STX-100 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)
12 февраля 2020 г. обновлено: Biogen
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многократное исследование с повышением дозы STX-100 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)
Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость подкожно (п/к) введения множественных возрастающих доз BG00011 (гуманизированное моноклональное антитело, направленное против интегрина альфа-v-бета-6 (αvβ6), ранее известное как STX-100) у участников с ИПФ.
Вторичными задачами являются оценка фармакокинетических (ФК) параметров после 1-й дозы и после последней дозы многократного повышения доз BG00011 у участников с ИЛФ, оценка иммуногенности BG00011 у участников с ИЛФ и оценка эффекта BG00011 на биомаркеры, выделенные из бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и периферической крови у участников с ИЛФ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование было ранее опубликовано компанией Stromex, Inc.
В апреле 2014 г. спонсорство исследования было передано Biogen.
Название исследуемого препарата было изменено с STX-100 на BG00011, а номер исследования был изменен с STX-003 на 203PF201 в соответствии с соглашением о спонсорстве.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 84 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Клинические признаки, соответствующие ИЛФ до скрининга (на основе согласованных критериев Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS)/Японского респираторного общества (JRS)/Латиноамериканской торакальной ассоциации (ALAT) для диагностики ИЛФ).
- Форсированная (экспираторная) жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50% от прогнозируемого значения.
- DLco (с поправкой на гемоглобин) ≥ 30% прогнозируемого значения.
- Насыщение кислородом > 90% в состоянии покоя по данным пульсоксиметрии при дыхании окружающим воздухом или при получении ≤2 л/мин дополнительного кислорода.
- Остаточный объем ≤ 120% прогнозируемого значения.
- Отношение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) к ФЖЕЛ ≥ 0,65 после применения бронхолитика.
- Другие известные причины интерстициального заболевания легких были исключены (например, токсичность лекарств, воздействие окружающей среды, заболевания соединительной ткани).
- Изображение компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) соответствует критериям «обычной интерстициальной пневмонии (UIP)».
- Если изображение HRCT не соответствует критериям «паттерна UIP», для диагностики ИЛФ необходима хирургическая биопсия легкого (биопсия легкого, выполненная до скрининга, является приемлемой). Если была выполнена биопсия легкого, она должна соответствовать гистопатологическим критериям либо «паттерна UIP», либо «вероятного шаблона UIP» с соответствующим коррелятом HRCT.
- Адекватная функция костного мозга и печени.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет не менее 12 месяцев.
Ключевые критерии исключения:
- Находки, которые являются диагностическими для состояния, отличного от UIP, при хирургической биопсии легкого (выполненной до или после скрининга), визуализации HRCT, трансбронхиальной биопсии легкого или бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ).
- Серьезная местная инфекция или системная инфекция в течение 3 месяцев до скрининга.
- Лечение другим исследуемым препаратом, исследуемым устройством или утвержденной терапией для исследовательского использования в течение 4 недель после первоначального скрининга.
- В настоящее время получает высокие дозы кортикостероидов, цитотоксическую терапию (например, хлорамбуцил, азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат), нинтеданиб (Офев®), сосудорасширяющую терапию легочной гипертензии (например, бозентан), неутвержденную и/или исследуемую терапию ИЛФ или назначение таких препаратов в течение 5 периодов полувыведения агента до первоначального скрининга в этом исследовании.
- Терминальная стадия фиброзной болезни, требующая трансплантации органов в течение 6 мес.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BG00011
Участники будут получать 8 последовательных еженедельных доз BG00011.
|
BG00011 будет вводиться в различных дозах посредством подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать 8 последовательных еженедельных доз плацебо.
|
Стерильный физиологический раствор (0,9% хлорид натрия для инъекций) посредством подкожных (п/к) инъекций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: до 19 недели
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
|
до 19 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) BG00011
Временное ограничение: До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) BG00011
Временное ограничение: До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
|
|
Площадь под временной кривой концентрации в сыворотке от времени 0 до последней измеряемой наблюдаемой концентрации AUC(0-t) BG00011
Временное ограничение: До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до 168 часов AUC(0-168) BG00011
Временное ограничение: До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (T1/2) BG00011
Временное ограничение: До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
|
|
Константа кажущейся конечной скорости [λz]
Временное ограничение: До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля времени до бесконечности AUC(0-inf) BG00011
Временное ограничение: До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
|
|
Видимый зазор (CL/F) BG00011
Временное ограничение: До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
|
|
Кажущийся объем распределения (Vd/F) BG00011
Временное ограничение: До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
До введения дозы, через 8, 24, 48 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; перед введением в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43; до введения дозы, через 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 часов после введения дозы на 50-й день
|
|
|
Процентное изменение (ПК) по сравнению с исходным уровнем биомаркеров, выделенных из бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 (последующее наблюдение)
|
Уровень экспрессии 7 генов; Арахидонат-5-липоксигеназа (ALOX5), фибронектин 1 (FN1), рецептор окисленных липопротеинов низкой плотности 1 (OLR1), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1; он же SERPINE 1), трансглютаминаза 2 (TGM2), триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетки 1 (TREM1) и гомолог 1 онкогена вируса эритробластоза v-ets E26 (ETS1) оценивали с помощью BAL, а также по соотношению уровней pSMAD2 и tSMAD2.
|
Исходный уровень, день 8 (последующее наблюдение)
|
|
Количество участников с появившимися после лечения антителами к BG00011
Временное ограничение: До 19 недели
|
До 19 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 июня 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 203PF201
- STX-003 (Другой идентификатор: Stromedix, Inc.)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .