STX-100 hos patienter med idiopatisk lungfibros (IPF)
12 februari 2020 uppdaterad av: Biogen
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldos-, dosökningsstudie av STX-100 hos patienter med idiopatisk lungfibros (IPF)
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för subkutant (SC) administrerade multipla, eskalerande doser av BG00011 (en humaniserad monoklonal antikropp riktad mot alfa v beta 6 (avβ6) integrinet, tidigare känt som STX-100) i deltagare med IPF.
De sekundära målen är att uppskatta de farmakokinetiska (PK) parametrarna efter den första dosen och efter den sista dosen av flera, eskalerande doser av BG00011 hos deltagare med IPF, att bedöma immunogeniciteten av BG00011 hos deltagare med IPF, och att bedöma effekten av BG00011 om biomarkörer isolerade från bronkoalveolär lavage (BAL) och perifert blod hos deltagare med IPF.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie har tidigare publicerats av Stromedix, Inc.
I april 2014 överfördes sponsringen av försöket till Biogen.
Studiens läkemedelsnamn ändrades från STX-100 till BG00011 och studienumret ändrades från STX-003 till 203PF201, för att överensstämma med sponsorkonventioner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 84 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Kliniska egenskaper överensstämmer med IPF före screening (baserat på American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) konsensuskriterier för diagnos av IPF).
- Forcerad (expiratorisk) Vital Capacity (FVC) ≥ 50 % av förutsagt värde.
- DLco (korrigerat för hemoglobin) ≥ 30 % förväntat värde.
- Syremättnad > 90 % i vila genom pulsoximetri när man andas omgivande luft eller får ≤2 L/minut extra syre.
- Restvolym ≤ 120 % förväntat värde.
- Förhållandet mellan forcerad utandningsvolym över 1 sekund (FEV1) till FVC ≥ 0,65 efter användning av en luftrörsvidgare.
- Andra kända orsaker till interstitiell lungsjukdom har uteslutits (t.ex. läkemedelstoxicitet, miljöexponering, bindvävssjukdomar).
- High Resolution Computed Tomography (HRCT) bild uppfyller kriterierna för "Usual Interstitial Pneumonia (UIP) pattern".
- Om HRCT-bilden inte uppfyller kriterierna för 'UIP-mönster' är en kirurgisk lungbiopsi nödvändig för diagnosen IPF (lungbiopsi utförd före screening är acceptabel). Om en lungbiopsi har utförts måste den uppfylla de histopatologiska kriterierna för antingen 'UIP-mönster' eller 'troligt UIP-mönster' med lämpligt HRCT-korrelat.
- Tillräcklig benmärg och leverfunktion.
- Patienten har en förväntad livslängd på minst 12 månader.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Fynd som är diagnostiska för ett annat tillstånd än UIP på kirurgisk lungbiopsi (utförs antingen före eller efter screening), HRCT-avbildning, transbronkial lungbiopsi eller bronkoalveolär sköljning (BAL).
- Allvarlig lokal infektion eller systemisk infektion inom 3 månader före screening.
- Behandling med annat prövningsläkemedel, undersökningsapparat eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 4 veckor efter initial screening.
- Får för närvarande högdos kortikosteroid, cytotoxisk behandling (t.ex. klorambucil, azatioprin, cyklofosfamid, metotrexat), nintedanib (Ofev®), vasodilaterande behandling för pulmonell hypertoni (t.ex. bosentan), ej godkända och/eller administreringsterapier för IPF eller prövningsterapi. inom 5 halveringstider av medlet före initial screening i denna studie.
- Fibrotisk sjukdom i slutstadiet som kräver organtransplantation inom 6 månader
OBS: Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BG00011
Deltagarna kommer att få 8 på varandra följande veckodoser av BG00011
|
BG00011 kommer att administreras i varierande doser via subkutan (SC) injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få 8 på varandra följande veckodoser av placebo.
|
Steril normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid för injektion) via subkutana (SC) injektioner.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: upp till vecka 19
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling.
|
upp till vecka 19
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av BG00011
Tidsram: Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av BG00011
Tidsram: Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
|
|
Area under serumkoncentrationstidskurvan från tid 0 till senaste kvantifierbara observerade koncentration AUC(0-t) av BG00011
Tidsram: Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
|
|
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till 168 timmar AUC(0-168) av BG00011
Tidsram: Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
|
|
Uppenbar terminal halveringstid (T1/2) för BG00011
Tidsram: Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
|
|
Skenbar terminalhastighetskonstant [λz]
Tidsram: Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
|
|
Area under kurvan för koncentration kontra tid från tid noll till oändlighet AUC(0-inf) för BG00011
Tidsram: Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
|
|
Synbar rensning (CL/F) av BG00011
Tidsram: Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vd/F) för BG00011
Tidsram: Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
Före dos, 8, 24, 48 och 96 timmar efter dos på dag 1; fördos på dag 8, 15, 22, 29, 36, 43; före dos, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 1344, 2016 timmar efter dos på dag 50
|
|
|
Procentuell förändring (PC) från baslinjen i biomarkörer isolerade från bronkoalveolär lavage (BAL)
Tidsram: Baslinje, dag 8 (uppföljning)
|
Expressionsnivån för 7 gener; Arakidonat 5-lipoxygenas (ALOX5), fibronektin 1 (FN1), Oxiderad lågdensitetslipoproteinreceptor 1 (OLR1), Plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1; aka SERPINE 1), Transglutaminas 2 (TGM2), Utlösande receptor uttryckt på myeloid celler 1 (TREM1) och v-ets erythroblastosis virus E26 onkogen homolog 1 (ETS1) bedömdes via BAL såväl som förhållandet mellan pSMAD2 och tSMAD2 nivåer.
|
Baslinje, dag 8 (uppföljning)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna antikroppar mot BG00011
Tidsram: Fram till vecka 19
|
Fram till vecka 19
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 juli 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2017
Avslutad studie (Faktisk)
31 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
10 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 203PF201
- STX-003 (Annan identifierare: Stromedix, Inc.)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .