Estudio de desafío inmunológico de profilaxis temprana (EPIC) (EPIC)
28 de abril de 2021 actualizado por: Baxalta now part of Shire
Un estudio clínico de fase 3b para evaluar si la administración regular de ADVATE en ausencia de señales inmunológicas de peligro reduce la tasa de incidencia de inhibidores en pacientes con hemofilia A no tratados previamente
El propósito del estudio fue evaluar si un régimen profiláctico una vez a la semana de 25 UI/kg de ADVATE comenzó al año de edad o antes y antes del inicio de un fenotipo de hemorragia grave (es decir, hemorragia articular), junto con la minimización de señales de peligro inmunológico, puede reducir la tasa de incidencia de formación de inhibidores en PUP con hemofilia A severa y moderadamente severa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania
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Bremen, Alemania
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Giessen, Alemania
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Munich, Alemania
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Vienna, Austria
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Sofia, Bulgaria
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá
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Brno, Chequia
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A Coruña, España
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
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Chelyabinsk, Federación Rusa
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Krasnodar, Federación Rusa
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St. Petersburg, Federación Rusa
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Vilnius, Lituania
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Nijmegen, Países Bajos
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Lublin, Polonia
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Olsztyn, Polonia
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Belgrade, Serbia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 1 año (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con hemofilia A grave y moderadamente grave (FVIII ≤ 2 %)
- Participantes < 1 año de edad
- Los participantes deben tener ≤ 3 días de exposición (DE) a cualquier concentrado de FVIII o producto que contenga FVIII utilizado para el tratamiento de hemorragias menores (hemorragias que requieren no más de 2 infusiones por evento), o para infusiones preventivas o de precaución después de una posible lesión
- Los participantes con circuncisión previa pueden inscribirse solo si los problemas de sangrado relacionados con la circuncisión fueron la causa del diagnóstico original de hemofilia A y no se requirieron más de 2 ED de tratamiento con FVIII.
- Acceso venoso adecuado (sin necesidad de colocación de un dispositivo de acceso venoso central (CVAD)) según lo determine el médico
- Consentimiento informado por escrito de los representantes legalmente autorizados
Criterio de exclusión:
- Afecciones potencialmente mortales (hemorragia intracraneal, traumatismo grave) o necesidad de cirugía en el momento de la inscripción
- Evidencia de inhibidor ≥ 0,6 unidades Bethesda (BU) en el ensayo Bethesda modificado con Nijmegen al inicio del estudio (las muestras se pueden volver a analizar con pruebas de inhibidores insensibles al lupus para reducir la cantidad de resultados de pruebas de inhibidores falsos positivos)
- Defecto hemostático heredado o adquirido distinto de la hemofilia A
- Cualquier enfermedad crónica clínicamente significativa distinta de la hemofilia A
- Hipersensibilidad conocida a ADVATE o cualquiera de sus componentes
- Cualquier cirugía electiva planificada que no se pueda posponer hasta después de las primeras 20 salas de urgencias
- Participación en el estudio de pacientes no tratados previamente con inhibidores de la hemofilia
- Aplicación de concentrados de glóbulos rojos, plaquetas o leucocitos, o plasma
- Administración de cualquier medicamento que afecte la coagulación o la función plaquetaria.
- Administración sistémica de cualquier fármaco inmunomodulador (p. ej., quimioterapia, glucocorticoides intravenosos)
- Participación en otro estudio clínico que involucre un producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o durante el curso de este estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ADVATE - Régimen profiláctico
Infusiones semanales de ADVATE.
Visitas de estudio (examen físico, pruebas de laboratorio que incluyen pruebas de inhibidor de FVIII) cada semana durante los primeros 10 días de exposición (ED), cada 5 semanas durante los siguientes 10 ED y cada 10 semanas a partir de entonces.
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Perfusión intravenosa a una dosis de 25 ± 5 UI/kg una vez por semana.
Después de 20 días de exposición, las infusiones semanales deben continuarse durante el mayor tiempo posible después del período de profilaxis inicial.
Si la situación clínica lo requiere, la dosis puede aumentarse a dos veces por semana o incluso tres veces por semana después de 20 días de exposición, manteniendo la dosis baja.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con hemofilia A grave y moderadamente grave (FVIII ≤ 2 %) con formación de inhibidores del factor VIII (FVIII) dentro de los primeros 50 días de exposición a ADVATE
Periodo de tiempo: 50 días de exposición a ADVATE
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Las pruebas de inhibidores se realizarán en el laboratorio central y se debe confirmar un resultado distinto de cero en el laboratorio central lo antes posible, preferiblemente 1 semana después de la prueba de inhibidores.
Inhibidor de FVIII confirmado se define como cualquier resultado de ensayo de inhibidor de FVIII igual o superior a 0,6 Unidades Bethesda (BU)/mL confirmado por el laboratorio central en 2 muestras consecutivas, es decir, al menos 2 resultados positivos de inhibidor (incluida la primera prueba de inhibidor positiva, de acuerdo con con el protocolo del estudio) evaluado como: - i. Título alto de inhibidor de FVIII (> 5 BU/mL) o - ii.
Título bajo de inhibidor de FVIII (≥0.6 - ≤5.0 BU/mL).
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50 días de exposición a ADVATE
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con hemofilia A grave (FVIII ≤ 1 %) con formación de inhibidores del factor VIII (FVIII) dentro de los primeros 50 días de exposición a ADVATE
Periodo de tiempo: 50 días de exposición a ADVATE
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Las pruebas de inhibidores se realizarán en el laboratorio central y se debe confirmar un resultado distinto de cero en el laboratorio central lo antes posible, preferiblemente 1 semana después de la prueba de inhibidores.
Inhibidor de FVIII confirmado se define como cualquier resultado de ensayo de inhibidor de FVIII igual o superior a 0,6 Unidades Bethesda (BU)/mL confirmado por el laboratorio central en 2 muestras consecutivas, es decir, al menos 2 resultados positivos de inhibidor (incluida la primera prueba de inhibidor positiva, de acuerdo con con el protocolo del estudio) evaluado como: - i. Título alto de inhibidor de FVIII (> 5 BU/mL) o - ii.
Título bajo de inhibidor de FVIII (≥0.6 - ≤5.0 BU/mL).
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50 días de exposición a ADVATE
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Número de días de exposición de tratamiento con Advate antes de la primera evaluación positiva confirmada del inhibidor del factor VIII (FVIII)
Periodo de tiempo: 50 días de exposición a ADVATE
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Inhibidor confirmado se define como cualquier resultado de ensayo de inhibidor de FVIII igual o superior a 0,6 UB/mL confirmado por el laboratorio central en 2 muestras consecutivas, es decir, al menos 2 resultados positivos de inhibidor (incluida la primera prueba de inhibidor positiva, de acuerdo con el protocolo del estudio) evaluado como: - i. Título alto de inhibidor de FVIII (> 5 BU/mL) o - ii.
Título bajo de inhibidor de FVIII (≥0.6 - ≤5.0 BU/mL).
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50 días de exposición a ADVATE
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Número de participantes con títulos bajos, títulos altos, transitorios y todos los inhibidores del factor VIII (FVIII)
Periodo de tiempo: 50 días de exposición a ADVATE
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- Título alto de inhibidor de FVIII (> 5 unidades Bethesda (BU)/mL) - Título bajo de inhibidor de FVIII (≥0.6 - ≤5.0 BU/mL)
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50 días de exposición a ADVATE
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Número, tipo y gravedad de todas las hemorragias experimentadas cuando se utilizan diferentes frecuencias de dosificación profiláctica (una o dos veces por semana y frecuencia desconocida)
Periodo de tiempo: 50 días de exposición a ADVATE
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Frecuencia de dosificación nominal: - 1 vez por semana - 2 veces por semana - Frecuencia de dosificación desconocida (RU) Tipo de sangrado (BT): - Piel - Músculo y tejido blando - Mucosa - Articulación - Otro - Múltiple - Total Gravedad del sangrado: - Menor - Moderado - Severo - Total
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50 días de exposición a ADVATE
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Número y tipo de cirugías
Periodo de tiempo: 50 días de exposición a ADVATE
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- La cirugía electiva no está permitida durante el período de los primeros 20 días de exposición (DE) - Catéter central de inserción periférica (PICC)
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50 días de exposición a ADVATE
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Correlación de factores de riesgo conocidos con la formación de inhibidores del factor VIII (FVIII)
Periodo de tiempo: 50 días de exposición a ADVATE
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50 días de exposición a ADVATE
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Consumo total de factor VIII (FVIII) por participante
Periodo de tiempo: 50 días de exposición a ADVATE
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50 días de exposición a ADVATE
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Isotipo de anticuerpo específico de FVIII para todos los participantes al ingreso al estudio y cada 10 días de exposición (DE)
Periodo de tiempo: 50 días de exposición a ADVATE
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50 días de exposición a ADVATE
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Número de eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos no graves (no SAE) al menos posiblemente relacionados con ADVATE
Periodo de tiempo: 50 días de exposición a ADVATE
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Posible o probablemente eventos adversos relacionados
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50 días de exposición a ADVATE
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
16 de noviembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 061002
- 2011-000410-18 (Número EudraCT)
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