Studie av tidlig profylakse immunologisk utfordring (EPIC). (EPIC)
28. april 2021 oppdatert av: Baxalta now part of Shire
En klinisk fase 3b studie for å vurdere om regelmessig administrering av ADVATE i fravær av immunologiske faresignaler reduserer forekomsten av inhibitorer hos tidligere ubehandlede pasienter med hemofili A
Formålet med studien var å vurdere om et profylaktisk regime én gang i uken på 25 IE/kg ADVATE startet ved eller før 1 års alder og før utbruddet av en alvorlig blødningsfenotype (dvs. leddblødning), sammen med minimering av immunologiske faresignaler, kan redusere forekomsten av inhibitordannelse hos PUP-er med alvorlig og moderat alvorlig hemofili A.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria
-
-
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen
-
Krasnodar, Den russiske føderasjonen
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland
-
-
-
-
-
Lublin, Polen
-
Olsztyn, Polen
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland
-
Bremen, Tyskland
-
Giessen, Tyskland
-
Munich, Tyskland
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 1 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere med alvorlig og moderat alvorlig hemofili A (FVIII ≤ 2 %)
- Deltakere < 1 år
- Deltakerne må ha ≤ 3 eksponeringsdager (EDs) for ethvert FVIII-konsentrat eller FVIII-holdig produkt som brukes til behandling av mindre blødninger (blødninger som ikke krever mer enn 2 infusjoner per hendelse), eller for forebyggende eller forebyggende infusjoner etter mulig skade
- Deltakere med tidligere omskjæring har lov til å melde seg bare hvis blødningsproblemer relatert til omskjæring var årsaken til den opprinnelige diagnosen hemofili A og ikke mer enn 2 ED-er av FVIII-behandling var nødvendig
- Tilstrekkelig venøs tilgang (uten behov for sentral venøs tilgangsenhet (CVAD)-plassering) som bestemt av legen
- Skriftlig informert samtykke fra juridisk autoriserte representant(er)
Ekskluderingskriterier:
- Livstruende tilstander (intrakraniell blødning, alvorlig traume) eller behov for kirurgi på tidspunktet for registrering
- Bevis for inhibitor ≥ 0,6 Bethesda Unit (BU) i Nijmegen-modifisert Bethesda Assay ved studiestart (prøver kan testes på nytt ved å bruke lupus-insensitive inhibitortester for å redusere antall falske positive inhibitortestresultater)
- Arvelig eller ervervet hemostatisk defekt annet enn hemofili A
- Enhver klinisk signifikant, kronisk sykdom bortsett fra hemofili A
- Kjent overfølsomhet overfor ADVATE eller noen av dets bestanddeler
- Eventuelle planlagte elektive operasjoner som ikke kan utsettes før etter de første 20 akuttmottakene
- Deltakelse i studien av hemofilihemmere tidligere ubehandlet pasient
- Påføring av røde blodlegemer, blodplater eller leukocyttkonsentrater eller plasma
- Administrering av medisiner som påvirker koagulasjon eller blodplatefunksjon
- Systemisk administrering av immunmodulerende legemidler (f.eks. kjemoterapi, intravenøse glukokortikoider)
- Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt (IP) eller enhet innen 30 dager før studieregistrering eller i løpet av denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ADVATE - Profylaktisk regime
Ukentlige infusjoner av ADVATE.
Studiebesøk (fysisk undersøkelse, laboratorietester inkludert FVIII-hemmertester) hver uke i løpet av de første 10 eksponeringsdagene (EDs), hver 5. uke i løpet av de neste 10 EDs og hver 10. uke deretter.
|
Intravenøs infusjon med en dose på 25 ± 5 IE/kg en gang per uke.
Etter 20 eksponeringsdager bør de ukentlige infusjonene fortsette så lenge som mulig etter den tidlige profylakseperioden.
Hvis det kreves av den kliniske situasjonen, kan doseringen økes til to ganger ukentlig eller til og med tre ganger ukentlig etter 20 eksponeringsdager, mens den lave dosen beholdes.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlig og moderat alvorlig hemofili A (FVIII ≤ 2%) med faktor VIII (FVIII)-hemmerdannelse innen de første 50 eksponeringsdagene for ADVATE
Tidsramme: 50 eksponeringsdager til ADVATE
|
Inhibitortesting vil bli utført i sentrallaboratoriet og et resultat som ikke er null skal bekreftes i sentrallaboratoriet så snart som mulig, helst 1 uke etter inhibitortesting.
