Onderzoek naar vroege profylaxe immunologische uitdaging (EPIC). (EPIC)
28 april 2021 bijgewerkt door: Baxalta now part of Shire
Een klinische fase 3b-studie om te beoordelen of regelmatige toediening van ADVATE bij afwezigheid van immunologische gevarensignalen de incidentie van remmers vermindert bij niet eerder behandelde patiënten met hemofilie A
Het doel van de studie was om te beoordelen of een eenmaal per week profylactisch regime van 25 IE/kg ADVATE werd gestart op of vóór de leeftijd van 1 jaar en vóór het begin van een ernstig bloedingsfenotype (dwz gewrichtsbloeding), samen met het minimaliseren van immunologische gevaarsignalen kunnen de incidentie van remmervorming bij PUP's met ernstige en matig ernstige hemofilie A verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije
-
-
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland
-
Bremen, Duitsland
-
Giessen, Duitsland
-
Munich, Duitsland
-
-
-
-
-
Vilnius, Litouwen
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk
-
-
-
-
-
Lublin, Polen
-
Olsztyn, Polen
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Russische Federatie
-
Krasnodar, Russische Federatie
-
St. Petersburg, Russische Federatie
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 1 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met ernstige en matig ernstige hemofilie A (FVIII ≤ 2%)
- Deelnemers < 1 jaar oud
- Deelnemers moeten ≤ 3 blootstellingsdagen (ED's) hebben aan elk FVIII-concentraat of FVIII-bevattend product dat wordt gebruikt voor de behandeling van lichte bloedingen (bloedingen waarvoor niet meer dan 2 infusies per gebeurtenis nodig zijn), of voor preventieve of voorzorgsinfusies na mogelijk letsel
- Deelnemers met eerdere besnijdenis mogen zich alleen inschrijven als bloedingsproblemen in verband met besnijdenis de oorzaak waren voor de oorspronkelijke diagnose van hemofilie A en er niet meer dan 2 ED's van FVIII-behandeling nodig waren
- Adequate veneuze toegang (zonder plaatsing van een centraal veneus toegangsapparaat (CVAD)) zoals bepaald door de arts
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van wettelijk bevoegde vertegenwoordiger(s)
Uitsluitingscriteria:
- Levensbedreigende aandoeningen (intracraniale bloeding, ernstig trauma) of noodzaak van een operatie op het moment van inschrijving
- Bewijs van remmer ≥ 0,6 Bethesda-eenheid (BU) in Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay bij start van het onderzoek (monsters kunnen opnieuw worden getest met lupus-ongevoelige remmertests om het aantal fout-positieve remmertestresultaten te verminderen)
- Erfelijke of verworven hemostatische afwijking anders dan hemofilie A
- Elke klinisch significante, chronische ziekte anders dan hemofilie A
- Bekende overgevoeligheid voor ADVATE of een van de bestanddelen ervan
- Elke geplande electieve operatie die niet kan worden uitgesteld tot na de eerste 20 spoedeisende hulp
- Deelname aan de studie naar hemofilieremmers, eerder onbehandelde patiënten
- Toepassing van erytrocyten-, bloedplaatjes- of leukocytenconcentraten of plasma
- Toediening van medicatie die de stolling of de bloedplaatjesfunctie beïnvloedt
- Systemische toediening van elk immunomodulerend medicijn (bijv. Chemotherapie, intraveneuze glucocorticoïden)
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP) of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of tijdens het verloop van dit onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ADVATE - Profylactisch regime
Wekelijkse infusies van ADVATE.
Studiebezoeken (lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests inclusief FVIII-remmertests) elke week gedurende de eerste 10 blootstellingsdagen (ED's), elke 5 weken gedurende de volgende 10 ED's en elke 10 weken daarna.
|
Intraveneuze infusie met een dosis van 25 ± 5 IE/kg eenmaal per week.
Na 20 blootstellingsdagen moeten de wekelijkse infusies zo lang mogelijk worden voortgezet na de vroege profylaxeperiode.
Indien de klinische situatie dit vereist, kan de dosering worden verhoogd tot tweemaal per week of zelfs driemaal per week na 20 blootstellingsdagen, terwijl de lage dosering behouden blijft.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ernstige en matig ernstige hemofilie A (FVIII ≤ 2%) met vorming van factor VIII (FVIII)-remmers binnen de eerste 50 blootstellingsdagen tot ADVATE
Tijdsspanne: 50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
Het testen op remmers wordt uitgevoerd in het centrale laboratorium en een resultaat dat niet gelijk is aan nul moet zo snel mogelijk in het centrale laboratorium worden bevestigd, bij voorkeur 1 week na het testen op remmers.
Bevestigde FVIII-remmer wordt gedefinieerd als elk resultaat van een FVIII-remmerassay gelijk aan of groter dan 0,6 Bethesda-eenheden (BE)/ml bevestigd door het centrale laboratorium op 2 opeenvolgende monsters, d.w.z. ten minste 2 positieve remmerresultaten (inclusief de eerste positieve remmertest, in overeenstemming met met het onderzoeksprotocol) beoordeeld als ofwel: - i. Hoge FVIII-remmertiter (> 5 BU/ml) of - ii.
Lage FVIII-remmertiter (≥0,6 - ≤5,0 BE/ml).
|
50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ernstige hemofilie A (FVIII ≤ 1%) met vorming van factor VIII (FVIII)-remmers binnen de eerste 50 blootstellingsdagen tot ADVATE
Tijdsspanne: 50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
Het testen op remmers wordt uitgevoerd in het centrale laboratorium en een resultaat dat niet gelijk is aan nul moet zo snel mogelijk in het centrale laboratorium worden bevestigd, bij voorkeur 1 week na het testen op remmers.
Bevestigde FVIII-remmer wordt gedefinieerd als elk resultaat van een FVIII-remmerassay gelijk aan of groter dan 0,6 Bethesda-eenheden (BE)/ml bevestigd door het centrale laboratorium op 2 opeenvolgende monsters, d.w.z. ten minste 2 positieve remmerresultaten (inclusief de eerste positieve remmertest, in overeenstemming met met het onderzoeksprotocol) beoordeeld als ofwel: - i. Hoge FVIII-remmertiter (> 5 BU/ml) of - ii.
Lage FVIII-remmertiter (≥0,6 - ≤5,0 BE/ml).
|
50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
|
Aantal blootstellingsdagen van behandeling met advataat voorafgaand aan eerste positieve factor VIII (FVIII) bevestigde remmerbeoordeling
Tijdsspanne: 50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
Bevestigde remmer wordt gedefinieerd als elk resultaat van een FVIII-remmertest gelijk aan of groter dan 0,6 BU/ml, bevestigd door het centrale laboratorium op 2 opeenvolgende monsters, d.w.z. ten minste 2 positieve remmerresultaten (inclusief de eerste positieve remmertest, in overeenstemming met het onderzoeksprotocol). beoordeeld als ofwel: - i. Hoge FVIII-remmertiter (> 5 BU/ml) of - ii.
Lage FVIII-remmertiter (≥0,6 - ≤5,0 BE/ml).
|
50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
|
Aantal deelnemers met lage titer, hoge titer, voorbijgaande en alle factor VIII-remmers (FVIII-remmers)
Tijdsspanne: 50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
- Hoge FVIII-remmertiter (> 5 Bethesda-eenheden (BU)/ml) - Lage FVIII-remmertiter (≥0,6 - ≤5,0 BU/ml)
|
50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
|
Aantal, type en ernst van alle bloedingen die optreden wanneer verschillende profylactische doseringsfrequenties worden gebruikt (een of twee keer per week en onbekende frequentie)
Tijdsspanne: 50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
Nominale doseringsfrequentie: - 1 keer per week - 2 keer per week - Onbekende doseringsfrequentie (VK) Type bloeding (BT): - Huid - Spier en zacht weefsel - Slijmvlies - Gewrichten - Overig - Meerdere - Totale ernst van de bloeding: - Gering - Matig - Ernstig - Totaal
|
50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
|
Aantal en type operaties
Tijdsspanne: 50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
- Electieve chirurgie is niet toegestaan gedurende de eerste 20 blootstellingsdagen (ED's) - Perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC)
|
50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
|
Correlatie van bekende risicofactoren met vorming van factor VIII (FVIII)-remmers
Tijdsspanne: 50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
|
|
Totaal factor VIII (FVIII) verbruik door deelnemer
Tijdsspanne: 50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
|
|
FVIII-specifiek antilichaamisotype voor alle deelnemers bij aanvang van de studie en elke 10 blootstellingsdagen (ED's)
Tijdsspanne: 50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
|
|
Aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en niet-ernstige ongewenste voorvallen (niet-SAE's) dat ten minste mogelijk verband houdt met ADVATE
Tijdsspanne: 50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
Mogelijk of waarschijnlijk gerelateerde bijwerkingen
|
50 blootstellingsdagen aan ADVATE
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 augustus 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 november 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 november 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 juni 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
20 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 061002
- 2011-000410-18 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .