STX-100 chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
12 février 2020 mis à jour par: Biogen
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples et à dose croissante du STX-100 chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples et croissantes administrées par voie sous-cutanée (SC) de BG00011 (un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre l'intégrine alpha v beta 6 (αvβ6), anciennement connue sous le nom de STX-100) chez participants avec IPF.
Les objectifs secondaires sont d'estimer les paramètres pharmacocinétiques (PK) après la 1ère dose et après la dernière dose de doses multiples et croissantes de BG00011 chez les participants atteints de FPI, d'évaluer l'immunogénicité de BG00011 chez les participants atteints de FPI et d'évaluer l'effet de BG00011 sur les biomarqueurs isolés du lavage bronchoalvéolaire (BAL) et du sang périphérique chez les participants atteints de FPI.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a été précédemment publiée par Stromedix, Inc.
En avril 2014, le parrainage de l'essai a été transféré à Biogen.
Le nom du médicament à l'étude a été changé de STX-100 à BG00011 et le numéro de l'étude a été changé de STX-003 à 203PF201, pour s'aligner sur les conventions du sponsor.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
41
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Research Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Research Site
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Research Site
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 84 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Caractéristiques cliniques compatibles avec la FPI avant le dépistage (selon les critères consensuels de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) pour le diagnostic de la FPI).
- Capacité vitale forcée (expiratoire) (CVF) ≥ 50 % de la valeur prévue.
- DLco (corrigé pour l'hémoglobine) ≥ 30 % de la valeur prédite.
- Saturation en oxygène > 90 % au repos par oxymétrie de pouls en respirant de l'air ambiant ou en recevant ≤ 2 L/minute d'oxygène supplémentaire.
- Volume résiduel ≤ 120% valeur prédite.
- Rapport du volume expiratoire forcé sur 1 seconde (FEV1) à FVC ≥ 0,65 après l'utilisation d'un bronchodilatateur.
- D'autres causes connues de maladie pulmonaire interstitielle ont été exclues (par exemple, toxicités médicamenteuses, expositions environnementales, maladies du tissu conjonctif).
- L'image de tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) répond aux critères du « modèle de pneumonie interstitielle habituelle (UIP) ».
- Si l'image HRCT ne remplit pas les critères de « modèle UIP », une biopsie pulmonaire chirurgicale est nécessaire pour le diagnostic de FPI (une biopsie pulmonaire effectuée avant le dépistage est acceptable). Si une biopsie pulmonaire a été réalisée, elle doit répondre aux critères histopathologiques pour le « profil UIP » ou le « profil UIP probable » avec le corrélat HRCT approprié.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse et du foie.
- Le patient a une espérance de vie d'au moins 12 mois.
Critères d'exclusion clés :
- Résultats diagnostiques d'une affection autre que la PUI lors d'une biopsie pulmonaire chirurgicale (réalisée avant ou après le dépistage), d'une imagerie HRCT, d'une biopsie pulmonaire transbronchique ou d'un lavage bronchoalvéolaire (BAL).
- Infection locale grave ou infection systémique dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Traitement avec un autre médicament expérimental, un dispositif expérimental ou une thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale dans les 4 semaines suivant le dépistage initial.
- Recevant actuellement des doses élevées de corticostéroïdes, un traitement cytotoxique (par exemple, chlorambucil, azathioprine, cyclophosphamide, méthotrexate), nintedanib (Ofev®), un traitement vasodilatateur pour l'hypertension pulmonaire (par exemple, bosentan), un traitement non approuvé et/ou expérimental pour la FPI ou l'administration de tels traitements dans les 5 demi-vies de l'agent avant le dépistage initial dans cette étude.
- Maladie fibrotique en phase terminale nécessitant une transplantation d'organe dans les 6 mois
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BG00011
Les participants recevront 8 doses hebdomadaires consécutives de BG00011
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BG00011 sera administré à des doses variables par injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront 8 doses hebdomadaires consécutives de placebo.
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Solution saline normale stérile (chlorure de sodium à 0,9 % pour injection) via des injections sous-cutanées (SC).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à la semaine 19
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Un EI était tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
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jusqu'à la semaine 19
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Tmax) de BG00011
Délai: Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) de BG00011
Délai: Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Aire sous la courbe temporelle de concentration sérique du temps 0 à la dernière concentration observée quantifiable AUC(0-t) de BG00011
Délai: Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps 0 à 168 heures AUC(0-168) de BG00011
Délai: Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (T1/2) de BG00011
Délai: Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Constante de vitesse terminale apparente [λz]
Délai: Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps zéro à l'infini AUC(0-inf) de BG00011
Délai: Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Jeu apparent (CL/F) de BG00011
Délai: Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Volume apparent de distribution (Vd/F) de BG00011
Délai: Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Pré-dose, 8, 24, 48 et 96 heures après la dose le jour 1 ; pré-dose aux jours 8, 15, 22, 29, 36, 43 ; avant la dose, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 heures après la dose le jour 50
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Changement en pourcentage (PC) par rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs isolés du lavage bronchoalvéolaire (BAL)
Délai: Baseline, jour 8 (suivi)
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Le niveau d'expression de 7 gènes ; Arachidonate 5-lipoxygénase (ALOX5), fibronectine 1 (FN1), récepteur oxydé des lipoprotéines de basse densité 1 (OLR1), inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1; alias SERPINE 1), transglutaminase 2 (TGM2), récepteur déclencheur exprimé sur myéloïde les cellules 1 (TREM1) et l'homologue 1 de l'oncogène E26 du virus de l'érythroblastose v-ets (ETS1) ont été évalués via BAL ainsi qu'un rapport entre les niveaux de pSMAD2 et de tSMAD2.
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Baseline, jour 8 (suivi)
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Nombre de participants avec des anticorps émergeant du traitement contre BG00011
Délai: Jusqu'à la semaine 19
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Jusqu'à la semaine 19
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 juillet 2012
Achèvement primaire (Réel)
31 mars 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 juin 2011
Première publication (Estimation)
10 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 203PF201
- STX-003 (Autre identifiant: Stromedix, Inc.)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .