Étude de prophylaxie immunologique précoce (EPIC) (EPIC)
28 avril 2021 mis à jour par: Baxalta now part of Shire
Une étude clinique de phase 3b visant à évaluer si l'administration régulière d'ADVATE en l'absence de signaux de danger immunologique réduit le taux d'incidence des inhibiteurs chez les patients atteints d'hémophilie A n'ayant jamais été traités
Le but de l'étude était d'évaluer si un schéma prophylactique hebdomadaire de 25 UI/kg d'ADVATE a commencé à ou avant l'âge de 1 an et avant l'apparition d'un phénotype de saignement sévère (c'est-à-dire, un saignement articulaire), ainsi que la minimisation de des signaux de danger immunologiques, peuvent réduire le taux d'incidence de la formation d'inhibiteurs chez les PPI atteints d'hémophilie A grave et modérément grave.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne
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Bremen, Allemagne
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Giessen, Allemagne
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Munich, Allemagne
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Sofia, Bulgarie
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canada
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A Coruña, Espagne
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Chelyabinsk, Fédération Russe
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Krasnodar, Fédération Russe
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St. Petersburg, Fédération Russe
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Vienna, L'Autriche
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Vilnius, Lituanie
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Nijmegen, Pays-Bas
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Lublin, Pologne
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Olsztyn, Pologne
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Belgrade, Serbie
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Brno, Tchéquie
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 1 an (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Participants atteints d'hémophilie A sévère et modérément sévère (FVIII ≤ 2 %)
- Participants < 1 an
- Les participants doivent avoir ≤ 3 jours d'exposition (ED) à tout concentré de FVIII ou produit contenant du FVIII utilisé pour le traitement de saignements mineurs (saignements ne nécessitant pas plus de 2 perfusions par événement), ou pour des perfusions préventives ou préventives suite à une éventuelle blessure
- Les participants ayant déjà été circoncis ne sont autorisés à s'inscrire que si des problèmes de saignement liés à la circoncision ont été la cause du diagnostic initial d'hémophilie A et qu'au plus 2 urgences de traitement par FVIII ont été nécessaires
- Accès veineux adéquat (sans avoir besoin de placer un dispositif d'accès veineux central (CVAD)) tel que déterminé par le médecin
- Consentement éclairé écrit du ou des représentants légalement autorisés
Critère d'exclusion:
- Conditions potentiellement mortelles (hémorragie intracrânienne, traumatisme grave) ou nécessité d'une intervention chirurgicale au moment de l'inscription
- Preuve d'inhibiteur ≥ 0,6 unité Bethesda (UB) dans le test Bethesda modifié de Nijmegen au début de l'étude (les échantillons peuvent être retestés à l'aide de tests d'inhibiteurs insensibles au lupus afin de réduire le nombre de résultats de tests d'inhibiteurs faussement positifs)
- Anomalie hémostatique héréditaire ou acquise autre que l'hémophilie A
- Toute maladie chronique cliniquement significative autre que l'hémophilie A
- Hypersensibilité connue à ADVATE ou à l'un de ses constituants
- Toute chirurgie élective planifiée qui ne peut être reportée qu'après les 20 premiers urgences
- Participation à l'étude sur les patients précédemment non traités avec un inhibiteur de l'hémophilie
- Application de concentrés de globules rouges, de plaquettes ou de leucocytes, ou de plasma
- Administration de tout médicament affectant la coagulation ou la fonction plaquettaire
- Administration systémique de tout médicament immunomodulateur (p. ex., chimiothérapie, glucocorticoïdes intraveineux)
- Participation à une autre étude clinique impliquant un produit expérimental (IP) ou un dispositif dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ou au cours de cette étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ADVATE - Régime prophylactique
Infusions hebdomadaires d'ADVATE.
Visites d'étude (examen physique, tests de laboratoire, y compris les tests d'inhibiteurs du FVIII) chaque semaine pendant les 10 premiers jours d'exposition (ED), toutes les 5 semaines pendant les 10 ED suivants et toutes les 10 semaines par la suite.
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Perfusion intraveineuse à la dose de 25 ± 5 UI/kg une fois par semaine.
Après 20 jours d'exposition, les perfusions hebdomadaires doivent être poursuivies aussi longtemps que possible après la période de prophylaxie précoce.
Si la situation clinique l'exige, la posologie peut être augmentée à deux fois par semaine voire trois fois par semaine après 20 jours d'exposition, tout en gardant la faible dose.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints d'hémophilie A sévère et modérément sévère (FVIII ≤ 2 %) avec formation d'inhibiteurs du facteur VIII (FVIII) au cours des 50 premiers jours d'exposition à ADVATE
Délai: 50 jours d'exposition à ADVATE
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Le test des inhibiteurs sera effectué au laboratoire central et un résultat non nul doit être confirmé au laboratoire central dès que possible, de préférence 1 semaine après le test des inhibiteurs.
L'inhibiteur du FVIII confirmé est défini comme tout résultat de dosage d'inhibiteur du FVIII égal ou supérieur à 0,6 Unités Bethesda (UB)/mL confirmé par le laboratoire central sur 2 prélèvements consécutifs, soit au moins 2 résultats d'inhibiteur positifs (dont le premier test d'inhibiteur positif, conformément avec le protocole d'étude) évaluée comme étant : - i. Titre élevé d'inhibiteur du FVIII (> 5 BU/mL) ou - ii.
Faible titre d'inhibiteur du FVIII (≥0,6 - ≤5,0 BU/mL).
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50 jours d'exposition à ADVATE
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints d'hémophilie A sévère (FVIII ≤ 1 %) avec formation d'inhibiteurs du facteur VIII (FVIII) au cours des 50 premiers jours d'exposition à ADVATE
Délai: 50 jours d'exposition à ADVATE
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Le test des inhibiteurs sera effectué au laboratoire central et un résultat non nul doit être confirmé au laboratoire central dès que possible, de préférence 1 semaine après le test des inhibiteurs.
L'inhibiteur du FVIII confirmé est défini comme tout résultat de dosage d'inhibiteur du FVIII égal ou supérieur à 0,6 Unités Bethesda (UB)/mL confirmé par le laboratoire central sur 2 prélèvements consécutifs, soit au moins 2 résultats d'inhibiteur positifs (dont le premier test d'inhibiteur positif, conformément avec le protocole d'étude) évaluée comme étant : - i. Titre élevé d'inhibiteur du FVIII (> 5 BU/mL) ou - ii.
Faible titre d'inhibiteur du FVIII (≥0,6 - ≤5,0 BU/mL).
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50 jours d'exposition à ADVATE
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Nombre de jours d'exposition du traitement par Advate avant la première évaluation positive d'un inhibiteur confirmé du facteur VIII (FVIII)
Délai: 50 jours d'exposition à ADVATE
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Inhibiteur confirmé est défini comme tout résultat de dosage d'inhibiteur du FVIII égal ou supérieur à 0,6 BU/mL confirmé par le laboratoire central sur 2 prélèvements consécutifs, soit au moins 2 résultats d'inhibiteur positifs (dont le premier test d'inhibiteur positif, conformément au protocole de l'étude) évaluée comme étant : - i. Titre élevé d'inhibiteur du FVIII (> 5 BU/mL) ou - ii.
Faible titre d'inhibiteur du FVIII (≥0,6 - ≤5,0 BU/mL).
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50 jours d'exposition à ADVATE
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Nombre de participants avec des inhibiteurs à faible titre, à titre élevé, transitoires et de tous les facteurs VIII (FVIII)
Délai: 50 jours d'exposition à ADVATE
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- Titre d'inhibiteur du FVIII élevé (> 5 unités Bethesda (UB)/mL) - Titre d'inhibiteur du FVIII faible (≥0,6 - ≤5,0 UB/mL)
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50 jours d'exposition à ADVATE
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Nombre, type et gravité de tous les saignements survenus lorsque différentes fréquences de dosage prophylactique sont utilisées (une ou deux fois par semaine et fréquence inconnue)
Délai: 50 jours d'exposition à ADVATE
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Fréquence de dosage nominale : - 1 fois par semaine - 2 fois par semaine - Fréquence de dosage inconnue (Royaume-Uni) Type de saignement (BT) : - Peau - Muscles et tissus mous - Muqueuse - Articulation - Autre - Multiple - Total Gravité du saignement : - Mineur - Modéré - Sévère - Total
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50 jours d'exposition à ADVATE
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Nombre et type de chirurgies
Délai: 50 jours d'exposition à ADVATE
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- La chirurgie élective n'est pas autorisée pendant la période des 20 premiers jours d'exposition (ED) - Cathéter central à insertion périphérique (PICC)
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50 jours d'exposition à ADVATE
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Corrélation des facteurs de risque connus avec la formation d'inhibiteurs du facteur VIII (FVIII)
Délai: 50 jours d'exposition à ADVATE
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50 jours d'exposition à ADVATE
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Consommation totale de facteur VIII (FVIII) par participant
Délai: 50 jours d'exposition à ADVATE
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50 jours d'exposition à ADVATE
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Isotype d'anticorps spécifique au FVIII pour tous les participants à l'entrée dans l'étude et tous les 10 jours d'exposition (ED)
Délai: 50 jours d'exposition à ADVATE
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50 jours d'exposition à ADVATE
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Nombre d'événements indésirables graves (EIG) et d'événements indésirables non graves (non EIG) au moins possiblement liés à ADVATE
Délai: 50 jours d'exposition à ADVATE
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Événements indésirables éventuellement ou probablement liés
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50 jours d'exposition à ADVATE
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
16 novembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
16 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2011
Première publication (Estimation)
20 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2021
Dernière vérification
1 avril 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 061002
- 2011-000410-18 (Numéro EudraCT)
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