Bekreftet FVIII-hemmer er definert som et hvilket som helst FVIII-inhibitor-analyseresultat lik eller større enn 0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml bekreftet av sentrallaboratoriet på 2 påfølgende prøver, dvs. minst 2 positive inhibitorresultater (inkludert den første positive inhibitortesten, i henhold til med studieprotokollen) vurdert som enten: - i. Høy FVIII-hemmertiter (> 5 BU/mL) eller - ii.
Lav FVIII-hemmertiter (≥0,6 - ≤5,0 BU/mL).
|
50 eksponeringsdager til ADVATE
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlig hemofili A (FVIII ≤ 1%) med faktor VIII (FVIII)-hemmerdannelse innen de første 50 eksponeringsdagene for ADVATE
Tidsramme: 50 eksponeringsdager til ADVATE
|
Inhibitortesting vil bli utført i sentrallaboratoriet og et resultat som ikke er null skal bekreftes i sentrallaboratoriet så snart som mulig, helst 1 uke etter inhibitortesting.
Bekreftet FVIII-hemmer er definert som et hvilket som helst FVIII-inhibitor-analyseresultat lik eller større enn 0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml bekreftet av sentrallaboratoriet på 2 påfølgende prøver, dvs. minst 2 positive inhibitorresultater (inkludert den første positive inhibitortesten, i henhold til med studieprotokollen) vurdert som enten: - i. Høy FVIII-hemmertiter (> 5 BU/mL) eller - ii.
Lav FVIII-hemmertiter (≥0,6 - ≤5,0 BU/mL).
|
50 eksponeringsdager til ADVATE
|
|
Antall eksponeringsdager med behandling med Advate før første positiv faktor VIII (FVIII) bekreftet hemmervurdering
Tidsramme: 50 eksponeringsdager til ADVATE
|
Bekreftet inhibitor er definert som ethvert FVIII-inhibitor-analyseresultat lik eller større enn 0,6 BU/ml bekreftet av sentrallaboratoriet på 2 påfølgende prøver, dvs. minst 2 positive inhibitorresultater (inkludert den første positive inhibitortesten, i samsvar med studieprotokollen) vurderes som enten: - i. Høy FVIII-hemmertiter (> 5 BU/mL) eller - ii.
Lav FVIII-hemmertiter (≥0,6 - ≤5,0 BU/mL).
|
50 eksponeringsdager til ADVATE
|
|
Antall deltakere med lavtiter, høy titer, forbigående og alle faktor VIII (FVIII) hemmere
Tidsramme: 50 eksponeringsdager til ADVATE
|
- Høy FVIII-hemmertiter (> 5 Bethesda-enheter (BU)/ml) - Lav FVIII-hemmertiter (≥0,6 - ≤5,0 BU/mL)
|
50 eksponeringsdager til ADVATE
|
|
Antall, type og alvorlighetsgrad av alle blødninger som oppleves når forskjellige profylaktiske doseringsfrekvenser brukes (én eller to ganger per uke og ukjent frekvens)
Tidsramme: 50 eksponeringsdager til ADVATE
|
Nominell doseringsfrekvens: - 1 gang per uke - 2 ganger per uke - Ukjent doseringsfrekvens (UK) Blødningstype (BT): - Hud - Muskel og bløtvev - Slimhinne - Ledd - Annet - Multippel - Total blødningsalvorlighet: - Mindre - Moderat - Alvorlig - Total
|
50 eksponeringsdager til ADVATE
|
|
Antall og type operasjoner
Tidsramme: 50 eksponeringsdager til ADVATE
|
- Elektiv kirurgi er ikke tillatt i løpet av de første 20 eksponeringsdagene (EDs) - Perifert innsatt sentralkateter (PICC)
|
50 eksponeringsdager til ADVATE
|
|
Korrelasjon av kjente risikofaktorer til faktor VIII (FVIII)-hemmerdannelse
Tidsramme: 50 eksponeringsdager til ADVATE
|
50 eksponeringsdager til ADVATE
|
|
|
Totalt faktor VIII (FVIII) forbruk etter deltaker
Tidsramme: 50 eksponeringsdager til ADVATE
|
50 eksponeringsdager til ADVATE
|
|
|
FVIII-spesifikk antistoffisotype for alle deltakere ved studiestart og hver 10 eksponeringsdag (EDs)
Tidsramme: 50 eksponeringsdager til ADVATE
|
50 eksponeringsdager til ADVATE
|
|
|
Antall alvorlige bivirkninger (SAE) og ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE) minst mulig relatert til ADVATE
Tidsramme: 50 eksponeringsdager til ADVATE
|
Muligens eller sannsynligvis relaterte bivirkninger
|
50 eksponeringsdager til ADVATE
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. august 2011
Primær fullføring (Faktiske)
16. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
16. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
20. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 061002
- 2011-000410-18 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .