiënten die studie B2601001 voltooien, kunnen deelnemen aan deze studie en krijgen AAB-003 (PF-05236812).
De deelname van elke patiënt duurt ongeveer 52 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
52
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Incheon, Korea, republiek van, 400-711
- Inha University Hospital, Department of Neurology
-
Seoul, Korea, republiek van, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 1350710
- Samsung Medical Center, Department of Neurology
-
Seoul, Korea, republiek van, 136-705
- Korea University Anam Hospital IRB
-
Seoul, Korea, republiek van, 143914
- Konkuk University Medical Center, Department of Neurology
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 463-707
- Seoul National University Hospital, Department Neurology
-
-
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Verenigde Staten, 33009
- MD Clinical
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34471
- Renstar Medical Research
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34471
- Munroe Regional Medical Center
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34481
- Advanced Imaging of Ocala
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34471
- Trinity Care Solutions
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- Atlanta Center for Medical Research
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
- Foers Medical Arts Pharmacy
-
Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
- CBH Health, LLC
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49048
- Borgess Medical Center
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49048
- Borgess Research Institute
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49048
- KNI Southwest Michigan Imaging Center, LLC
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Millennium Psychiatric Associates, LLC
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63044
- DePaul Health Center-MRI Department
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Verenigde Staten, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
Oakhurst, New Jersey, Verenigde Staten, 07755
- Central Jersey Radiology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Succesvolle afronding van studie B2601001
- MMSE 12 of hoger
Uitsluitingscriteria:
- Onderzoek B2601001 Week 32 MRI met klinisch belangrijke uitsluitingsbevindingen.
- Ervaren SAE, vasogeen oedeem en/of intracraniale bloeding in studie B2601001
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 0,5 mg/kg AAB-003
|
0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
|
|
Experimenteel: 1 mg/kg AAB-003
|
0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
|
|
Experimenteel: 2 mg/kg AAB-003
|
0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
|
|
Experimenteel: 4 mg/kg AAB-003
|
0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
|
|
Experimenteel: 8 mg/kg AAB-003
|
0,5 mg/kg AAB-003, IV
1 mg/kg AAB-003, IV
2 mg/kg AAB-003, IV
4 mg/kg AAB-003, IV
8 mg/kg AAB-003, IV
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
AE's omvatten zowel SAE's als niet-SAE's.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen die voldoen aan de criteria voor mogelijke klinische zorg
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
De volgende laboratoriumparameters werden geanalyseerd: hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen [RBC], RBC-morfologie, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen [WBC], totale neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen, lymfocyten); bloedchemie (bloedureumstikstof [BUN], creatinine, glucose, calcium, natrium, kalium, chloride, totaal bicarbonaat, aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], totaal bilirubine, alkalische fosfatase, urinezuur, albumine en totaal eiwit; urineonderzoek (pH, glucose, eiwit, bloed, ketonen, nitrieten, leukocytenesterase, microscopie [als de urinepeilstok positief was voor bloed, eiwitten, nitrieten of leukocytenesterase]); andere (coagulatiepanel, circulerend immuuncomplex en complementactivering ).
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch belangrijke bevindingen over vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
De beoordeling van de vitale functies omvatte hartslag en bloeddruk.
Criteria voor waarden van vitale functies die aan mogelijke klinische zorg voldoen, waren onder meer: liggende/zittende polsslag <40 of >120 slagen per minuut (bpm); staande hartslag <40 of >140 bpm; systolische bloeddruk (SBP) van meer dan of gelijk aan (>=) 30 millimeter kwik (mm Hg) verandering ten opzichte van baseline in dezelfde houding of SBP <90 mm Hg, diastolische bloeddruk (DBP) >=20 mmHg verandering ten opzichte van baseline in dezelfde houding of DBP <50 mm Hg.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch belangrijke bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ECG-parameters omvatten PR-interval, QRS-interval en QT-interval.
Criteria voor ECG-veranderingen die aan een mogelijk klinisch probleem voldoen, omvatten: PR-interval >=300 milliseconden (msec) of >=25% toename wanneer baseline >200 msec is en >=50% toename wanneer baseline kleiner is dan of gelijk is aan (<=)200 msec; QRS-interval >=200 msec of >=50% toename ten opzichte van baseline wanneer baseline kleiner is dan of gelijk aan 100 msec en >=25% toename wanneer baseline >100 msec is; en QTcF >=450 msec of >=30 msec toename.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Een volledig lichamelijk onderzoek bestond uit een onderzoek van de buik, urogenitale en cardiovasculaire systemen, longen, lymfeklieren, mond, musculoskeletale en neurologische systemen, huid, extremiteiten, hoofd, oren, ogen, neus, keel en schildklier.
Criteria voor abnormale fysieke bevindingen waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker en alle nieuwe bevindingen van lichamelijk onderzoek werden gedocumenteerd als bijwerkingen.
Alleen sites met ten minste 1 deelnemerafwijking worden gerapporteerd.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Er werden neurologische onderzoeken uitgevoerd voor zover nodig om de proefpersoon te beoordelen op mogelijke veranderingen in de neurologische status, zoals bepaald door de onderzoeker.
Onderzoeken omvatten bewustzijnsniveau, spraak, hersenzenuwen, motoriek, sensorisch, coördinatie, gang en peesreflexen.
Alleen testen met minimaal 1 deelnemerafwijking worden gerapporteerd.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag zoals beoordeeld door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
De C-SSRS legt het optreden, de ernst en de frequentie vast van aan zelfmoord gerelateerde gedachten en gedragingen tijdens de beoordelingsperiode.
C-SSRS beoordeelt of de deelnemer het volgende heeft ervaren: voltooide zelfmoord; zelfmoordpoging; voorbereidende handelingen voor dreigend suïcidaal gedrag; suïcidale gedachten; zelfbeschadigend gedrag, geen suïcidale bedoelingen.
De gepresenteerde resultaten zijn het aantal deelnemers met voltooide zelfmoord of niet-dodelijke zelfmoordgebeurtenissen of -gedragingen.
Verergering van suïcidale gedachten was een toename van de ernst van suïcidale gedachten vanaf de uitgangswaarde.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met nieuwe bevindingen van Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Er werden hersen-MRI's verzameld om te beoordelen op mogelijke drugsgerelateerde veranderingen die mogelijk een veiligheidsrisico vormden.
Bevindingen die duiden op vasogeen oedeem of intracraniële bloeding moesten worden gerapporteerd als bijwerkingen van bijzondere omstandigheden.
|
Basislijn tot week 52
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met positieve anti-drug antilichamen (ADA) titer
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Aantal deelnemers met positief(e) monster(s) in de ADA-assay en in de neutraliserende anti-drug-antilichamen (NAb)-assay.
Een eindpunttiter >=6,64 kwam overeen met een positieve ADA-categoriewaarde.
Het aantal deelnemers dat 1 of meerdere keren positief testte, wordt gerapporteerd.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Scores in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
ADAS-Cog is een gestructureerde schaal die geheugen, oriëntatie, aandacht, redeneren, taal en constructieve praxis evalueert.
De ADAS-Cog bestaat uit 11 items die worden opgeteld tot een totaalscore van 0 tot 70, waarbij hogere scores duiden op een grotere cognitieve stoornis.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in invaliditeitsbeoordeling bij dementie (DAD) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De DAD is een functionele beoordeling die bestaat uit 40 items (17 items hebben betrekking op zelfzorg en 23 items hebben betrekking op instrumentele activiteiten van het dagelijks leven).
De DAD-beoordeling wordt gescoord van 0 tot 100; hogere scores duiden op een betere functie.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Gedragssymptomen in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De NPI is een instrument dat wordt gebruikt om gedragsveranderingen te beoordelen die zich in een bepaalde periode hebben voorgedaan bij personen met de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie.
Twaalf gedragsgebieden worden beoordeeld: wanen, apathie, hallucinaties, ontremming, agitatie, prikkelbaarheid, depressie, afwijkend motorisch gedrag, angst, nachtelijk gedrag, euforie, eetlust en eetveranderingen.
De NPI-score is gebaseerd op de frequentie en ernst van specifiek gedrag binnen deze categorieën.
Ernst (1=mild tot 3=ernstig), frequentie (1=soms tot 4=zeer vaak) schalen geregistreerd voor elk domein; frequency*severity=elke domeinscore (bereik 0-12).
Totale score=som van elke domeinscore (bereik 0-144); hogere score=grotere gedragsstoornissen; negatieve veranderingsscore vanaf baseline=verbetering.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de scores van de klinische dementiebeoordeling Sum of Boxes (CDR-SB) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De CDR-schaal is een stadiëringsinstrument voor dementie dat de progressie van cognitieve stoornissen volgt in de volgende 6 categorieën: geheugen, oriëntatie, beoordelingsvermogen en probleemoplossing, betrokkenheid bij gemeenschapszaken, huis en hobby's, en persoonlijke verzorging.
De CDR-SB-schaal wordt verkregen door de scores in elk van de 6 categorieën op te tellen, variërend van 0 tot 18. Hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in scores van Mini-Mental State Exam (MMSE) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De MMSE is een korte 30-punts vragenlijsttest die wordt gebruikt om cognitie te beoordelen.
Scores variëren van 0 tot 30, waarbij hogere scores duiden op een betere cognitieve toestand.
|
Basislijn, week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juni 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
8 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 maart 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 januari 2017
Laatst geverifieerd
1 januari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B2601003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op AAB-003 (PF-05236812)
-
PfizerJANSSEN Alzheimer Immunotherapy Research & Development, LLCVoltooidZiekte van AlzheimerVerenigde Staten, Korea, republiek van